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Metformina orale per il trattamento della retinopatia ABCA4

3 giugno 2026 aggiornato da: National Eye Institute (NEI)

Sfondo:

La retinopatia ABCA4 è una malattia genetica in cui la proteina ABCA4 è assente o difettosa. Può causare l'accumulo di materiale di scarto negli occhi e causare la morte delle cellule. La morte cellulare può portare alla perdita della vista. I ricercatori vogliono vedere se un farmaco orale chiamato metformina può aiutare.

Obbiettivo:

Per vedere se la metformina è sicura e possibilmente aiuta a rallentare il tasso di retinopatia ABCA4.

Eleggibilità:

Persone di età pari o superiore a 12 anni che hanno la retinopatia ABCA4 e hanno problemi con la vista.

Design:

I partecipanti saranno selezionati in base a un protocollo separato.

I partecipanti avranno una storia medica e familiare. Completeranno un questionario sulla loro visione e le attività quotidiane. Faranno un esame fisico. Potrebbero avere sangue prelevato attraverso un ago nel braccio.

I partecipanti avranno un esame della vista. Le loro pupille possono essere dilatate con colliri. La loro retina può essere fotografata.

I partecipanti avranno un test del campo visivo. Si siederanno davanti a una grande cupola e premeranno un pulsante quando vedranno una luce all'interno della cupola.

I partecipanti avranno un elettroretinogramma. Esamina la funzione della retina. Rimarranno seduti al buio per 30 minuti. Quindi i loro occhi saranno intorpiditi con colliri. Indosseranno lenti a contatto in grado di percepire i segnali dalla retina. Guarderanno le luci lampeggianti.

I partecipanti avranno tomografia a coerenza ottica. Questa procedura non invasiva crea immagini della retina.

I partecipanti avranno l'autofluorescenza del fondo. Una brillante luce blu verrà proiettata nei loro occhi.

I partecipanti prenderanno metformina per via orale per 24 mesi.

I partecipanti avranno visite di studio ogni 6 mesi. La partecipazione durerà almeno 36 mesi....

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Descrizione dello studio:

La retinopatia ABCA4 è una distrofia retinica progressiva autosomica recessiva che porta all'epitelio pigmentato retinico (RPE) e alla degenerazione dei fotorecettori, con conseguente perdita della vista centrale. Un trattamento che riduce il tasso di accumulo di lipofuscina o migliora la clearance della lipofuscina nell'RPE potrebbe potenzialmente rallentare la degenerazione associata a questa malattia. La metformina cloridrato è un farmaco antidiabetico orale ben caratterizzato e comunemente prescritto che agisce sopprimendo la gluconeogenesi epatica e aumentando la sensibilità periferica all'insulina. Un ulteriore effetto della metformina è quello di aumentare la macroautofagia attraverso il percorso del complesso di rapamicina bersaglio dei mammiferi (1mTORC1) / chinasi attivata da AMP (AMPK); si prevede che la stimolazione di questo percorso consentirà all'RPE di gestire in modo più efficiente la lipofuscina. Ciò suggerisce un'associazione tra l'uso di metformina e il rallentamento della degenerazione retinica. L'obiettivo di questo studio è indagare la sicurezza e la potenziale efficacia della metformina orale nel rallentare il tasso di variazione della degenerazione dei fotorecettori nella retinopatia ABCA4.

Obiettivi:

L'obiettivo di questo studio è indagare la sicurezza e la potenziale efficacia della metformina orale nel rallentare il tasso di variazione della degenerazione dei fotorecettori nella retinopatia ABCA4.

Endpoint:

Endpoint primario: la differenza nel tasso di crescita dell'area trasformata a radice quadrata della perdita di banda EZ (AreaEZloss a radice quadrata) tra la fase di pre-trattamento e la fase di trattamento con metformina di 24 mesi.

Endpoint secondari: percentuale di partecipanti con una riduzione del 30% del tasso di crescita della perdita di AreaEZ radice quadrata durante la fase di trattamento rispetto alla fase di pre-trattamento, variazioni dal basale al mese 24 nelle misurazioni totali di lettere lette BCVA, perimetria e fotografia del fondo oculare a colori e la variazione del tasso di allargamento dell'area di atrofia tra il pretrattamento e la fase di trattamento con metformina di 24 mesi.

Popolazione dello studio:

L'arruolamento mirato è di 34 partecipanti trattati con metformina valutati per l'endpoint primario. Saranno reclutati fino a 38 partecipanti per raggiungere questo obiettivo. I partecipanti al NEI saranno reclutati principalmente dalla popolazione di partecipanti con malattia di Stargardt attualmente arruolati nello studio di storia naturale NEI ABCA4, 12-EI-0203, sebbene i partecipanti al di fuori di questo studio saranno presi in considerazione se dispongono di dati di supporto sufficienti che soddisfano i criteri di inclusione (per esempio. Punto 4: Criteri di inclusione). I pazienti al di fuori della coorte originale 12-EI-0203 che sono stati seguiti per almeno 2 anni e hanno soddisfatto i criteri di ammissibilità saranno presi in considerazione a discrezione del Principal Investigator (PI) o Lead Associate Investigator.

Fase:

Fase I/II

Descrizione dei siti/strutture Iscrizione partecipanti:

I partecipanti saranno visti presso il NIH Clinical Center (CC) e il Kellogg Eye Center dell'Università del Michigan.

Descrizione dell'intervento dello studio:

Questo è un centro multicentrico, di fase I/II, studio prospettico in aperto per valutare la metformina come potenziale trattamento per ridurre il tasso di degenerazione dei fotorecettori nella retinopatia ABCA4. Dopo aver stabilito una linea di base, i partecipanti riceveranno una dose orale iniziale di 500 mg di metformina al giorno, aumentando fino alla dose massima tollerata, fino a 2000 mg/giorno, per quattro settimane. I partecipanti riceveranno il prodotto sperimentale (IP) per un totale di 24 mesi (fase di trattamento). I partecipanti saranno seguiti per la sicurezza per altri 12 mesi dopo aver ricevuto la dose finale di IP con visite ogni sei mesi.

Durata dello studio:

60 mesi

Durata del partecipante:

36 mesi

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-0624
        • University of Michigan

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per essere ammissibili, devono essere soddisfatti i seguenti criteri di inclusione, ove applicabile.

  1. Il partecipante deve avere almeno 12 anni di età.
  2. Il partecipante (o il tutore legale) deve comprendere e firmare il documento di consenso informato del protocollo.
  3. Il partecipante deve avere almeno una mutazione definita in ABCA4 e una tipica presentazione clinica della malattia di Stargardt.

  4. Il partecipante deve disporre di almeno due anni di dati di storia naturale con un tasso di crescita della radice quadrata (Area (EZloss)) > 0,025 mm/anno basato sul calcolo di almeno quattro punti dati.

    I quattro punti dati devono essere distanti almeno sei mesi e il punto dati più recente deve essere almeno 4,5 mesi e non più di 16 mesi prima della visita di riferimento.

  5. Il partecipante deve accettare di aderire a Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio.
  6. Qualsiasi partecipante di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening ed essere disposto a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine durante lo studio.

  7. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile o i loro partner devono avere (o avere un partner che ha) subito una sterilizzazione chirurgica (vasectomia, isterectomia o legatura delle tube), essere completamente astinenti dai rapporti o devono accettare di praticare almeno un metodo accettabile di contraccezione durante il corso dello studio e per almeno una settimana dopo l'interruzione dell'IP per le partecipanti di sesso femminile o per almeno 3 mesi dopo l'interruzione dell'IP per i partecipanti di sesso maschile o i loro partner. I metodi contraccettivi accettabili includono:

    • contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, ormoni iniettati, cerotto dermico o anello vaginale),
    • dispositivo intrauterino,
    • metodi di barriera (diaframma, preservativo) con spermicida.

La metformina, come l'insulina, è considerata un farmaco di classe B dalla FDA (gli studi sulla riproduzione animale non sono riusciti a dimostrare un rischio per il feto e non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza) ed è spesso prescritta per il diabete gestazionale. Una meta-analisi ha mostrato che i risultati con metformina erano leggermente superiori all'insulina. Tuttavia, per abbondanza di cautela, chiederemo alle donne, ma non agli uomini, partecipanti a questo studio di utilizzare queste forme di contraccezione.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

  1. Il partecipante sta attivamente ricevendo l'IP dello studio in un altro studio sperimentale.
  2. - Il partecipante presenta una condizione che precluderebbe la partecipazione allo studio (ad esempio, stato medico instabile, inclusi pressione arteriosa e controllo glicemico) interferendo con la capacità del partecipante di impegnarsi nella valutazione e nei test del protocollo richiesti e/o rispettare le visite di studio.
  3. Qualsiasi partecipante di sesso femminile in età fertile che sia incinta, che allatta o che stia pianificando una gravidanza durante lo studio.
  4. La degenerazione retinica del partecipante è avanzata oltre un punto in cui non è possibile una misurazione affidabile dell'integrità dell'IS-OS su OCT.
  5. Il partecipante presenta mutazioni definitive in RDS/periferina (PRPH2), PROM1 e/o ELOV4
  6. - Il partecipante ha una storia di insufficienza renale cronica misurata nel pannello di cura per acuti (velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
  7. Il partecipante sta assumendo farmaci che potrebbero interagire negativamente con la metformina (ad es. cimetidina, furosemide, nifedipina) e non può passare a un farmaco alternativo.
  8. Il partecipante sta attualmente assumendo metformina.
  9. Il partecipante ha una nota ipersensibilità alla metformina.
  10. - Il partecipante ha una storia di acidosi lattica cronica, inclusa chetoacidosi diabetica, con o senza coma.
  11. Il partecipante ha il diabete mellito di tipo 1.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metformina
Somministrazione orale di metformina
Droga: Metformina cloridrato
La metformina è prodotta commercialmente a rilascio immediato ed esteso. I partecipanti riceveranno una formulazione a rilascio immediato di metformina di 500 mg al giorno all'ingresso nello studio. Questa dose verrà titolata settimanalmente con incrementi di 500 mg per raggiungere un obiettivo massimo giornaliero di 2000 mg. Una volta che i partecipanti >=17 anni di età raggiungono 2000 mg di metformina a rilascio immediato, passeranno a una formulazione a rilascio prolungato (1000 mg due volte al giorno per via orale). I partecipanti >= 17 anni di età che non possono tollerare 2000 mg potranno ridurre la loro dose giornaliera a un minimo di 1000 mg/giorno. Poiché il rilascio prolungato di metformina non è approvato dalla FDA per i bambini di età inferiore ai 17 anni, i partecipanti sotto i 17 anni rimarranno sulla formulazione a rilascio immediato. Per questi partecipanti che rimangono sulla formulazione standard, verrà somministrata la dose massima tollerata tra 1000 mg e 2000 mg/giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La differenza nel tasso di crescita dell'area trasformata a radice quadrata della perdita di banda EZ (vAreaEZloss)
Lasso di tempo: Pre-trattamento, Baseline, Mese 24
La differenza nel tasso di crescita di vAreaEZloss, da OCT, tra la fase di pre-trattamento e la fase di trattamento.
Pre-trattamento, Baseline, Mese 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una riduzione del 30% del tasso di crescita di vAreaEZloss
Lasso di tempo: Pre-trattamento, Baseline, Mese 24
Percentuale di partecipanti con una riduzione del 30% del tasso di crescita di vAreaEZloss, da OCT, durante la fase di trattamento rispetto alla fase di pre-trattamento.
Pre-trattamento, Baseline, Mese 24
Numero e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: continuo durante lo studio
Il numero e la gravità delle tossicità sistemiche e oculari, eventi avversi e infezioni per gravità, tipo e correlazione valutata con l'IP durante il periodo di studio.
continuo durante lo studio
Cambiamenti nella migliore acuità visiva corretta (BCVA)
Lasso di tempo: Basale, mese 24
La variazione delle lettere totali BCVA lette dal basale al mese 24.
Basale, mese 24
Variazione del tasso di allargamento dell'area di atrofia
Lasso di tempo: Pre-trattamento, Baseline, Mese 24
La differenza nel tasso di misurazione della regione di atrofia da FAF tra la fase di pretrattamento e la fase di trattamento.
Pre-trattamento, Baseline, Mese 24
Modifica delle misurazioni della perimetria e della fotografia del fondo oculare a colori
Lasso di tempo: Basale, mese 24
Il cambiamento nella perimetria e nella fotografia a colori del fondo oculare dal basale al mese 24.
Basale, mese 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Eye Institute (NEI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Brian P Brooks, M.D., National Eye Institute (NEI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 novembre 2020

Completamento primario (Stimato)

2 febbraio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

2 febbraio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

11 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2026

Ultimo verificato

2 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 200163
  • 20-EI-0163

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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