ABCA4 망막병증 치료를 위한 경구용 메트포르민
배경:
ABCA4 망막병증은 ABCA4 단백질이 없거나 결함이 있는 유전 질환입니다. 노폐물이 눈에 모이게 하고 세포를 죽게 할 수 있습니다. 세포 사멸은 시력 상실로 이어질 수 있습니다. 연구자들은 메트포르민이라는 경구용 약물이 도움이 될 수 있는지 확인하기를 원합니다.
객관적인:
메트포르민이 안전하고 ABCA4 망막병증의 속도를 늦추는 데 도움이 되는지 알아보기 위해.
적임:
ABCA4 망막병증이 있고 시력에 문제가 있는 12세 이상의 사람들.
설계:
참가자는 별도의 프로토콜에 따라 선별됩니다.
참가자는 의료 및 가족력이 있습니다. 그들은 비전과 일상 활동에 대한 설문지를 작성합니다. 그들은 신체 검사를 받을 것입니다. 그들은 팔에 있는 바늘을 통해 혈액을 채취할 수 있습니다.
참가자들은 시력 검사를 받게 됩니다. 그들의 동공은 안약으로 확장될 수 있습니다. 망막을 촬영할 수 있습니다.
참가자는 시야 테스트를 받게 됩니다. 그들은 큰 돔 앞에 앉아 돔 안에 빛이 보이면 버튼을 누를 것입니다.
참가자는 망막전도도를 갖게 됩니다. 망막의 기능을 검사합니다. 그들은 30분 동안 어둠 속에 앉아 있을 것입니다. 그런 다음 안약으로 눈을 마비시킬 것입니다. 그들은 망막의 신호를 감지할 수 있는 콘택트 렌즈를 착용할 것입니다. 그들은 깜박이는 불빛을 볼 것입니다.
참가자는 광학 일관성 단층 촬영을 합니다. 이 비침습적 절차는 망막 사진을 만듭니다.
참가자는 안저 자가 형광을 갖게 됩니다. 밝은 파란색 빛이 그들의 눈에 비칠 것입니다.
참가자는 24개월 동안 경구로 메트포르민을 복용합니다.
참가자는 6개월마다 연구 방문을 하게 됩니다. 참여는 최소 36개월 동안 지속됩니다....
연구 개요
상세 설명
연구 설명:
ABCA4 망막병증은 상염색체 열성 진행성 망막 이영양증으로, 망막 색소 상피(RPE) 및 광수용체 변성을 유발하여 중심 시력 상실을 초래합니다. 리포푸신 축적 속도를 감소시키거나 RPE에서 리포푸신 제거를 개선하는 치료는 잠재적으로 이 질병과 관련된 퇴행을 늦출 수 있습니다. Metformin hydrochloride는 잘 특성화되고 일반적으로 처방되는 경구 항당뇨병 약물로 간 포도당신생합성을 억제하고 말초 인슐린 감수성을 증가시키는 역할을 합니다. 메트포르민의 추가 효과는 포유동물의 라파마이신 표적(1mTORC1)/AMP 활성화 키나제(AMPK) 경로를 통해 거대자가포식을 증가시키는 것입니다. 이 경로의 자극은 RPE가 리포푸신을 보다 효율적으로 처리할 수 있도록 하는 것으로 예측됩니다. 이것은 메트포르민 사용과 망막 변성 지연 사이의 연관성을 시사합니다. 이 연구의 목적은 ABCA4 망막병증에서 광수용체 변성의 변화 속도를 늦추는 경구용 메트포르민의 안전성과 잠재적 효능을 조사하는 것입니다.
목표:
이 연구의 목적은 ABCA4 망막병증에서 광수용체 변성의 변화 속도를 늦추는 경구용 메트포르민의 안전성과 잠재적 효능을 조사하는 것입니다.
끝점:
1차 종점: 전처리 단계와 24개월 메트포르민 치료 단계 사이의 EZ 밴드 손실(제곱근 AreaEZloss)의 제곱근 변환 면적 성장률의 차이.
2차 종점: 치료 전 단계와 비교하여 치료 단계 동안 제곱근 AreaEZloss의 성장률이 30% 감소한 참가자의 비율, 기준선에서 24개월까지의 BCVA 총 문자 읽기, 시야 측정 및 색상 안저 사진 측정의 변화 및 치료 전 단계와 24개월 메트포르민 치료 단계 사이의 위축 영역 확대 비율의 변화.
연구 모집단:
대상 등록은 1차 종점에 대해 평가된 34명의 메트포르민 치료 참가자입니다. 이 목표를 달성하기 위해 최대 38명의 참가자를 모집합니다. NEI 참가자는 현재 NEI ABCA4 자연사 연구(12-EI-0203)에 등록된 스타가르트병 참가자 모집단에서 주로 모집되지만, 이 연구 외부의 참가자는 포함 기준을 충족하는 충분한 지원 데이터가 있는 경우 고려됩니다. (예. 포인트 4: 포함 기준). 원래 12-EI-0203 코호트 외부에 있고 최소 2년 동안 추적 관찰되고 적격성 기준을 충족한 환자는 주임 연구원(PI) 또는 선임 부연구원의 재량에 따라 고려됩니다.
단계:
1/2상
참가자를 등록하는 사이트/시설에 대한 설명:
참가자들은 NIH Clinical Center(CC)와 University of Michigan Kellogg Eye Center에서 볼 수 있습니다.
연구 개입에 대한 설명:
이것은 ABCA4 망막병증에서 광수용체 변성 비율을 감소시키기 위한 잠재적인 치료법으로서 메트포르민을 평가하기 위한 다중 센터, I/II상, 전향적, 공개 라벨 연구입니다. 기준선을 설정한 후 참가자는 4주에 걸쳐 매일 메트포르민 500mg의 시작 경구 용량을 받고 최대 내약 용량인 2000mg/일까지 증가합니다. 참가자는 총 24개월(치료 단계) 동안 연구 제품(IP)을 받게 됩니다. 참가자는 6개월마다 방문하여 IP의 최종 복용량을 받은 후 추가 12개월 동안 안전을 위해 추적됩니다.
연구 기간:
60개월
참가자 기간:
36개월
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-0624
- University of Michigan
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
자격을 갖추려면 해당하는 경우 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.
- 참가자는 12세 이상이어야 합니다.
- 참가자(또는 법적 보호자)는 프로토콜의 사전 동의 문서를 이해하고 서명해야 합니다.
- 참여자는 ABCA4에 적어도 하나의 명확한 돌연변이가 있어야 하며 Stargardt 질병의 전형적인 임상 양상을 보여야 합니다.
참가자는 최소 4개 데이터 포인트의 계산을 기반으로 제곱근(면적(EZloss)) > 0.025mm/년의 성장률을 가진 최소 2년 간의 자연사 데이터를 보유해야 합니다.
4개의 데이터 포인트는 최소 6개월 이상 떨어져 있어야 하며 가장 최근 데이터 포인트는 기준 방문 전 최소 4.5개월에서 16개월 이전이어야 합니다.
- 참가자는 연구 기간 동안 라이프스타일 고려 사항을 준수하는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성 참가자는 스크리닝 시 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 내내 소변 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
가임 여성 참가자 및 남성 참가자 또는 그들의 파트너는 외과적 불임 수술(정관 절제술, 자궁 절제술 또는 난관 결찰술)을 받았거나(또는 그러한 파트너가 있어야 함) 성교를 완전히 금하거나 허용 가능한 방법을 하나 이상 실행하는 데 동의해야 합니다. 연구 과정 내내 그리고 여성 참가자의 경우 IP 중단 후 최소 1주일 동안 또는 남성 참가자 또는 그들의 파트너의 경우 IP 중단 후 최소 3개월 동안 피임. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 호르몬 피임법(즉, 피임약, 호르몬 주사, 피부 패치 또는 질 링),
- 링,
- 살정제를 사용한 장벽 방법(격막, 콘돔).
메트포르민은 인슐린과 마찬가지로 FDA에 의해 클래스 B 약물로 간주되며(동물 생식 연구는 태아에 대한 위험을 입증하지 못했으며 임산부에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없음) 임신성 당뇨병에 자주 처방됩니다. 한 메타 분석에서는 메트포르민이 인슐린보다 약간 우수한 결과를 보였다. 그럼에도 불구하고 많은 주의를 기울이기 위해 우리는 이 시험의 참가자가 남성이 아닌 여성에게 이러한 형태의 피임법을 사용하도록 요청할 것입니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 참가자는 다른 조사 연구에서 연구 IP를 적극적으로 받고 있습니다.
- 참가자는 필요한 프로토콜 평가 및 테스트에 참여하고/하거나 연구 방문을 준수하는 참가자의 능력을 방해하여 연구 참여를 방해하는 상태(예: 혈압 및 혈당 조절을 포함한 불안정한 의학적 상태)를 가지고 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 가임 여성 참가자.
- 참가자의 망막 변성은 OCT에서 IS-OS의 무결성을 신뢰할 수 있게 측정할 수 없는 지점을 넘어 발전했습니다.
- 참가자는 RDS/페리페린(PRPH2), PROM1 및/또는 ELOV4에 최종 돌연변이가 있습니다.
- 참가자는 급성 치료 패널(추정 사구체 여과율(eGFR)
- 참가자는 메트포르민과 부작용을 일으킬 수 있는 약물(예: 시메티딘, 푸로세마이드, 니페디핀)을 복용하고 있으며 대체 약물로 전환할 수 없습니다.
- 참가자는 현재 메트포르민을 복용하고 있습니다.
- 참가자는 메트포르민에 알려진 과민증이 있습니다.
- 참여자는 혼수가 있거나 없는 당뇨병성 케톤산증을 포함한 만성 유산산증의 병력이 있습니다.
- 참가자는 1형 당뇨병을 앓고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메트포르민
메트포르민의 경구 투여
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메트포르민은 속방형 및 연장 방출형으로 상업적으로 생산됩니다.
참가자는 연구 시작 시 매일 500mg의 메트포르민 즉시 방출 제형을 받게 됩니다.
이 복용량은 일일 최대 2000mg의 목표에 도달하기 위해 매주 500mg 단위로 적정됩니다.
참가자가 17세 이상인 경우 즉시 방출형 메트포르민 2000mg에 도달하면 서방형 제제(입으로 하루에 두 번 1000mg)로 전환합니다.
2000mg을 견딜 수 없는 17세 이상의 참가자는 일일 복용량을 최소 1000mg/일로 줄일 수 있습니다.
연장 방출형 메트포르민은 17세 미만의 어린이에 대해 FDA 승인을 받지 않았기 때문에 17세 미만의 참가자는 즉시 방출 제제를 계속 사용하게 됩니다.
표준 제형을 유지하는 이러한 참가자에게는 1000mg에서 2000mg/일 사이의 최대 허용 용량이 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EZ 밴드 손실의 제곱근 변환 면적 성장률 차이(vAreaEZloss)
기간: 전처리, 베이스라인, 24개월
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전처리 단계와 처리 단계 사이의 OCT에서 vAreaEZloss의 성장률 차이.
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전처리, 베이스라인, 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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VAreaEZloss의 성장률이 30% 감소한 참여자의 비율
기간: 전처리, 베이스라인, 24개월
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치료 전 단계와 비교하여 치료 단계 동안 OCT에서 vAreaEZloss의 성장률이 30% 감소한 참가자의 비율.
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전처리, 베이스라인, 24개월
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부작용의 수와 심각도
기간: 공부하는 내내 계속
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전신 및 안구 독성의 수 및 중증도, 중증도, 유형 및 연구 기간 동안 IP에 대한 평가된 관련성에 따른 부작용 및 감염.
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공부하는 내내 계속
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최고교정시력(BCVA)의 변화
기간: 기준선, 24개월
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기준선에서 24개월까지 읽은 BCVA 총 문자의 변화.
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기준선, 24개월
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위축 면적 확대율 변화
기간: 전처리, 베이스라인, 24개월
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전처리 단계와 치료 단계 사이의 FAF로부터의 위축 영역 측정 비율의 차이.
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전처리, 베이스라인, 24개월
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시야 및 색상 안저 사진 측정의 변화
기간: 기준선, 24개월
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기준선에서 24개월까지 시야 측정 및 색상 안저 사진의 변화.
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기준선, 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Brian P Brooks, M.D., National Eye Institute (NEI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 200163
- 20-EI-0163
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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