A JNJ-75348780 vizsgálata non-Hodgkin limfómában (NHL) és krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél
2025. október 9. frissítette: Janssen Research & Development, LLC
A JNJ-75348780 bispecifikus antitest CD3-at és CD22-t megcélzó 1. fázisú, első emberben végzett dóziseszkalációs vizsgálata NHL-ben és CLL-ben szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a biztonság jellemzése, valamint a JNJ-75348780 feltételezett javasolt 2. fázisú dózisának (RP2D[s]) és optimális adagolási rendjének meghatározása a relapszusban/refrakter B-sejtes non-Hodgkin-ben szenvedő betegeknél. Lymphoma (NHL) és krónikus limfocitás leukémia (CLL) az A. részben, valamint az RP2D biztonságának további jellemzése a B. részben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A B-sejtes limfoid rosszindulatú daganatok közé tartozik a CLL és az NHL, és azonos felszíni antigéneket expresszáló B-limfociták klonális populációi határozzák meg.
A CD22 egy felszíni fehérje, amely specifikusan B-limfocitákon expresszálódik, és B-limfocita rosszindulatú daganatokban expresszálódik.
Ismeretes, hogy negatívan szabályozza a B-sejt receptort citoszolikus immunreceptor tirozin alapú gátló motívumai révén.
A JNJ-75348780 egy új humán bispecifikus antitest, amely felismeri a CD3 antigént a T-limfocitákon és a CD22 antigént az érett és rosszindulatú B-limfocitákon.
A feltételezések szerint a JNJ-75348780 citotoxicitáshoz, T-sejt aktiváláshoz és citokinek indukciójához vezet, amikor a CD3 a T-sejteken és a CD22 a rosszindulatú B-limfocitákon kötődik.
A vizsgálat a szűrési szakaszból, a kezelési szakaszból és a kezelés utáni szakaszból áll.
A tanulmányok teljes időtartama legfeljebb 2 év 10 hónap.
A hatékonysági értékelések magukban foglalják a radiográfiai képértékeléseket, a pozitronemissziós tomográfiai vizsgálatot, a csontvelő-vizsgálatot, az endoszkópiát vagy kolonoszkópiát, valamint a fizikális vizsgálatokat.
A biztonságot a vizsgálat során végig figyelemmel kísérik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
147
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Heidelberg, Ausztrália, 3084
- Austin Hospital
-
Nedlands, Ausztrália, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
-
-
-
-
Seoul, Dél -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Dél -Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Dél -Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Dél -Korea, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
-
-
-
-
-
Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Egyesült Királyság, PL6 8DH
- Plymouth Hospital NHS Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Lille, Franciaország, 59037
- CHRU de Lille Hopital Claude Huriez
-
Nantes, Franciaország, 44093
- CHU Nantes
-
Pierre-Bénite, Franciaország, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Izrael, 34362
- Carmel Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael, 74047
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Tel Aviv Sourasky MC
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital de Vall D'Hebron
-
Barcelona, Spanyolország, 8916
- Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Pamplona, Spanyolország, 31008
- Clinica Univ. de Navarra
-
Salamanca, Spanyolország, 37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tajvan, 83301
- Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
-
Taichung, Tajvan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taichung, Tajvan, 40402
- China Medical University Hospital
-
Tainan City, Tajvan, 70403
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Tajvan, 10048
- National Taiwan University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegség szövettani dokumentálása: terápiát igénylő B-sejtes NHL vagy CLL; Minden résztvevőnek kiújult vagy refrakter betegségben kell szenvednie, és nem áll rendelkezésre más jóváhagyott terápia, amely megfelelőbb lenne a vizsgáló megítélése szerint. B-sejtes NHL az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os besorolása szerint: Ezen túlmenően az alábbi, betegség-specifikus kritériumoknak is teljesülniük kell a) Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) esetén: megkapták vagy nem alkalmasak magasra. -dózisos kemoterápia és autológ őssejt-transzplantáció gyógyító szándékkal, b) Ha follikuláris limfóma (FL)/marginális zóna limfóma (MZL) (kivéve nyálkahártya-asszociált limfoid szövet [MALT]), vagy Waldenstrom makroglobulinémia (WM): korábban egy legalább 2 korábbi szisztémás terápiasorozat, legalább 1 korábbi sorozat anti-CD20 antitestet tartalmazott, c) Ha köpenysejtes limfóma (MCL): korábban legalább 1 korábbi, anti-CD20 antitestet tartalmazó szisztémás terápiával kezelték. CLL vagy kis limfocitás limfóma (SLL): kiújult vagy refrakter, legalább 2 korábbi terápia során, beleértve a bruton tirozin kináz gátlót (BTKi) és/vagy a B-sejtes limfóma (BCL)2 gátlót, ha alkalmas. A B. rész esetében: a résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a megfelelő betegségre adott válasz kritériumai szerint
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
- Szívparaméterek a következő tartományon belül: korrigált QT-intervallum (a QTc-intervallumok Fridericia képletével [QTcF] korrigálva) kisebb vagy egyenlő (<=) 480 milliszekundum (ms), legfeljebb 5 (plusz mínusz) végzett háromszor végzett értékelés átlaga alapján [+ -] 3) perc különbséggel
- A fogamzóképes nőknek negatív, rendkívül érzékeny szérum terhességi teszttel (Béta humán koriongonadotropin) kell rendelkezniük a szűréskor és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
- A nőknek: a) nem fogamzóképes korúaknak, b) fogamzóképes korúaknak kell lenniük, és rendkívül hatékony, lehetőleg felhasználótól független fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (a sikertelenség aránya kevesebb, mint (<) 1 százalék (%), következetes és helyes használat esetén. és beleegyezik abba, hogy a vizsgálati gyógyszer bevétele alatt és az utolsó adag után 90 napig egy rendkívül hatékony módszert alkalmaz
Kizárási kritériumok:
- A központi idegrendszer (CNS) ismert érintettsége limfómában
- Korábbi szilárd szervátültetés
- Az alábbiak bármelyike: a) autológ őssejt-transzplantációt kapott <=3 hónappal a JNJ-75348780 első adagja előtt, b) allogén őssejt-transzplantációt kapott <= 6 hónappal a JNJ-75348780 első adagja előtt, vagy bizonyíték van rá. graft versus host betegség, amely immunszuppresszív terápiát igényel
- Előzetes kemoterápia, célzott terápia, immunterápia vagy sugárterápia (kivéve a palliatív besugárzást korlátozott helyekre, amelyek nem zavarják a megfelelő számú más hely alapján történő válaszértékelést), a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 2 héten belül. Azoknál a vizsgálati szereknél, amelyeknél a felezési idő ismert, legalább 2 hét vagy 5 felezési idő kell egy kezelésmentes időszaknak, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Hosszú felezési idejű vizsgálati szerek esetében 4 hetes kimosás elfogadható. Azok a résztvevők, akik korábban anti-CD20 * anti-CD3 bispecifikus terápiát kaptak, kizárásra kerülnek mindaddig, amíg a SET által meghatározott dedikált kohorsz(ok) meg nem nyitnak.
- Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív gyógyszereket igényel (például krónikus kortikoszteroid, metotrexát vagy takrolimusz)
- Rosszindulatú daganat anamnézisében (a vizsgált betegség kivételével abban a kohorszban, amelybe a résztvevőt besorolták) a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 1 éven belül. Ez alól kivételt képeznek a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómái, valamint a méhnyak in situ karcinómái, vagy rosszindulatú daganatok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a megbízó orvosi monitorával egyetértésben gyógyultnak tekintendők, és minimális a kiújulás kockázata az első vizsgálatot megelőző 1 éven belül. a vizsgált gyógyszer adagja. Az egyidejű rosszindulatú daganatok, amelyek előrehaladása valószínűtlen és/vagy kizárják a vizsgálati végpontok értékelését, a vizsgálatért felelős orvossal folytatott megbeszélést követően engedélyezhetők
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: B rész: Kohorszbővítés
A résztvevők a JNJ-75348780 kódot az A részben meghatározott feltételezett RP2D-k egyikén kapják meg.
|
A résztvevők a JNJ-75348780 számot szubkután (SC) beadással kapják meg.
|
|
Kísérleti: A rész: Dózisemelés
A résztvevők a JNJ-75348780 számot kapják.
A dózisszinteket a vizsgálati értékelő csoport (SET) döntései alapján egymás után emelik, más beadási módok és ütemezések lehetséges feltárásával együtt, amíg egy vagy több ajánlott 2. fázisú dózist (RP2D) azonosítanak.
|
A résztvevők a JNJ-75348780 számot szubkután (SC) beadással kapják meg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A és B rész: A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: Akár 2 év 10 hónap
|
Az AE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban részt vevő résztvevőnél, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a vizsgált gyógyszerészeti/biológiai szerrel.
|
Akár 2 év 10 hónap
|
|
A. és B. rész: A nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma súlyosság szerint
Időkeret: Akár 2 év 10 hónap
|
A súlyosságot a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 5.0-s verziója szerint osztályozzák.
A súlyossági skála az 1. fokozattól (enyhe) az 5. fokozatig (halál) terjed.
1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = életveszélyes és 5. fokozat = nemkívánatos eseményhez kapcsolódó halálozás.
|
Akár 2 év 10 hónap
|
|
A és B rész: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 28 nap
|
A DLT-vel rendelkező résztvevők számát értékeljük.
A DLT-k specifikus nemkívánatos események, és a következők bármelyikeként definiálhatók: nagyfokú nem hematológiai toxicitás vagy hematológiai toxicitás.
|
Akár 28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A JNJ-75348780 koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig (AUCtau)
Időkeret: Akár 2 év 10 hónap
|
Az AUCtau a szérum gyógyszerkoncentráció mértéke a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig.
|
Akár 2 év 10 hónap
|
|
A JNJ-75348780 maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtt, 48 órával az adagolás után (2 év 10 hónapig)
|
A Cmax a JNJ-75348780 maximális megfigyelt szérumkoncentrációja.
|
Adagolás előtt, 48 órával az adagolás után (2 év 10 hónapig)
|
|
JNJ-75348780 minimális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmin)
Időkeret: Adagolás előtt, 48 órával az adagolás után (2 év 10 hónapig)
|
A Cmin a JNJ-75348780 legkisebb megfigyelt szérumkoncentrációja.
|
Adagolás előtt, 48 órával az adagolás után (2 év 10 hónapig)
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 2 év 10 hónap
|
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik részleges választ (PR) vagy jobbat értek el a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok, a krónikus limfocitás leukémia (iwCLL) válaszkritériumai és a Waldenstrom makroglobulinemia (IWWM) nemzetközi workshopja alapján. kritériumok.
|
Akár 2 év 10 hónap
|
|
Teljes válaszadási arány (CR).
Időkeret: Akár 2 év 10 hónap
|
A CR-arányt azon résztvevők százalékos arányaként határozzuk meg, akik a legjobb CR-reakciót érik el a rosszindulatú limfóma, az iwCLL-válaszkritériumok és az IWWM-válasz kritériumai szerint.
|
Akár 2 év 10 hónap
|
|
Válaszidő (TTR)
Időkeret: Akár 2 év 10 hónap
|
A TTR-t azon résztvevők esetében határozzák meg, akik PR-t vagy CR-t értek el, mint a vizsgált gyógyszer első dózisától a PR vagy CR első válaszáig eltelt időt a rosszindulatú limfóma, az iwCLL-válasz kritériumai és az IWWM-válasz kritériumai szerint.
|
Akár 2 év 10 hónap
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 2 év 10 hónap
|
A DOR a PR-t vagy CR-t elérő résztvevők számára a PR vagy CR kezdeti dokumentálásának dátuma és a betegség progressziójának vagy halálának első dokumentált bizonyítékának dátuma közötti idő a rosszindulatú limfóma, az iwCLL-válasz kritériumai szerint. és IWWM válaszkritériumok.
|
Akár 2 év 10 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. november 20.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. szeptember 9.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. szeptember 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 2.
Első közzététel (Tényleges)
2020. szeptember 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. október 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. október 9.
Utolsó ellenőrzés
2025. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, B-sejt
- Limfóma
- Leukémia, limfoid
- Leukémia
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Limfóma, non-Hodgkin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR108882
- 2020-001183-29 (EudraCT szám)
- 75348780LYM1001 (Egyéb azonosító: Janssen Research & Development, LLC)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson adatmegosztási szabályzata a www.janssen.com/clinicaltrials/ címen érhető el
átláthatóság.
Amint az ezen az oldalon olvasható, a vizsgálati adatokhoz való hozzáférés iránti kérelmeket a Yale Open Data Access (YODA) projekt webhelyén keresztül lehet benyújtani a yoda.yale.edu címen.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .