Oralt metformin för behandling av ABCA4 retinopati

Studiebeskrivning:

ABCA4-retinopati är en autosomal recessiv progressiv retinal dystrofi som leder till retinalt pigmentepitel (RPE) och fotoreceptordegeneration, med åtföljande central synförlust. En behandling som antingen minskar hastigheten för lipofuscinackumulering eller förbättrar clearance av lipofuscin i RPE kan potentiellt bromsa degenerationen i samband med denna sjukdom. Metforminhydroklorid är ett välkarakteriserat, vanligt föreskrivet oralt antidiabetiskt läkemedel som verkar genom att undertrycka leverglukoneogenesen och öka perifer insulinkänslighet. En ytterligare effekt av metformin är att öka makroautofagin via däggdjursmålet för rapamycinkomplex (1mTORC1)/AMP-aktiverat kinas (AMPK)-vägen; stimulering av denna väg skulle förutsägas göra det möjligt för RPE att mer effektivt hantera lipofuscin. Detta tyder på ett samband mellan metforminanvändning och bromsning av retinal degeneration. Syftet med denna studie är att undersöka säkerheten och den potentiella effekten av oralt metformin för att bromsa förändringshastigheten i fotoreceptordegeneration vid ABCA4-retinopati.

Mål:

Syftet med denna studie är att undersöka säkerheten och den potentiella effekten av oralt metformin för att bromsa förändringshastigheten i fotoreceptordegeneration vid ABCA4-retinopati.

Slutpunkter:

Primärt slutpunkt: Skillnaden i tillväxthastighet för kvadratrotstransformerat område av EZ-bandförlust (kvadratrots AreaEZloss) mellan förbehandlingsfasen och 24 månaders metforminbehandlingsfasen.

Sekundära slutpunkter: Andel deltagare med en 30 % minskning av tillväxthastigheten av kvadratrots-AreaEZ-förlust under behandlingsfasen jämfört med förbehandlingsfasen, förändringar från baslinje till månad 24 i BCVA totala bokstäver avlästa, perimetri och mätningar av ögonbottenfotografering och förändringen i hastigheten för arean av atrofiförstoring mellan förbehandlingsfasen och 24 månaders metforminbehandlingsfasen.

Studera befolkning:

Den riktade inskrivningen är 34 metforminbehandlade deltagare som utvärderas för det primära effektmåttet. Upp till 38 deltagare kommer att rekryteras för att nå detta mål. NEI-deltagare kommer i första hand att rekryteras från populationen av deltagare med Stargardts sjukdom som för närvarande är inskrivna i NEI ABCA4 Natural History-studien, 12-EI-0203, även om deltagare utanför denna studie kommer att övervägas om de har tillräckliga stödjande data som uppfyller inklusionskriterierna (t.ex. Punkt 4: Inklusionskriterier). Patienter utanför den ursprungliga 12-EI-0203-kohorten som har följts i minst 2 år och som har uppfyllt behörighetskriterierna kommer att övervägas efter bedömning av huvudutredaren (PI) eller ansvarig associerad utredare.

Fas:

Fas I/II

Beskrivning av webbplatser/anläggningar som registrerar deltagare:

Deltagarna kommer att ses på NIH Clinical Center (CC) och University of Michigan Kellogg Eye Center.

Beskrivning av studieintervention:

Detta är ett multicentercenter, Fas I/II, prospektiv, öppen studie för att utvärdera metformin som en potentiell behandling för att minska frekvensen av fotoreceptordegeneration vid ABCA4-retinopati. Efter att ha fastställt en baslinje kommer deltagarna att få en oral startdos på 500 mg metformin dagligen, ökad till den maximalt tolererade dosen, upp till 2000 mg/dag, under fyra veckor. Deltagarna kommer att få undersökningsprodukt (IP) i totalt 24 månader (behandlingsfas). Deltagarna kommer att följas för säkerhets skull i ytterligare 12 månader efter att de fått den sista dosen av IP med besök var sjätte månad.

Studietid:

60 månader

Deltagarlängd:

36 månader