JNJ-75348780 在非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 参与者中的研究
2024年4月23日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
靶向 CD3 和 CD22 的 JNJ-75348780 双特异性抗体在 NHL 和 CLL 参与者中的第 1 期首次人体剂量递增研究
本研究的目的是表征安全性并确定 JNJ-75348780 在复发/难治性 B 细胞非霍奇金参与者中的推定推荐 2 期剂量 (RP2D[s]) 和最佳给药方案A 部分中的淋巴瘤 (NHL) 和慢性淋巴细胞白血病 (CLL)，以及 B 部分中进一步描述 RP2D(s) 的安全性。
研究概览
详细说明
B 细胞淋巴恶性肿瘤包括 CLL 和 NHL，定义为表达相同表面抗原的 B 淋巴细胞克隆群。
CD22 是一种在 B 淋巴细胞上特异性表达的表面蛋白，在 B 淋巴细胞恶性肿瘤中表达。
已知通过其基于细胞溶质免疫受体酪氨酸的抑制基序负调节 B 细胞受体。
JNJ-75348780 是一种新型人源双特异性抗体，可识别 T 淋巴细胞上的 CD3 抗原和成熟恶性 B 淋巴细胞上的 CD22 抗原。
JNJ-75348780 被假设在 T 细胞上的 CD3 和恶性 B 淋巴细胞上的 CD22 参与后导致细胞毒性、T 细胞活化和细胞因子的诱导。
该研究包括筛选阶段、治疗阶段和治疗后阶段。
总学习时间将长达2年10个月。
功效评估将包括射线照相图像评估、正电子发射断层扫描、骨髓评估、内窥镜检查或结肠镜检查、身体检查。
在整个研究过程中将监测安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
147
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Study Contact
- 电话号码：844-434-4210
- 邮箱：Participate-In-This-Study@its.jnj.com
学习地点
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Haifa、以色列、31096
- Rambam Medical Center
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Haifa、以色列、34362
- Carmel Medical Center
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Jerusalem、以色列、9112001
- Hadassah Medical Center
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Ramat Gan、以色列、74047
- Sheba Medical Center
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Tel Aviv Sourasky MC
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Kaohsiung、台湾、83301
- Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
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Taichung、台湾、40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Taichung、台湾、40402
- China Medical University Hospital
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Tainan、台湾、70403
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾、10048
- National Taiwan University Hospital
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国、06591
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
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Lille、法国、59037
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
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NANTES Cedex 1、法国、44093
- CHU Nantes
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Pierre Benite、法国、69495
- Centre hospitalier Lyon-Sud
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Heidelberg、澳大利亚、3084
- Austin Hospital
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Nedlands、澳大利亚、6009
- Linear Clinical Research Ltd
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas Md Anderson Cancer Center
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Leicester、英国、LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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London、英国、SE5 9RS
- King s College Hospital
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Plymouth、英国、PL6 8DH
- Plymouth Hospital NHS Trust
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital de Vall D'Hebron
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Barcelona、西班牙、8916
- Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
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Madrid、西班牙、28040
- Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
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Pamplona、西班牙、31008
- Clinica Univ. de Navarra
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Salamanca、西班牙、37007
- Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 疾病的组织学记录：需要治疗的 B 细胞 NHL 或 CLL；所有参与者都必须患有复发性或难治性疾病，并且没有其他可用的经批准的治疗方法更适合研究者的判断。 根据 2016 年世界卫生组织 (WHO) 分类定义的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤：此外，必须满足下列疾病特异性标准 a) 如果弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)：已接受或不符合高- 以治愈为目的的剂量化疗和自体干细胞移植，b) 如果滤泡性淋巴瘤 (FL)/边缘区淋巴瘤 (MZL)（粘膜相关淋巴组织 [MALT] 除外），或瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 (WM)：之前接受过至少 2 个先前的全身治疗线，其中至少 1 个先前的线包含抗 CD20 抗体，c) 如果套细胞淋巴瘤（MCL）：先前用至少 1 个包含抗 CD20 抗体的先前的全身治疗线治疗。 CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)：复发或难治性且至少接受过 2 种既往治疗，包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 和/或 B 细胞淋巴瘤 (BCL)2 抑制剂（如果符合条件）。 对于 B 部分：参与者必须患有由适当的疾病反应标准定义的可测量疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 级或 1 级
- 以下范围内的心脏参数：校正后的 QT 间期（使用 Fridericia 公式 [QTcF] 校正的 QTc 间期）小于或等于 (<=) 480 毫秒 (ms)，基于不超过 5（正负）三次评估的平均值[+ -] 3) 相隔几分钟
- 有生育能力的女性在筛选时和研究药物首次给药前必须具有阴性高灵敏度血清妊娠试验（β 人绒毛膜促性腺激素）
- 女性必须：a) 没有生育潜力，b) 有生育潜力并采用高效的、最好是用户独立的避孕方法（如果持续和正确使用，每年的失败率低于 (<) 1% (%)）并同意在接受研究药物期间和最后一次给药后 90 天继续采用高效方法
排除标准：
- 已知淋巴瘤累及中枢神经系统 (CNS)
- 既往实体器官移植
- 以下任一情况：a) 在 JNJ 75348780 首剂给药前 <= 3 个月接受自体干细胞移植，b) 在 JNJ-75348780 首剂给药前 <= 6 个月之前接受同种异体干细胞移植治疗，或有证据需要免疫抑制剂治疗的移植物抗宿主病
- 在首次给予研究药物前 2 周内进行过化疗、靶向治疗、免疫治疗或放疗（排除对不干扰基于足够数量的其他部位的反应评估的有限部位的姑息性放疗）。 对于半衰期已知的研究药物，应有至少 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）的免治疗窗口。 对于半衰期较长的研究药物，4 周的洗脱期是可以接受的。 之前接受过抗 CD20 * 抗 CD3 双特异性治疗的参与者将被排除在外，直到 SET 确定打开专门的队列
- 需要全身免疫抑制药物（例如，慢性皮质类固醇、甲氨蝶呤或他克莫司）的活动性自身免疫性疾病
- 首次服用研究药物前 1 年内有恶性肿瘤病史（参与者所在队列中正在研究的疾病除外）。 例外情况是皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈原位癌，或研究者认为与申办者的医学监测一致认为在第一次治疗前 1 年内治愈且复发风险最小的恶性肿瘤研究药物的剂量。 在与研究负责医师讨论后，可能允许伴随恶性肿瘤不太可能进展和/或排除研究终点的评估
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：B 部分：队列扩展
参与者将在 A 部分确定的推定 RP2D 之一收到 JNJ-75348780。
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参与者将通过皮下 (SC) 给药获得 JNJ-75348780。
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实验性的：A 部分：剂量递增
参与者将收到 JNJ-75348780。
剂量水平将根据研究评估小组 (SET) 的决定以及对其他给药途径和时间表的潜在探索按顺序增加，直到确定一个或多个推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)。
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参与者将通过皮下 (SC) 给药获得 JNJ-75348780。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分和 B 部分：发生不良事件 (AE) 的参与者数量作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：最长 2 年 10 个月
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AE 是参与临床研究的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与研究中的药物/生物制剂有因果关系。
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最长 2 年 10 个月
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A 部分和 B 部分：按严重程度分类的不良事件参与者人数
大体时间：最长 2 年 10 个月
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严重程度将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版进行分级。
严重程度范围从 1 级（轻度）到 5 级（死亡）。
1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命，5 级 = 与不良事件相关的死亡。
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最长 2 年 10 个月
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A 部分和 B 部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：最多 28 天
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将评估 DLT 参与者的数量。
DLT 是特定的不良事件，定义为以下任何一种：高级非血液学毒性或血液学毒性。
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最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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JNJ-75348780 从时间零到给药间隔结束 (AUCtau) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：最长 2 年 10 个月
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AUCtau 是从时间零到给药间隔结束的血清药物浓度的量度。
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最长 2 年 10 个月
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JNJ-75348780 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 48 小时（长达 2 年 10 个月）
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Cmax 是 JNJ-75348780 的最大观察血清浓度。
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给药前、给药后 48 小时（长达 2 年 10 个月）
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JNJ-75348780 的最低观察血清浓度 (Cmin)
大体时间：给药前、给药后 48 小时（长达 2 年 10 个月）
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Cmin 是 JNJ-75348780 的最低观察血清浓度。
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给药前、给药后 48 小时（长达 2 年 10 个月）
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长 2 年 10 个月
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ORR 定义为根据修订的恶性淋巴瘤反应标准、慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (iwCLL) 反应标准和华氏巨球蛋白血症国际研讨会 (IWWM) 反应达到部分反应 (PR) 或更好的参与者百分比标准。
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最长 2 年 10 个月
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完全缓解 (CR) 率
大体时间：最长 2 年 10 个月
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CR 率定义为根据修订的恶性淋巴瘤反应标准、iwCLL 反应标准和 IWWM 反应标准，达到 CR 最佳反应的参与者百分比。
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最长 2 年 10 个月
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响应时间 (TTR)
大体时间：最长 2 年 10 个月
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根据修订的恶性淋巴瘤反应标准、iwCLL 反应标准和 IWWM 反应标准，TTR 被定义为实现 PR 或 CR 的参与者从第一次给药研究药物到第一次反应 PR 或 CR 的时间。
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最长 2 年 10 个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长 2 年 10 个月
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根据修订后的恶性淋巴瘤反应标准，iwCLL 反应标准，将达到 PR 或 CR 的参与者的 DOR 定义为从 PR 或 CR 的初始记录日期到第一次记录的疾病进展或死亡证据的日期之间的时间和 IWWM 响应标准。
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最长 2 年 10 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月20日
初级完成 (估计的)
2025年4月4日
研究完成 (估计的)
2025年5月9日
研究注册日期
首次提交
2020年9月2日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月2日
首次发布 (实际的)
2020年9月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月23日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- CR108882
- 2020-001183-29 (EudraCT编号)
- 75348780LYM1001 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
有关强生旗下杨森制药公司的数据共享政策，请访问 www.janssen.com/clinicaltrials/
透明度。
如本网站所述，访问研究数据的请求可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
淋巴瘤，非霍奇金的临床试验
-
Rutgers, The State University of New Jersey完全的
JNJ-75348780的临床试验
-
Janssen Research & Development, LLC招聘中
-
Janssen Research & Development, LLC完全的
-
Janssen Research & Development, LLC主动，不招人淋巴瘤，非霍奇金 | 慢性淋巴细胞白血病美国, 以色列, 大韩民国, 荷兰, 比利时, 西班牙, 澳大利亚, 波兰, 法国, 乔治亚州, 摩尔多瓦共和国, 乌克兰
-
Janssen Research & Development, LLC完全的