口服二甲双胍治疗 ABCA4 视网膜病变

研究说明：

ABCA4 视网膜病变是一种常染色体隐性遗传性进行性视网膜营养不良，可导致视网膜色素上皮细胞 (RPE) 和光感受器变性，从而导致中央视力丧失。 降低脂褐素积累速率或提高 RPE 中脂褐素清除率的治疗可能会减缓与该疾病相关的退化。 盐酸二甲双胍是一种特征明确的常用口服抗糖尿病药物，通过抑制肝脏糖异生和增加外周胰岛素敏感性发挥作用。 二甲双胍的另一个作用是通过雷帕霉素复合物 (1mTORC1)/AMP 激活激酶 (AMPK) 途径的哺乳动物靶标增加巨自噬；预计刺激该途径可使 RPE 更有效地处理脂褐素。 这表明使用二甲双胍与减缓视网膜变性之间存在关联。 本研究的目的是研究口服二甲双胍在减缓 ABCA4 视网膜病变中光感受器变性变化速度方面的安全性和潜在疗效。

目标：

本研究的目的是研究口服二甲双胍在减缓 ABCA4 视网膜病变中光感受器变性变化速度方面的安全性和潜在疗效。

端点：

主要终点：治疗前阶段和24个月二甲双胍治疗阶段之间EZ带损失的平方根转化面积(square-root AreaEZloss)增长率的差异。

次要终点：与治疗前阶段相比，治疗阶段平方根 AreaEZloss 增长率降低 30% 的参与者比例，BCVA 总字母读取、视野计和彩色眼底照相测量从基线到第 24 个月的变化以及治疗前和 24 个月二甲双胍治疗阶段之间萎缩扩大面积的变化。

研究人群：

目标入组对象是 34 名接受二甲双胍治疗的参与者，他们针对主要终点进行了评估。 为了实现这一目标，将招募多达 38 名参与者。 NEI 参与者将主要从目前参加 NEI ABCA4 自然历史研究 12-EI-0203 的 Stargardt 病参与者人群中招募，但如果他们有足够的支持数据满足纳入标准，也会考虑来自本研究之外的参与者（例如。 第 4 点：纳入标准）。 原始 12-EI-0203 队列之外的患者已被随访至少 2 年并符合资格标准，将由首席研究员 (PI) 或首席助理研究员酌情考虑。

阶段：

第一/二期

招募参与者的地点/设施的描述：

参与者将在 NIH 临床中心 (CC) 和密歇根大学凯洛格眼科中心就诊。

研究干预的描述：

这是一项多中心、I/II 期、前瞻性、开放标签的研究，旨在评估二甲双胍作为降低 ABCA4 视网膜病变光感受器退化率的潜在治疗方法。 建立基线后，参与者将接受每日 500 毫克二甲双胍的起始口服剂量，并在四个星期内增加至最大耐受剂量，最高可达 2000 毫克/天。 参与者将接受总共 24 个月（治疗阶段）的研究产品 (IP)。 在接受最后一剂 IP 后，将对参与者进行为期 12 个月的安全跟踪，​​每六个月进行一次访问。

学习时间：

60个月

参加时间：

36个月