Prueba de la adición de un fármaco contra el cáncer, BAY 1895344, a la quimioterapia habitual con FOLFIRI en cánceres de estómago e intestinos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

• Para aumento de dosis: los pacientes deben tener cánceres gastrointestinales (GI) avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos 1.1 (RECIST1.1) enfermedad medible que han progresado en al menos un tratamiento previo para la enfermedad metastásica y para quienes FOLFIRI se considera una opción de tratamiento razonable. Los pacientes con deficiencia en la reparación de desajustes deberían haber progresado con la inmunoterapia

• Para la expansión de dosis: los pacientes deben tener:

  • Cáncer colorrectal que haya progresado previamente con irinotecán y haya tolerado una dosis de irinotecán igual o superior a la dosis recomendada de fase 2 (RP2D). Si tienen deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento, deberían haber progresado con inmunoterapia O
  • Cáncer gastroesofágico que ha progresado con al menos un tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica. Si tienen deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento, deberían haber progresado con la inmunoterapia.
• Para expansión de dosis: los pacientes deben estar dispuestos a someterse a biopsias solo con fines de investigación. El tumor accesible puede ser el sitio del tumor primario o metastásico. Ambas biopsias de investigación deben tomarse del mismo sitio del tumor.
• Los pacientes deben tener una enfermedad progresiva con al menos una terapia de primera línea para la enfermedad metastásica. Se permite el tratamiento previo con irinotecan
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
• Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 60 ml/min/1,73 m^2 usando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI)
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz, que no interactúa con la terapia del estudio, con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión que no interactúa con la terapia del estudio, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable y la terapia contra el VHC no interactúa con la terapia del estudio.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor

• Se desconocen los efectos de BAY 1895344 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes inhibidores de la respuesta al daño del ADN, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, el 5-FU y el irinotecán son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados (control hormonal). o método anticonceptivo de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la administración de BAY 1895344

  • Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 6 meses después de completar la administración del tratamiento del estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. También serán elegibles los participantes con discapacidad en la capacidad de toma de decisiones (IDMC) que tengan un representante legalmente autorizado (LAR) y/o un familiar disponible

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de tratamiento previo con un inhibidor de ATR
• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1) con la excepción de alopecia
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a BAY 1895344, 5-FU, leucovorina o irinotecán
• Los pacientes que reciben medicamentos que son sustratos de CYP3A4 con una ventana terapéutica estrecha o inhibidores/inductores fuertes de CYP3A4 no son elegibles, si no pueden transferirse a un medicamento alternativo. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Patología o antecedentes gastrointestinales que afectan negativamente la capacidad de tomar o absorber medicamentos orales
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque BAY 1895344 como inhibidor de la respuesta al daño del ADN puede tener efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con BAY 1895344, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con BAY 1895344 y durante 4 meses después de finalizar el tratamiento. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Los pacientes que no pudieron tolerar el tratamiento previo con irinotecan están excluidos de este estudio.
• Los pacientes con un intervalo QT corregido (QTc) >= 470 mseg están excluidos de este estudio