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Orales Metformin zur Behandlung der ABCA4-Retinopathie

1. März 2024 aktualisiert von: National Eye Institute (NEI)

Hintergrund:

ABCA4-Retinopathie ist eine genetische Erkrankung, bei der das ABCA4-Protein fehlt oder fehlerhaft ist. Es kann dazu führen, dass sich Abfallstoffe im Auge ansammeln und Zellen absterben. Der Zelltod kann zu Sehverlust führen. Forscher wollen sehen, ob ein orales Medikament namens Metformin helfen kann.

Zielsetzung:

Um zu sehen, ob Metformin sicher ist und möglicherweise hilft, die Rate der ABCA4-Retinopathie zu verlangsamen.

Teilnahmeberechtigung:

Menschen ab 12 Jahren mit ABCA4-Retinopathie und Sehproblemen.

Design:

Die Teilnehmer werden gemäß einem separaten Protokoll überprüft.

Die Teilnehmer haben eine medizinische und familiäre Vorgeschichte. Sie füllen einen Fragebogen zu ihrer Vision und ihren täglichen Aktivitäten aus. Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen. Ihnen kann Blut durch eine Nadel im Arm entnommen werden.

Die Teilnehmer werden einer Augenuntersuchung unterzogen. Ihre Pupillen können mit Augentropfen erweitert werden. Ihre Netzhaut kann fotografiert werden.

Die Teilnehmer werden einem Gesichtsfeldtest unterzogen. Sie sitzen vor einer großen Kuppel und drücken einen Knopf, wenn sie ein Licht in der Kuppel sehen.

Die Teilnehmer erhalten ein Elektroretinogramm. Es untersucht die Funktion der Netzhaut. Sie sitzen 30 Minuten lang im Dunkeln. Dann werden ihre Augen mit Augentropfen betäubt. Sie tragen Kontaktlinsen, die Signale von der Netzhaut erfassen können. Sie werden blinkende Lichter beobachten.

Die Teilnehmer erhalten eine optische Kohärenztomographie. Dieses nicht-invasive Verfahren macht Bilder der Netzhaut.

Die Teilnehmer erhalten Fundus-Autofluoreszenz. Ein helles blaues Licht wird in ihre Augen scheinen.

Die Teilnehmer nehmen Metformin 24 Monate lang oral ein.

Die Teilnehmer haben alle 6 Monate Studienbesuche. Die Teilnahme dauert mindestens 36 Monate....

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienbeschreibung:

Die ABCA4-Retinopathie ist eine autosomal-rezessiv vererbte, fortschreitende Netzhautdystrophie, die zu einer Degeneration des retinalen Pigmentepithels (RPE) und der Photorezeptoren führt, mit nachfolgendem zentralen Sehverlust. Eine Behandlung, die entweder die Rate der Lipofuscin-Akkumulation reduziert oder die Lipofuscin-Clearance im RPE verbessert, könnte möglicherweise die mit dieser Krankheit verbundene Degeneration verlangsamen. Metforminhydrochlorid ist ein gut charakterisiertes, häufig verschriebenes orales Antidiabetikum, das durch Unterdrückung der Glukoneogenese in der Leber und Erhöhung der peripheren Insulinsensitivität wirkt. Eine zusätzliche Wirkung von Metformin besteht darin, die Makroautophagie über den Säugetier-Target-of-Rapamycin-Komplex (1mTORC1)/AMP-aktivierte Kinase (AMPK)-Signalweg zu erhöhen; die Stimulierung dieses Weges würde das RPE voraussichtlich in die Lage versetzen, Lipofuszin effizienter zu handhaben. Dies deutet auf einen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Metformin und der Verlangsamung der Netzhautdegeneration hin. Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und potenzielle Wirksamkeit von oralem Metformin bei der Verlangsamung der Änderungsrate der Photorezeptordegeneration bei ABCA4-Retinopathie zu untersuchen.

Ziele:

Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und potenzielle Wirksamkeit von oralem Metformin bei der Verlangsamung der Änderungsrate der Photorezeptordegeneration bei ABCA4-Retinopathie zu untersuchen.

Endpunkte:

Primärer Endpunkt: Der Unterschied in der Wachstumsrate des Quadratwurzel-transformierten Bereichs des EZ-Bandverlusts (Quadratwurzel-AreaEZloss) zwischen der Vorbehandlungsphase und der 24-monatigen Metformin-Behandlungsphase.

Sekundäre Endpunkte: Anteil der Teilnehmer mit einer 30 %igen Verringerung der Wachstumsrate des Quadratwurzel-AreaEZloss während der Behandlungsphase im Vergleich zur Vorbehandlungsphase, Änderungen von Baseline bis Monat 24 in Bezug auf die gelesenen BCVA-Gesamtbuchstaben, Perimetrie und Farbfundusfotografiemessungen und die Änderung der Rate der Flächenvergrößerung der Atrophie zwischen der Vorbehandlung und der 24-monatigen Metformin-Behandlungsphase.

Studienpopulation:

Die angestrebte Rekrutierung umfasst 34 mit Metformin behandelte Teilnehmer, die für den primären Endpunkt bewertet wurden. Um dieses Ziel zu erreichen, werden bis zu 38 Teilnehmer rekrutiert. NEI-Teilnehmer werden in erster Linie aus der Population von Teilnehmern mit Stargardt-Krankheit rekrutiert, die derzeit in der NEI ABCA4 Natural History-Studie 12-EI-0203 eingeschrieben sind, obwohl Teilnehmer von außerhalb dieser Studie berücksichtigt werden, wenn sie über ausreichende unterstützende Daten verfügen, die die Einschlusskriterien erfüllen (z.B. Punkt 4: Einschlusskriterien). Patienten außerhalb der ursprünglichen 12-EI-0203-Kohorte, die mindestens 2 Jahre lang beobachtet wurden und die Eignungskriterien erfüllt haben, werden nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) oder des leitenden assoziierten Prüfarztes berücksichtigt.

Phase:

Phase I/II

Beschreibung der Standorte/Einrichtungen Einschreibende Teilnehmer:

Die Teilnehmer werden im NIH Clinical Center (CC) und im Kellogg Eye Center der University of Michigan gesehen.

Beschreibung der Studienintervention:

Dies ist eine multizentrische, prospektive, offene Phase-I/II-Studie zur Bewertung von Metformin als potenzielle Behandlung zur Verringerung der Degenerationsrate von Photorezeptoren bei ABCA4-Retinopathie. Nach Festlegung einer Grundlinie erhalten die Teilnehmer eine orale Anfangsdosis von 500 mg Metformin täglich, die über vier Wochen auf die maximal tolerierte Dosis von bis zu 2000 mg/Tag erhöht wird. Die Teilnehmer erhalten Prüfpräparate (IP) für insgesamt 24 Monate (Behandlungsphase). Die Teilnehmer werden aus Sicherheitsgründen für weitere 12 Monate nach Erhalt der letzten IP-Dosis mit Besuchen alle sechs Monate nachbeobachtet.

Studiendauer:

60 Monate

Teilnehmerdauer:

36 Monate

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

45

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • Rekrutierung
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-Mail: prpl@cc.nih.gov
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-0624
        • Rekrutierung
        • University of Michigan
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um förderfähig zu sein, müssen gegebenenfalls die folgenden Aufnahmekriterien erfüllt werden.

  1. Der Teilnehmer muss mindestens 12 Jahre alt sein.
  2. Der Teilnehmer (oder Erziehungsberechtigte) muss das Einverständniserklärungsdokument des Protokolls verstehen und unterschreiben.
  3. Der Teilnehmer muss mindestens eine eindeutige Mutation in ABCA4 und ein typisches klinisches Erscheinungsbild der Stargardt-Krankheit aufweisen.

  4. Der Teilnehmer muss über Naturgeschichtedaten aus mindestens zwei Jahren mit einer Wachstumsrate von Quadratwurzel (Fläche (EZ-Verlust)) > 0,025 mm/Jahr verfügen, basierend auf einer Berechnung aus mindestens vier Datenpunkten.

    Die vier Datenpunkte müssen mindestens sechs Monate auseinander liegen und der jüngste Datenpunkt muss mindestens 4,5 Monate und nicht mehr als 16 Monate vor dem Ausgangsbesuch liegen.

  5. Der Teilnehmer muss zustimmen, sich während der gesamten Studiendauer an die Überlegungen zum Lebensstil zu halten.
  6. Jede weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter muss beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, sich während der gesamten Studie Urin-Schwangerschaftstests zu unterziehen.

  7. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer oder ihre Partner müssen sich einer chirurgischen Sterilisation (Vasektomie, Hysterektomie oder Tubenligatur) unterzogen haben (oder einen Partner haben, der dies getan hat), vollständig auf Geschlechtsverkehr verzichten oder sich bereit erklären, mindestens eine akzeptable Methode zu praktizieren Empfängnisverhütung während des gesamten Studienverlaufs und für mindestens eine Woche nach Absetzen der IP für weibliche Teilnehmer oder für mindestens 3 Monate nach Absetzen der IP für männliche Teilnehmer oder ihre Partner. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

    • hormonelle Verhütung (z. B. Antibabypille, injizierte Hormone, Hautpflaster oder Vaginalring),
    • Intrauterinpessar,
    • Barrieremethoden (Diaphragma, Kondom) mit Spermizid.

Metformin wird wie Insulin von der FDA als Medikament der Klasse B eingestuft (Reproduktionsstudien an Tieren haben kein Risiko für den Fötus gezeigt und es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen) und wird häufig bei Schwangerschaftsdiabetes verschrieben. Eine Metaanalyse zeigte, dass die Ergebnisse mit Metformin denen von Insulin leicht überlegen waren. Dennoch werden wir aus Vorsichtsgründen die weiblichen, nicht aber die männlichen Teilnehmer dieser Studie bitten, diese Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

  1. Der Teilnehmer erhält aktiv Studien-IP in einer anderen Prüfstudie.
  2. Der Teilnehmer hat einen Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließen würde (z. B. instabiler medizinischer Zustand, einschließlich Blutdruck und glykämische Kontrolle), indem er die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, an der erforderlichen Protokollauswertung und den erforderlichen Tests teilzunehmen und/oder Studienbesuche einzuhalten.
  3. Jede weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die schwanger ist, stillt oder plant, während der Studie schwanger zu werden.
  4. Die Netzhautdegeneration des Teilnehmers ist über einen Punkt hinaus fortgeschritten, an dem eine zuverlässige Messung der Integrität des IS-OS im OCT nicht mehr möglich ist.
  5. Der Teilnehmer hat definitive Mutationen in RDS/Peripherin (PRPH2), PROM1 und/oder ELOV4
  6. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit chronischer Nierenfunktionsstörung, gemessen im Akutversorgungspanel (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
  7. Der Teilnehmer nimmt Medikamente ein, die nachteilig mit Metformin interagieren könnten (z. B. Cimetidin, Furosemid, Nifedipin) und kann nicht auf ein alternatives Medikament umsteigen.
  8. Der Teilnehmer nimmt derzeit Metformin ein.
  9. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Metformin.
  10. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit chronischer Laktatazidose, einschließlich diabetischer Ketoazidose, mit oder ohne Koma.
  11. Der Teilnehmer hat Diabetes mellitus Typ 1.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Metformin
Orale Verabreichung von Metformin
Arzneimittel: Metforminhydrochlorid
Metformin wird kommerziell in sofortiger und verlängerter Freisetzung hergestellt. Die Teilnehmer erhalten bei Studieneintritt täglich eine Metformin-Formulierung mit sofortiger Freisetzung von 500 mg. Diese Dosis wird wöchentlich in 500-mg-Schritten erhöht, um ein Tagesmaximum von 2000 mg zu erreichen. Sobald Teilnehmer >=17 Jahre 2000 mg Metformin mit sofortiger Freisetzung erreichen, wechseln sie zu einer Formulierung mit verlängerter Freisetzung (1000 mg zweimal täglich oral). Teilnehmer >= 17 Jahre, die 2000 mg nicht vertragen, dürfen ihre Tagesdosis auf ein Minimum von 1000 mg/Tag reduzieren. Da Metformin mit verlängerter Freisetzung nicht von der FDA für Kinder unter 17 Jahren zugelassen ist, bleiben Teilnehmer unter 17 Jahren auf der Formulierung mit sofortiger Freisetzung. Für diese Teilnehmer, die bei der Standardformulierung bleiben, wird die maximal tolerierte Dosis zwischen 1000 mg und 2000 mg/Tag verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Unterschied in der Wachstumsrate der Quadratwurzel-transformierten Fläche des EZ-Bandverlusts (vAreaEZloss)
Zeitfenster: Vorbehandlung, Baseline, Monat 24
Der Unterschied in der Wachstumsrate von vAreaEZloss aus OCT zwischen der Vorbehandlungsphase und der Behandlungsphase.
Vorbehandlung, Baseline, Monat 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit einer um 30 % reduzierten Wachstumsrate von vAreaEZloss
Zeitfenster: Vorbehandlung, Baseline, Monat 24
Anteil der Teilnehmer mit 30 %iger Verringerung der Wachstumsrate von vAreaEZloss aus OCT während der Behandlungsphase im Vergleich zur Phase vor der Behandlung.
Vorbehandlung, Baseline, Monat 24
Anzahl und Schweregrad unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: laufend während des Studiums
Anzahl und Schweregrad systemischer und okulärer Toxizitäten, unerwünschter Ereignisse und Infektionen nach Schweregrad, Art und bewertetem Zusammenhang mit dem IP während des gesamten Studienzeitraums.
laufend während des Studiums
Veränderungen der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA)
Zeitfenster: Baseline, Monat 24
Die Veränderung der BCVA-Gesamtbuchstaben abgelesen vom Ausgangswert bis zum 24. Monat.
Baseline, Monat 24
Änderung der Rate der Atrophie-Vergrößerung
Zeitfenster: Vorbehandlung, Baseline, Monat 24
Der Unterschied in der Rate der Atrophieregionsmessungen von FAF zwischen der Vorbehandlungsphase und der Behandlungsphase.
Vorbehandlung, Baseline, Monat 24
Änderung der Messungen der Perimetrie und Farbfundusfotografie
Zeitfenster: Baseline, Monat 24
Die Veränderung der Perimetrie und der Farbfundusfotografie von der Baseline bis zum 24. Monat.
Baseline, Monat 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Eye Institute (NEI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Brian P Brooks, M.D., National Eye Institute (NEI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. November 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. August 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

4. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. März 2024

Zuletzt verifiziert

28. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 200163
  • 20-EI-0163

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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