Het testen van de toevoeging van een geneesmiddel tegen kanker, BAY 1895344, aan de gebruikelijke chemotherapie met FOLFIRI bij gevorderde of uitgezaaide kanker van de maag en darmen

Inclusiecriteria:

• Voor dosisescalatie: Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde gastro-intestinale (GI) kankers hebben met Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST1.1) meetbare ziekte bij wie progressie is opgetreden na ten minste één eerdere behandeling voor gemetastaseerde ziekte en voor wie FOLFIRI als een redelijke behandelingsoptie wordt beschouwd. Patiënten met een mismatch-reparatiedeficiëntie zouden vooruitgang moeten hebben geboekt met immunotherapie

• Voor dosisuitbreiding: Patiënten moeten ofwel:

  • Colorectale kanker die eerder is gevorderd met irinotecan en een dosis irinotecan verdroeg die gelijk was aan of groter was dan de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D). Als ze een mismatch-reparatiedeficiëntie hebben, zouden ze vooruitgang moeten hebben geboekt op immunotherapie OF
  • Gastro-oesofageale kanker die is gevorderd op ten minste één eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte. Als ze een mismatchreparatiedeficiëntie hebben, zouden ze vooruitgang moeten hebben geboekt met immunotherapie
• Voor dosisuitbreiding: patiënten moeten bereid zijn biopsieën te ondergaan, uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden. De toegankelijke tumor kan de primaire of metastatische tumorplaats zijn. Beide onderzoeksbiopten moeten van dezelfde tumorplaats worden genomen
• Patiënten moeten progressieve ziekte hebben op ten minste eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte. Eerdere behandeling met irinotecan is toegestaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -vergelijking
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan, die geen interactie heeft met de onderzoekstherapie, met een niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, moet de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie die geen interactie heeft met de studietherapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben en de HCV-therapie geen interactie heeft met de onderzoekstherapie
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of hoger zijn

• De effecten van BAY 1895344 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat 5-FU en irinotecan teratogene stoffen zijn die de respons op DNA-schade remmen, evenals andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale anticonceptie). of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de toediening van BAY 1895344

  • Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de toediening van de onderzoeksbehandeling
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met een ATR-remmer
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van overgevoeligheid of allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als BAY 1895344, 5-FU, leucovorine of irinotecan
• Patiënten die medicijnen krijgen die substraten zijn van CYP3A4 met een smal therapeutisch venster of sterke remmers/inductoren van CYP3A4 komen niet in aanmerking als ze niet kunnen worden overgezet op alternatieve medicatie. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Gastro-intestinale pathologie of geschiedenis die een negatieve invloed hebben op het vermogen om orale medicatie in te nemen of te absorberen
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat BAY 1895344 als een DNA-schade-responsremmer mogelijk teratogene of abortieve effecten kan hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met BAY 1895344, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met BAY 1895344 en gedurende 4 maanden na het einde van de behandeling. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Patiënten die eerdere behandeling met irinotecan niet konden verdragen, zijn uitgesloten van deze studie
• Patiënten met een gecorrigeerd QT (QTc)-interval >= 470 msec zijn uitgesloten van deze studie