Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Orális metformin az ABCA4 retinopátia kezelésére

2026. augusztus 18. frissítette: National Eye Institute (NEI)

Háttér:

Az ABCA4 retinopátia olyan genetikai betegség, amelyben az ABCA4 fehérje hiányzik vagy hibás. Hulladékanyag gyűlhet össze a szemben, és sejtek pusztulását okozhatja. A sejthalál látásvesztéshez vezethet. A kutatók azt szeretnék látni, hogy a metformin nevű orális gyógyszer segíthet-e.

Célkitűzés:

Annak megállapítása, hogy a metformin biztonságos-e, és esetleg segít-e lelassítani az ABCA4 retinopátia sebességét.

Jogosultság:

12 éves és idősebb emberek, akiknek ABCA4 retinopátiája van, és látási problémáik vannak.

Tervezés:

A résztvevőket külön jegyzőkönyv alapján szűrik.

A résztvevők orvosi és családi anamnézissel rendelkeznek. Kérdőívet töltenek ki jövőképükről és napi tevékenységükről. Fizikai vizsgálaton lesznek. Előfordulhat, hogy a karjukban lévő tűvel vért vettek.

A résztvevők szemvizsgálaton vesznek részt. A pupilláikat szemcseppekkel tágíthatják. A retinájukat le lehet fényképezni.

A résztvevők vizuális terepi tesztet végeznek. Egy nagy kupola előtt ülnek, és megnyomnak egy gombot, amikor fényt látnak a kupolában.

A résztvevők elektroretinogramot kapnak. A retina működését vizsgálja. 30 percig sötétben ülnek. Akkor a szemüket elzsibbadják a szemcseppek. Olyan kontaktlencséket fognak viselni, amelyek érzékelik a retinából érkező jeleket. Figyelni fogják a villogó fényeket.

A résztvevők optikai koherencia tomográfiát kapnak. Ezzel a nem invazív eljárással képeket készítenek a retináról.

A résztvevőknek szemfenék autofluoreszcenciája lesz. Világos kék fény fog a szemükbe világítani.

A résztvevők 24 hónapig szájon át szedik a metformint.

A résztvevők 6 havonta járnak tanulmányi látogatásra. A részvétel legalább 36 hónapig tart....

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány leírása:

Az ABCA4 retinopátia egy autoszomális recesszív progresszív retina dystrophia, amely retina pigment epitéliumhoz (RPE) és fotoreceptor degenerációhoz vezet, aminek következtében központi látásvesztés következik be. Az a kezelés, amely vagy csökkenti a lipofuscin felhalmozódásának sebességét, vagy javítja a lipofuscin clearance-ét az RPE-ben, potenciálisan lelassíthatja a betegséggel kapcsolatos degenerációt. A metformin-hidroklorid egy jól jellemzett, gyakran felírt orális antidiabetikus gyógyszer, amely a máj glükoneogenezisének elnyomásával és a perifériás inzulinérzékenység növelésével hat. A metformin további hatása a makroautofágia fokozása a rapamicin komplex (1mTORC1)/AMP-aktivált kináz (AMPK) útvonal emlős célpontján keresztül; ennek az útvonalnak a stimulálása várhatóan lehetővé teszi az RPE számára, hogy hatékonyabban kezelje a lipofuscint. Ez összefüggésre utal a metformin használata és a retina degeneráció lassulása között. A tanulmány célja az orális metformin biztonságosságának és potenciális hatékonyságának vizsgálata ABCA4 retinopátia esetén a fotoreceptor-degeneráció változásának lassításában.

Célok:

A tanulmány célja az orális metformin biztonságosságának és potenciális hatékonyságának vizsgálata ABCA4 retinopátia esetén a fotoreceptor-degeneráció változásának lassításában.

Végpontok:

Elsődleges végpont: Az EZ-sávvesztés négyzetgyök-transzformált területének növekedési sebességének különbsége (négyzetgyök AreaEZloss) az előkezelési fázis és a 24 hónapos metformin-kezelési fázis között.

Másodlagos végpontok: Azon résztvevők aránya, akiknél 30%-kal csökkent a négyzetgyök AreaEZloss növekedési rátája a kezelési fázisban az előkezelési fázishoz képest, a BCVA összes leolvasott betűszámában, a perimetriás és a színes szemfenéki fotózásban a kiindulási értéktől a 24. hónapig tartó változások valamint az atrófia-megnagyobbodás területének arányának változása a kezelés előtti és a 24 hónapos metformin kezelési fázis között.

Tanulmányi népesség:

A célzott beiratkozás 34 metforminnal kezelt résztvevő, akiket az elsődleges végpont szerint értékeltek. A cél elérése érdekében legfeljebb 38 résztvevőt vesznek fel. A NEI résztvevőit elsősorban a NEI ABCA4 Natural History tanulmányba (12-EI-0203) jelenleg bevont Stargardt-betegségben szenvedők populációjából toborozzák, bár a vizsgálaton kívüli résztvevőket is figyelembe veszik, ha elegendő alátámasztó adattal rendelkeznek, amelyek megfelelnek a felvételi kritériumoknak. (például. 4. pont: Bevonási kritériumok). Az eredeti 12-EI-0203 kohorszon kívüli betegeket, akiket legalább 2 évig követtek, és megfeleltek a jogosultsági feltételeknek, a vizsgálatvezető (PI) vagy a vezető társkutató belátása szerint veszik figyelembe.

Fázis:

fázis I/II

A résztvevőket regisztráló helyek/létesítmények leírása:

A résztvevőket a NIH Klinikai Központban (CC) és a Michigan Egyetem Kellogg Eye Centerében láthatják majd.

A tanulmányi beavatkozás leírása:

Ez egy többközpontú, I/II. fázisú, prospektív, nyílt vizsgálat a metformint, mint potenciális kezelést a fotoreceptor-degeneráció csökkentésére ABCA4 retinopátiában. Az alapérték megállapítása után a résztvevők napi 500 mg metformint kapnak szájon át, a maximálisan tolerálható dózisig növelve, 2000 mg/napig négy hét alatt. A résztvevők összesen 24 hónapig (kezelési szakasz) kapnak vizsgálati terméket (IP). A résztvevőket a biztonság érdekében további 12 hónapig követik, miután megkapták az IP végső adagját, hathavonta látogatásokkal.

A tanulmány időtartama:

60 hónap

Résztvevő időtartama:

36 hónap

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

55

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-0624
        • University of Michigan

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A jogosultsághoz adott esetben a következő felvételi kritériumoknak kell megfelelniük.

  1. A résztvevőnek legalább 12 évesnek kell lennie.
  2. A résztvevőnek (vagy törvényes gyámjának) meg kell értenie és alá kell írnia a jegyzőkönyv tájékozott beleegyező dokumentumát.
  3. A résztvevőnek legalább egy határozott mutációval kell rendelkeznie az ABCA4-ben, és a Stargardt-kór tipikus klinikai megjelenésével kell rendelkeznie.
  4. A résztvevőnek legalább két év természetrajzi adataival kell rendelkeznie, amelynek növekedési üteme négyzetgyök(Terület(EZloss)) > 0,025 mm/év, legalább négy adatpontból történő számítás alapján.

    A négy adatpont között legalább hat hónapnak kell lennie, a legfrissebb adatpontnak pedig legalább 4,5 és legfeljebb 16 hónappal az alaplátogatás előtt kell lennie.

  5. A résztvevőnek el kell fogadnia az életmódbeli szempontokat a tanulmány teljes időtartama alatt.
  6. Minden fogamzóképes nőnek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és hajlandónak kell lennie vizelet terhességi tesztjének alávetésére a vizsgálat során.
  7. A fogamzóképes korú női résztvevőnek és a férfi résztvevőnek vagy partnereiknek műtéti sterilizáláson (vazektómián, méheltávolításon vagy petevezeték lekötésén) kell átesniük (vagy partnerüknek kell lenniük), teljes mértékben tartózkodniuk kell a közösüléstől, vagy bele kell állniuk legalább egy elfogadható módszer gyakorlásába fogamzásgátlást a vizsgálat során, és legalább egy hétig az IP megszakítását követően a női résztvevők esetében, vagy legalább 3 hónapig az IP abbahagyása után a férfi résztvevők vagy partnereik esetében. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

    • hormonális fogamzásgátlás (azaz fogamzásgátló tabletták, injekciós hormonok, bőrtapasz vagy hüvelygyűrű),
    • méhen belüli eszköz,
    • gát módszerek (rekeszizom, óvszer) spermiciddel.

A metformint, az inzulinhoz hasonlóan, az FDA B. osztályú gyógyszernek tekinti (az állatok reprodukciós vizsgálatai nem igazolták a magzatra gyakorolt ​​kockázatot, és nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok terhes nőkön), és gyakran írják fel terhességi cukorbetegségre. Egy metaanalízis azt mutatta, hogy a metformin hatásai valamivel jobbak voltak, mint az inzulin. Mindazonáltal, nagy körültekintésből megkérjük a vizsgálatban részt vevő nőket, de nem férfiakat, hogy használják ezeket a fogamzásgátlási formákat.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

  1. A résztvevő egy másik vizsgálati vizsgálatban aktívan kap vizsgálati IP-t.
  2. A résztvevőnek olyan állapota van, amely kizárja a vizsgálatban való részvételt (pl. instabil egészségügyi állapot, beleértve a vérnyomást és a glikémiás kontrollt), mivel megzavarja a résztvevő képességét, hogy részt vegyen a szükséges protokoll értékelésében és tesztelésében és/vagy megfeleljen a tanulmányi látogatásoknak.
  3. Minden olyan fogamzóképes nő, aki a vizsgálat alatt terhes, szoptat vagy teherbe esik.
  4. A résztvevők retina degenerációja túlhaladt egy olyan ponton, ahol az IS-OS integritásának megbízható mérése OCT-n nem lehetséges.
  5. A résztvevőnek definitív mutációi vannak az RDS/periferinben (PRPH2), PROM1 és/vagy ELOV4
  6. A résztvevőnek a kórelőzményében krónikus vesekárosodás szerepel az akut ellátás panelen (becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) mérve)
  7. A résztvevő olyan gyógyszert szed, amely káros kölcsönhatásba léphet a metforminnal (pl. cimetidin, furoszemid, nifedipin), és nem tud átállni más gyógyszerre.
  8. A résztvevő jelenleg metformint szed.
  9. A résztvevő ismerten túlérzékeny a metforminra.
  10. A résztvevőnek krónikus tejsavas acidózisa volt, beleértve a diabéteszes ketoacidózist, kómával vagy anélkül.
  11. A résztvevő 1-es típusú diabetes mellitusban szenved.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Metformin
A metformin orális adagolása
A metformint a kereskedelemben azonnali és nyújtott hatóanyag-leadású formában állítják elő. A résztvevők a vizsgálatba való belépéskor napi 500 mg-os azonnali felszabadulású metformint kapnak. Ezt az adagot hetente 500 mg-os lépésekben titrálják, hogy elérjék a napi maximum 2000 mg-os célt. Amint a résztvevők >=17 évesek, elérik a 2000 mg azonnali felszabadulású metformint, elnyújtott hatóanyag-leadású készítményre váltanak (1000 mg naponta kétszer szájon át). Azok a 17 évesnél idősebb résztvevők, akik nem tolerálják a 2000 mg-ot, napi adagjukat minimum 1000 mg-ra csökkenthetik. Mivel a nyújtott hatóanyag-leadású metformint nem hagyta jóvá az FDA 17 év alatti gyermekek számára, a 17 év alatti résztvevők továbbra is az azonnali felszabadulású készítményt alkalmazzák. Azok a résztvevők, akik továbbra is a standard készítményt használják, a maximálisan tolerálható adagot 1000 mg és 2000 mg/nap között kapják.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az EZ-sávvesztés négyzetgyök-transzformált területének növekedési ütemének különbsége (vAreaEZloss)
Időkeret: Előkezelés, alapállapot, 24. hónap
A vAreaEZloss növekedési ütemének különbsége az OCT-ből az előkezelési fázis és a kezelési szakasz között.
Előkezelés, alapállapot, 24. hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők aránya, akiknél 30%-kal csökkent a vAreaEZloss növekedési üteme
Időkeret: Előkezelés, alapállapot, 24. hónap
Azon résztvevők aránya, akiknél a vAreaEZloss növekedési rátája 30%-kal csökkent TOT-ból a kezelési szakaszban az előkezelési fázishoz képest.
Előkezelés, alapállapot, 24. hónap
A nemkívánatos események száma és súlyossága
Időkeret: folyamatos a tanulmányozás során
A szisztémás és szemtoxicitások, nemkívánatos események és fertőzések száma és súlyossága súlyosság, típus és az IP-vel való becsült rokonság szerint a vizsgálati időszak során.
folyamatos a tanulmányozás során
A legjobb korrigált látásélesség (BCVA) változásai
Időkeret: Alapállapot, 24. hónap
A BCVA összes betűjének változása az alapvonalról a 24. hónapra.
Alapállapot, 24. hónap
Az atrófiás megnagyobbodás területének sebességének változása
Időkeret: Előkezelés, alapállapot, 24. hónap
A FAF-ból származó atrófia mérési régiók arányának különbsége az előkezelési fázis és a kezelési fázis között.
Előkezelés, alapállapot, 24. hónap
Változás a kerületi és színes szemfenéki fényképezés méréseiben
Időkeret: Alapállapot, 24. hónap
A kerületi és színes szemfenéki fotózás változása az alapvonalról a 24. hónapra.
Alapállapot, 24. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Brian P Brooks, M.D., National Eye Institute (NEI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. november 23.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. február 2.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. február 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. szeptember 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 10.

Első közzététel (Tényleges)

2020. szeptember 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 18.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 6.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel