Az inebilizumab hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata IgG4-hez kapcsolódó betegségekben
2025. november 25. frissítette: Amgen
3. fázisú, randomizált, kettős vak, többközpontú, placebo-kontrollos vizsgálat az inebilizumab hatékonyságáról és biztonságosságáról IgG4-hez kapcsolódó betegségekben
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy meghatározza az inebilizumab hatékonyságát és biztonságosságát az IgG4-hez kapcsolódó betegség (IgG4-RD) fellángolásának megelőzésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Legfeljebb 28 napos szűrési időszak után az IgG4-RD-ben szenvedő alanyokat, akiknél nagy a fellángolásának kockázata a többszervi betegség és a közelmúltban aktív betegség miatt, 1:1 arányban randomizálják, hogy intravénás (IV) inebilizumabot vagy placebót kapjanak a premedikációt követően. az 52 hetes randomizált kontroll időszak (RCP) során.
Minden alany kap egy kezdeti csökkenő dózisú glükokortikoidot (GC), hogy befejezze aktív betegségének kezelését.
A vizsgálat során fellépő fellángolásokat kezeljük.
Az elsődleges végpont az első bírálati bizottság által meghatározott, a vizsgáló által kezelt betegség fellángolásának ideje az RCP során.
Az elsődleges elemzésre akkor kerül sor, amikor az utolsó alany befejezi az RCP látogatást, vagy megszakítja az RCP-t.
Ez a vizsgálat egy opcionális 3 éves nyílt kezelési időszakot tartalmaz.
A tanulmány egy biztonsági követési időszakot (SFUP) is tartalmaz az IP leállítása után, legfeljebb 730 napig.
Az egyes alanyok ebben a vizsgálatban való részvételének várható időtartama legfeljebb 400 nap (szűrés és RCP), plusz legfeljebb 1095 nap azon jogosult alanyok esetében, akik beiratkoznak az opcionális nyílt időszakra (OLP), és legfeljebb 730 nap az SFUP esetében. Az IP megszakítása, összesen legfeljebb 2273 napig (szűrés, RCP, RCP és OLP közötti intervallum, OLP és FSUP).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
135
Fázis
- 3. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Elérhető a klinikai vizsgálaton kívül.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína
- Viela Bio Investigative Site
-
Mendoza, Argentína
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
-
Fitzroy, Ausztrália
- Viela Bio Investigative Site
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Ausztrália
- Viela Bio Investigative Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
-
Leeds, Egyesült Királyság
- Viela Bio Investigative Site
-
London, Egyesült Királyság
- Viela Bio Investigative Site
-
Newcastle, Egyesült Királyság
- Viela Bio Investigative Site
-
Oxford, Egyesült Királyság
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
- Viela Bio Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Viela Bio Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Viela Bio Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
-
Clichy, Franciaország
- Viela Bio Investigative Site
-
Lille, Franciaország
- Viela Bio Investigative Site
-
Marseille, Franciaország
- Viela Bio Investigative Site
-
Nantes, Franciaország
- Viela Bio Investigative Site
-
Pessac, Franciaország
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
- Viela Bio Investigative Site
-
Rotterdam, Hollandia
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangalore, India
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
-
Kfar Saba, Izrael
- Viela Bio Investigative Site
-
Petah Tikva, Izrael
- Viela Bio Investigative Site
-
Tel Aviv, Izrael
- Viela Bio Investigative Site
-
Tel Litwinsky, Izrael
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japán
- Viela Bio Investigative Site
-
Hokkaido, Japán
- Viela Bio Investigative Site
-
Hyōgo, Japán
- Viela Bio Investigative Site
-
Ishikawa, Japán
- Viela Bio Investigative Site
-
Kyoto, Japán
- Viela Bio Investigative Site
-
Niigata, Japán
- Viela Bio Investigative Site
-
Osaka, Japán
- Viela Bio Investigative Site 2
-
Osaka, Japán
- Viela Bio Investigative Site
-
Tokyo, Japán
- Viela Bio Investigative Site
-
Toyama, Japán
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
-
Sherbrooke, Kanada
- Viela Bio Investigative Site
-
Toronto, Kanada
- Viela Bio Investigative Site 1
-
Toronto, Kanada
- Viela Bio Investigative Site 2
-
-
-
-
-
Beijing, Kína
- Viela Bio Investigative Site 1
-
Beijing, Kína
- Viela Bio Investigative Site 2
-
Beijing, Kína
- Viela Bio Investigative Site 3
-
Beijing, Kína
- Viela Bio Investigative Site 4
-
Beijing, Kína
- Viela Bio Investigative Site 5
-
Guandong, Kína
- Viela Bio Investigative Site
-
Shang’ai, Kína
- Viela Bio Investigative Site
-
Shenyang, Kína
- Viela Bio Investigative Site
-
Wuhan, Kína
- Viela Bio Investigative Site
-
-
Inner Mongolia
-
Hohhot, Inner Mongolia, Kína
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
-
Warsaw, Lengyelország
- Viela Bio Investigative Site
-
Wroclaw, Lengyelország
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
-
Debrecen, Magyarország
- Viela Bio Investigative Site
-
Szeged, Magyarország
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
-
Tlalpan, Mexikó
- Viela Bio Investigative Siite
-
-
-
-
-
Berlin, Németország
- Viela Bio Investigative Site
-
Lübeck, Németország
- Viela Bio Investigative Site
-
München, Németország
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
-
Florence, Olaszország
- Viela Bio Investigative Site
-
Milan, Olaszország
- Viela Bio Investigative Site
-
Pisa, Olaszország
- Viela Bio Investigative Site
-
Reggio Emilia, Olaszország
- Viela Bio Investigative Site
-
Torino, Olaszország
- Viela Bio Investigative Site
-
Verona, Olaszország
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Viela Bio Investigative Site
-
Barcelona, Spanyolország
- Viela Bio Investigative Site 2
-
Madrid, Spanyolország
- Viela Bio Investigative Site
-
Valencia, Spanyolország
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Svédország
- Viela Bio Investigative Site
-
Stockholm, Svédország
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Törökország (Türkiye)
- Viela Bio Investigative Site
-
Istanbul, Törökország (Türkiye)
- Viela Bio Investigative Site
-
-
-
-
-
Cork, Írország
- Viela Bio Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Felnőtt férfi vagy nő, ≥ 18 éves a tájékozott beleegyezés időpontjában.
- Az IgG4-RD klinikai diagnózisa.
- A 2019-es ACR/EULAR besorolási kritériumok teljesítése.
- IgG4-RD fellángolása tapasztalható (vagy nemrégiben tapasztalt), amelyhez a glükokortikoid (GC) kezelés megkezdése vagy folytatása szükséges a beleegyezés időpontjában.
- Az IgG4-RD legalább 2 szervet/helyet érint az IgG4-RD során bármikor
- Azoknak a nem sterilizált férfi alanyoknak, akik szexuálisan aktívak egy fogamzóképes nőpartnerrel, spermiciddel óvszert kell használniuk az 1. naptól a vizsgálat végéig, és bele kell egyezniük, hogy az utolsó adag beadása után legalább 6 hónapig folytatják az ilyen óvintézkedések alkalmazását. IP. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
Főbb kizárási kritériumok:
- Szilárd szerv- vagy sejtalapú transzplantáció vagy ismert immunhiányos rendellenesség a kórtörténetben.
- Aktív rosszindulatú daganat vagy olyan rosszindulatú daganat anamnézisében, amely az elmúlt 10 évben aktív volt (méhnyak-, bőr- vagy prosztatarák esetén bizonyos specifikus helyzetek elfogadhatók).
- Bármilyen biológiai B-sejt-csökkentő terápia vagy nem kimerítő B-sejt-irányított terápia az előző 6 hónapban
- Nem biológiai DMARD vagy a GC-től eltérő immunszuppresszív szer vétele az előző 4 héten belül
- Aktív tuberkulózis vagy a tuberkulózis magas kockázata; hepatitis C fertőzés gyógyító kezelés hiányában; hepatitis B fertőzés bizonyítéka
- Élő vakcina vagy terápiás szer az előző 2 hétben
- Glomeruláris szűrési sebesség < 30 ml/perc/1,73 m2
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: VIB0551
Inebilizumab intravénás infúzió formájában.
|
Az inebilizumab egy monoklonális antitest, amely kimeríti a B-sejteket.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebót IV infúzió formájában adják be.
|
Placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
RCP: Ideje a betegség fáklyájához
Időkeret: Az 52. hétig
|
A betegségek fellángolásának időt úgy határozták meg, hogy az első kezelt és az ítélkezési bizottság (AC) által meghatározott IgG4-RD fáklya az első kezelt és az ítélet első kezelt Bizottságának (AC) által az 52 hetes RCP-n belüli napok száma az első kezelt Bizottság (AC) által meghatározott napok számát határozta meg. A betegség fellángolásának dátumát bármilyen fáklya -kezelés megkezdésével határoztuk meg, ideértve az új vagy megnövekedett glükokortikoid (GC) kezelést, más immunterápiát vagy egy intervenciós eljárást, amelyet a vizsgáló szükségesnek tart a fáklya kezeléséhez. A Kaplan-Meier (KM) módszert alkalmaztuk a fellobbanás medián idejének és 95% -os konfidencia-intervallumának (CI) becslésére. |
Az 52. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
RCP: A kezelt és AC által meghatározott fáklyák évesített sebessége az RCP alatt
Időkeret: 52. hét
|
Az 52 hetes RCP során a kezelt és AC által meghatározott fáklyák évesített arányát úgy számítottuk, hogy a kezelt és AC által meghatározott fáklyák teljes számát elosztottuk a kockázati idővel (években) az összes résztvevő számára.
Ez az intézkedés tükrözi a betegség fáklyáinak gyakoriságát évente az RCP során.
|
52. hét
|
|
RCP: A résztvevők százalékos aránya az 52. héten fáklya, kezelésmentes teljes remissziót elérve
Időkeret: 52. hét
|
Flare-mentes, kezelésmentes teljes remissziót az 52. héten úgy határoztak meg, hogy az 52. héten a nyilvánvaló betegség aktivitásának hiánya, az RCP során nem volt AC-meghatározott fáklya, és nem kezelték a fellángolás vagy a betegség elleni küzdelmet, kivéve a szükséges 8 hetes glükokortikoid kúpot.
A nyilvánvaló betegség aktivitásának hiányát az IgG4-RD válaszadó indexének 0 pontszáma határozta meg (pontszám-tartomány: 0-4, alacsonyabb pontszámokkal jelzi a jobb betegség-ellenőrzést), vagy a kutató értékelése szerint a fizikai, laboratóriumi, patológiák vagy más bizonyítékok alapján nem volt betegség-aktivitás.
|
52. hét
|
|
RCP: A résztvevők százalékos aránya, amely fáklya mentes, kortikoszteroid-mentes teljes remissziót ér el az 52. héten
Időkeret: 52. hét
|
Flare-mentes, kortikoszteroid-mentes teljes remissziót az 52. héten úgy határoztak meg, hogy az 52. héten a nyilvánvaló betegség aktivitásának hiánya, az RCP során nem volt AC-vel meghatározott fáklya, és nem volt kortikoszteroid-kezelés a fellángolás vagy a betegség elleni küzdelemben, kivéve a szükséges 8 hetes glükokortikoid kúpot.
A nyilvánvaló betegség aktivitásának hiányát az IgG4-RD válaszadó indexének 0 pontszáma határozta meg (pontszám-tartomány: 0-4, alacsonyabb pontszámokkal jelzi a jobb betegség-ellenőrzést), vagy a kutató értékelése szerint a fizikai, laboratóriumi, patológiák vagy más bizonyítékok alapján nem volt betegség-aktivitás.
|
52. hét
|
|
Azok a résztvevők száma, akik az RCP során kezelésben elősegítő nemkívánatos eseményeket (TEAE) tapasztaltak
Időkeret: Az 52. hétig
|
Egy nemkívánatos esemény (AE) utalt a klinikai vizsgálat résztvevőjében a nem kedvező orvosi előfordulásra, függetlenül a vizsgálati kezelés okozati összefüggésétől.
A teak magukba foglaltak minden olyan eseményt, amely a résztvevő a vizsgálati kezelés megkapása után történt.
A kezelés beadását követő klinikailag szignifikáns változásokat a kezelés beadását követően rögzítették a kezelés beadását követően.
A súlyos AES (SAES) az első adag után nem volt hajlandó orvosi előfordulás, függetlenül a halálhoz vezetett okozati összefüggéstől, amely halálhoz vezetett, életveszélyes, kórházi ápoláshoz vagy annak meghosszabbításához szükséges, jelentős fogyatékosságot okozott, és veleszületett rendellenességekhez vezettek, vagy más orvosi szempontból fontos eseményeknek tekintettek.
Az AES-t osztályozták (3. fokozat: Súlyos; 4. fokozat: Életveszélyes; 5. fokozat: Halál) A közönséges terminológiai kritériumok felhasználásával [CTCAE]).
|
Az 52. hétig
|
|
Azok a résztvevők száma, akik az OLP során tapasztaltak teát
Időkeret: Az OLP -ben lévő vizsgálati termék első adagjától az OLP vagy a Cutoff dátum végéig; A medián (min, max) időtartam 51,6 (0,1, 108,3) hét volt.
|
Az AE a klinikai vizsgálat résztvevőjének bármilyen nem kedvező orvosi előfordulására utalt, függetlenül a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos okozati összefüggéstől.
A teak magukba foglaltak minden olyan eseményt, amely a résztvevő a vizsgálati kezelés megkapása után történt.
A kezelés beadását követő klinikailag szignifikáns változásokat a kezelés beadását követően rögzítették a kezelés beadását követően.
A SAE-k az első adag után nem volt hajlandó orvosi események, függetlenül a vizsgálati kezeléshez való okozati összefüggéstől, amely halálhoz vezetett, életveszélyes, kórházi ápoláshoz vagy annak meghosszabbításához szükséges, szignifikáns fogyatékosságot okozott, veleszületett rendellenességeket eredményezett, vagy más orvosi szempontból fontos eseményeknek tekintették őket.
Az AES-t osztályozták (3. fokozat: súlyos; 4. fokozat: Életveszélyes; 5. fokozat: Halál) a CTCAE segítségével).
|
Az OLP -ben lévő vizsgálati termék első adagjától az OLP vagy a Cutoff dátum végéig; A medián (min, max) időtartam 51,6 (0,1, 108,3) hét volt.
|
|
RCP: Az anti-drogos antitestekkel (ADA) az inebilizumab-hoz tartozó résztvevők száma az 52. héten
Időkeret: Alapvonal az 52. hétig
|
Az incidencia volt az ADA pozitív baseline-ben szenvedő résztvevők aránya, vagy a vizsgálati időszak alatt előmozdította már létező ADA-t (legalább négyszeresére az alapvonal felett).
A kiindulási értéket az utolsó érvényes értékként definiálták az RCP első adagján vagy azt megelőzően.
|
Alapvonal az 52. hétig
|
|
RCP: Ideje az új vagy súlyosbodó betegség aktivitásának első kezelésének megindításához az RCP -n belül
Időkeret: 52. hét
|
Az első kezelés (gyógyszer vagy eljárás) megindításának időt az új vagy súlyosbodó betegség aktivitására, amelyet a vizsgáló az RCP -n belül meghatározott, az 1. naptól (adagolás) mértük az első kezelés beadásának napján. Ez magában foglalta a vizsgáló által a betegség aktivitásának kezdeményezett kezelését, függetlenül a Flare AC meghatározásától. A KM módszert használtuk az első kezelés megkezdésének vagy a betegség aktivitásának romlásának megindításának medián idő becslésére, és 95% CI -t. |
52. hét
|
|
RCP: Az AC által meghatározott IgG4-RD éves fáklyás sebessége az 52. héten
Időkeret: 52. hét
|
Az AC által meghatározott IgG4-RD-fákók évente fellángolt sebességét, függetlenül attól, hogy kezeljék-e vagy sem, az RCP során úgy számítottuk, hogy az AC teljes számú fáklyát az összes résztvevő számára a kockázati idővel (évek óta) osztják.
Ez az intézkedés tükrözi az IgG4-RD fáklyák gyakoriságát, függetlenül a kezeléstől, a résztvevő évente a vizsgálati időszak alatt.
|
52. hét
|
|
RCP: kumulatív glükokortikoid (GC) használata az IgG4-RD betegség ellenőrzéséhez az 52. héten
Időkeret: 52. hét
|
A GC-felhasználást úgy számítottuk, hogy az IgG4-RD betegség-ellenőrzés céljából az RCP során az IgG4-RD betegség ellenőrzésére használt kumulatív glükokortikoid dózisként számítottuk.
Ez az intézkedés a résztvevőknek alkalmazott összes GC -kezelésnek számolt be a betegség aktivitásának kezelésére a vizsgálati időszak alatt.
|
52. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: MD, Amgen
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Stone JH, Khosroshahi A, Zhang W, Della Torre E, Okazaki K, Tanaka Y, Lohr JM, Schleinitz N, Dong L, Umehara H, Lanzillotta M, Wallace ZS, Ebbo M, Webster GJ, Martinez Valle F, Nayar MK, Perugino CA, Rebours V, Dong X, Wu Y, Li Q, Rampal N, Cimbora D, Culver EL; MITIGATE Trial Investigators. Inebilizumab for Treatment of IgG4-Related Disease. N Engl J Med. 2025 Mar 27;392(12):1168-1177. doi: 10.1056/NEJMoa2409712. Epub 2024 Nov 14.
- Perugino C, Culver EL, Khosroshahi A, Zhang W, Della-Torre E, Okazaki K, Tanaka Y, Lohr M, Schleinitz N, Falloon J, She D, Cimbora D, Stone JH. Efficacy and Safety of Inebilizumab in IgG4-Related Disease: Protocol for a Randomized Controlled Trial. Rheumatol Ther. 2023 Dec;10(6):1795-1808. doi: 10.1007/s40744-023-00593-7. Epub 2023 Oct 4.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. december 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. április 9.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. október 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 1.
Első közzététel (Tényleges)
2020. szeptember 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. december 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. november 25.
Utolsó ellenőrzés
2025. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VIB0551.P3.S2
- 2023-508290-81-00 (Ctis)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .