Perorální metformin pro léčbu ABCA4 retinopatie

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Abyste byli způsobilí, musí být v případě potřeby splněna následující kritéria pro zařazení.

1. Účastník musí být starší 12 let.
2. Účastník (nebo zákonný zástupce) musí porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu protokolu.
3. Účastník musí mít alespoň jednu jednoznačnou mutaci v ABCA4 a typický klinický obraz Stargardtovy choroby.

4. Účastník musí mít data o přirozené historii alespoň za dva roky s rychlostí růstu druhé odmocniny (plocha (ztráta EZ)) > 0,025 mm/rok na základě výpočtu z alespoň čtyř datových bodů.

   Čtyři datové body musí být od sebe vzdáleny nejméně šest měsíců a poslední datový bod musí být nejméně 4,5 měsíce a ne více než 16 měsíců před základní návštěvou.

5. Účastník musí souhlasit s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu trvání studie.
6. Každá účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a musí být ochotna podstoupit těhotenské testy z moči po celou dobu studie.

7. Účastnice ve fertilním věku a mužští účastníci nebo jejich partneři musí podstoupit (nebo mít partnera, který má) chirurgickou sterilizaci (vazektomii, hysterektomii nebo podvázání vejcovodů), zcela abstinovat od pohlavního styku nebo musí souhlasit s praktikováním alespoň jedné přijatelné metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu alespoň jednoho týdne po přerušení IP u žen nebo po dobu alespoň 3 měsíců po přerušení IP u mužských účastníků nebo jejich partnerů. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

   • hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekční hormony, dermální náplast nebo vaginální kroužek),
   • nitroděložní tělísko,
   • bariérové ​​metody (bránice, kondom) se spermicidem.

Metformin, stejně jako inzulin, je FDA považován za lék třídy B (reprodukční studie na zvířatech neprokázaly riziko pro plod a neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen) a je často předepisován pro gestační diabetes. Jedna metaanalýza ukázala, že výsledky s metforminem byly mírně lepší než u inzulinu. Nicméně z velké opatrnosti požádáme účastníky tohoto pokusu ženy, nikoli však muže, aby tyto formy antikoncepce používali.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Účastník aktivně přijímá IP studie v jiné výzkumné studii.
2. Účastník má stav, který by vylučoval účast ve studii (např. nestabilní zdravotní stav včetně krevního tlaku a kontroly glykémie) tím, že by narušoval schopnost účastníka zapojit se do požadovaného hodnocení a testování protokolu a/nebo dodržovat studijní návštěvy.
3. Jakákoli účastnice ve fertilním věku, která je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během studie.
4. Degenerace sítnice účastníka pokročila za bod, kdy není možné spolehlivé měření integrity IS-OS na OCT.
5. Účastník má definitivní mutace v RDS/periferinu (PRPH2), PROM1 a/nebo ELOV4
6. Účastník má v anamnéze chronické poškození ledvin měřené na panelu akutní péče (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
7. Účastník užívá jakékoli léky, které by mohly nepříznivě interagovat s metforminem (např. cimetidin, furosemid, nifedipin) a nemůže přejít na alternativní léčbu.
8. Účastník v současné době užívá metformin.
9. Účastník má známou přecitlivělost na metformin.
10. Účastník má v anamnéze chronickou laktátovou acidózu, včetně diabetické ketoacidózy, s kómatem nebo bez něj.
11. Účastník má diabetes mellitus 1. typu.