Metformina oral para tratamento da retinopatia ABCA4

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para ser elegível, os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos, quando aplicável.

1. O participante deve ter pelo menos 12 anos de idade.
2. O participante (ou responsável legal) deve entender e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido do protocolo.
3. O participante deve ter pelo menos uma mutação definida em ABCA4 e uma apresentação clínica típica da doença de Stargardt.

4. O participante deve ter pelo menos dois anos de dados de história natural com uma taxa de crescimento de raiz quadrada (Área (EZloss)) > 0,025 mm/ano com base no cálculo de pelo menos quatro pontos de dados.

   Os quatro pontos de dados devem ter pelo menos seis meses de intervalo e o ponto de dados mais recente deve ter pelo menos 4,5 meses e não mais de 16 meses antes da visita de linha de base.

5. O participante deve concordar em aderir às considerações de estilo de vida durante a duração do estudo.
6. Qualquer participante do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e estar disposta a se submeter a testes de gravidez de urina durante o estudo.

7. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino ou seus parceiros devem ter (ou ter um parceiro que tenha) esterilização cirúrgica (vasectomia, histerectomia ou laqueadura), estar completamente abstinentes de relações sexuais ou devem concordar em praticar pelo menos um método aceitável de contracepção ao longo do estudo e por pelo menos uma semana após a descontinuação do IP para participantes do sexo feminino ou por pelo menos 3 meses após a descontinuação do IP para participantes do sexo masculino ou suas parceiras. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem:

   • contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, hormônios injetados, adesivo dérmico ou anel vaginal),
   • dispositivo intrauterino,
   • métodos de barreira (diafragma, preservativo) com espermicida.

A metformina, assim como a insulina, é considerada um medicamento classe B pelo FDA (estudos de reprodução em animais falharam em demonstrar risco para o feto e não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas) e é frequentemente prescrita para diabetes gestacional. Uma meta-análise mostrou resultados com metformina foram ligeiramente superiores à insulina. No entanto, com muita cautela, pediremos aos participantes do sexo feminino, mas não do sexo masculino, neste estudo, que usem essas formas de contracepção.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. O participante está recebendo ativamente IP do estudo em outro estudo investigacional.
2. O participante tem uma condição que impediria a participação no estudo (por exemplo, estado de saúde instável, incluindo pressão arterial e controle glicêmico), interferindo na capacidade do participante de se envolver na avaliação e teste do protocolo exigido e/ou cumprir as visitas do estudo.
3. Qualquer participante do sexo feminino com potencial para engravidar que esteja grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
4. A degeneração da retina do participante avançou além de um ponto em que a medição confiável da integridade do IS-OS na OCT não é possível.
5. O participante tem mutações definitivas em RDS/periferina (PRPH2), PROM1 e/ou ELOV4
6. O participante tem um histórico de insuficiência renal crônica conforme medido no painel de tratamento agudo (taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
7. O participante está tomando qualquer medicamento que possa interagir adversamente com a metformina (por exemplo, cimetidina, furosemida, nifedipina) e não pode mudar para um medicamento alternativo.
8. O participante está atualmente tomando metformina.
9. O participante tem hipersensibilidade conhecida à metformina.
10. O participante tem histórico de acidose láctica crônica, incluindo cetoacidose diabética, com ou sem coma.
11. O participante tem diabetes mellitus tipo 1.