Oral metformin til behandling af ABCA4 retinopati

Studiebeskrivelse:

ABCA4-retinopati er en autosomal recessiv progressiv retinal dystrofi, der fører til retinalt pigmentepitel (RPE) og fotoreceptordegeneration med deraf følgende centralt synstab. En behandling, der enten reducerer hastigheden af ​​lipofuscinakkumulering eller forbedrer clearance af lipofuscin i RPE, kan potentielt bremse degenerationen forbundet med denne sygdom. Metforminhydrochlorid er en velkarakteriseret, almindeligt ordineret oral anti-diabetisk medicin, der virker ved at undertrykke levergluconeogenese og øge perifer insulinfølsomhed. En yderligere effekt af metformin er at øge makroautofagi via pattedyrmålet for rapamycinkompleks (1mTORC1)/AMP-aktiveret Kinase (AMPK)-vejen; stimulering af denne vej ville blive forudsagt for at sætte RPE i stand til mere effektivt at håndtere lipofuscin. Dette tyder på en sammenhæng mellem metforminbrug og opbremsning af retinal degeneration. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og den potentielle effekt af oral metformin til at bremse hastigheden af ​​ændring i fotoreceptordegeneration ved ABCA4-retinopati.

Mål:

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og den potentielle effekt af oral metformin til at bremse hastigheden af ​​ændring i fotoreceptordegeneration ved ABCA4-retinopati.

Slutpunkter:

Primært endepunkt: Forskellen i væksthastighed af kvadratrodstransformeret område af EZ-båndtab (kvadratrodsarealEZloss) mellem førbehandlingsfasen og 24 måneders metforminbehandlingsfasen.

Sekundære endepunkter: Andel af deltagere med en 30 % reduktion i vækstraten for kvadratrods-AreaEZ-tab under behandlingsfasen sammenlignet med forbehandlingsfasen, ændringer fra baseline til måned 24 i BCVA samlede bogstaver læst, perimetri og farvefundusfotografering. og ændringen i hastigheden af ​​område med atrofiforstørrelse mellem før-behandlingen og 24 måneders metforminbehandlingsfasen.

Undersøgelsespopulation:

Den målrettede tilmelding er 34 metforminbehandlede deltagere, der er evalueret for det primære endepunkt. Op til 38 deltagere vil blive rekrutteret for at nå dette mål. NEI-deltagere vil primært blive rekrutteret fra populationen af ​​deltagere med Stargardt-sygdom, der i øjeblikket er indskrevet i NEI ABCA4 Natural History-studiet, 12-EI-0203, selvom deltagere uden for denne undersøgelse vil blive overvejet, hvis de har tilstrækkelige understøttende data, der opfylder inklusionskriterierne (for eksempel. Punkt 4: Inklusionskriterier). Patienter uden for den oprindelige 12-EI-0203-kohorte, som er blevet fulgt i mindst 2 år og har opfyldt berettigelseskriterierne, vil blive overvejet efter den primære investigator (PI) eller den ledende associerede investigator.

Fase:

Fase I/II

Beskrivelse af websteder/faciliteter, der tilmelder deltagere:

Deltagerne vil blive set på NIH Clinical Center (CC) og University of Michigan Kellogg Eye Center.

Beskrivelse af undersøgelsesintervention:

Dette er et multicentercenter, fase I/II, prospektivt, åbent studie for at evaluere metformin som en potentiel behandling for at reducere hastigheden af ​​fotoreceptordegeneration ved ABCA4-retinopati. Efter etablering af en baseline vil deltagerne modtage en startdosis på 500 mg metformin dagligt, øget til den maksimalt tolererede dosis, op til 2000 mg/dag, over fire uger. Deltagerne vil modtage undersøgelsesprodukt (IP) i i alt 24 måneder (behandlingsfase). Deltagerne vil for en sikkerheds skyld blive fulgt i yderligere 12 måneder efter at have modtaget den sidste dosis IP med besøg hver sjette måned.

Studievarighed:

60 måneder

Deltagervarighed:

36 måneder