Lábadozó plazma súlyos COVID-19-betegek számára (PLACOVID)
2021. február 8. frissítette: Hospital de Clinicas de Porto Alegre
Lábadozó plazma súlyos COVID-19-betegek számára: randomizált, nyílt, 3. fázisú próba
A plazma, a vér felülúszó része, számos különböző fehérjét tartalmaz, beleértve az immunglobulinokat is.
Ezek a fehérjék, amelyeket antitesteknek is neveznek, korábbi idegen fertőző szervezetekre, például vírusokra, baktériumokra vagy parazitákra irányulnak.
A SARS-Cov-2 fertőzésből felépülő betegekben olyan védő antitestek képződhetnek, amelyek megakadályozhatják az újrafertőződést ugyanazzal a kórokozóval vagy hasonló, közös molekulaszerkezettel rendelkező organizmusokkal.
Ezek az antitestek átvihetők más betegekre az ilyen lábadozó plazma gyógyult donoroktól való összegyűjtése és a beteg betegekbe történő transzfúziója révén.
Ebben a kutatásban az elsődleges hipotézis az, hogy ezek az antitestek passzív immunizálást végezhetnek, és segíthetnek enyhíteni a COVID-19 (Coronavirus Disease 2019) tüneteit, ami magasabb klinikai javulási arányt eredményez a 28. napon, különösen a fertőzés korai szakaszában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, nyílt, 3. fázisú klinikai vizsgálat a lábadozó plazma alkalmazásáról súlyos COVID-19-betegeknél.
Ebben a kutatásban felmérjük a lábadozó plazma hatékonyságát és biztonságosságát súlyosan veszélyeztetett COVID-19 betegek kezelésében.
Lábadozó plazmát gyűjtenek a felépült COVID-19 betegektől, akiket plazmadonorokként vesznek fel, és aferézisnek vetik alá (minimum 14 napos intervallummal), hogy két 300 ml-es lábadozó plazma aliquot mennyiséget kapjanak, amelyet a következő időpontban lefagyasztanak: 80 fokon, és -20 és -30 Celsius fok között tárolva.
A beiratkozott betegeket egy rejtett szekvenciális kiosztási lista alapján randomizálja egy független kutató, aki nem ismeri a betegek jellemzőit, és a COVID-19 súlyossága (súlyos vagy életveszélyes) szerint rétegzi őket.
A vizsgálatnak két ága lesz, intervenciós vagy kontrollcsoport, és a betegeket a következő 28 napon keresztül nyomon követik a klinikai és laboratóriumi eredmények, például a betegség állapotának javulása érdekében (6 pontos ordinális súlyossági skálán mérve); gépi lélegeztetés, intenzív osztály (ICU) és teljes kórházi tartózkodási idő; citokin szintek (IL-6 és TNF-alfa) és számos gyulladásos, sejtkárosodás és koagulációs paraméter.
A beavatkozást 300 ml lábadozó plazma két infúziójában tervezték, 2 nap különbséggel.
A kontrollcsoport teljes szupportív kezelésben részesül, de nem kaphat más vizsgálati gyógyszert.
A mintanagyságot összesen 160 betegre számoltuk, a csoportok között 1:1 randomizálási arányt alkalmazva.
Ez a mennyiség 0,05 alfa hibával és 0,8 statisztikai erővel 18%-os vagy nagyobb különbséget mutatna ki a klinikai javulás arányában a beiratkozás 28. napján az intervenciós és a kontrollcsoportok között.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
160
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazília, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy annál idősebb életkor;
- SARS-CoV-2 fertőzés diagnosztizálása orrüregből vagy oropharynx tampon RT-PCR segítségével;
A súlyos COVID-19-et az alábbiak közül legalább egy jelenléte határozza meg:
A. Légzési frekvencia > 30 légzés percenként szobalevegőben; B. Oxigéntelítettség (O2) ≤93% szobalevegőben; C. PaO2/FiO2 arány ≤300; D. Kiegészítő O2 szükségessége az O2-telítettség 95% feletti fenntartásához; E. Kiegészítő O2-terápia szükségessége nagy átfolyású katéterrel vagy non-invazív lélegeztetéssel vagy invazív mechanikus lélegeztetéssel;
- A tünetek megjelenése legfeljebb 14 napon belül.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen okból lehetetlen az első plazmainfúziót a tünetek megjelenésétől számított 14 napon belül elvégezni;
- Immunszuppresszánsok alkalmazása egyéb alapbetegségek kezelésére, kivéve a SARS-CoV-2 kortikoszteroidokat a beiratkozás előtti utolsó 30 napban;
- Terhesség;
- Súlyos mellékhatások, például transzfúziós anafilaxia a kórtörténetben;
- Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban;
- A kezelőorvos nézeteltérése;
- A páciens vagy a jogi képviselő nem ért egyet a vizsgálatban való részvétellel.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYETLEN
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Lábadozó plazma
300 ml fagyasztott lábadozó plazma 2 aliquot része transzfúziója, 2 nap különbséggel, infúzió előtt 37 Celsius-fokon felolvasztva.
A legjobb szupportív ellátás, kivéve a vizsgálati beavatkozásokat.
|
A gyógyult COVID-19-betegektől aferézissel gyűjtött friss fagyasztott plazma a legjobb szupportív ellátást szolgálta.
Bármilyen lélegeztetési támogatás, extracorporalis membrán oxigénellátás, szteroidok, antibiotikumok és egyéb támogató intézkedések, kivéve a vizsgálati beavatkozásokat.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: A legjobb támogató ellátás
Bármilyen lélegeztetési támogatás, extracorporalis membrán oxigénellátás, szteroidok, antibiotikumok és egyéb támogató intézkedések, kivéve a vizsgálati beavatkozásokat.
|
Bármilyen lélegeztetési támogatás, extracorporalis membrán oxigénellátás, szteroidok, antibiotikumok és egyéb támogató intézkedések, kivéve a vizsgálati beavatkozásokat.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai javulás
Időkeret: 28 nap
|
2 pont javulás a véletlen besorolásból egy 6 pontos ordinális súlyossági skálán (6 pont, halál; 5 pont, kórházi kezelés plusz extracorporalis membrán oxigenizáció (ECMO) vagy invazív gépi lélegeztetés; 4 pont, kórházi kezelés plusz noninvazív lélegeztetés vagy nagy áramlású kiegészítő oxigén; 3 pont, kórházi kezelés plusz kiegészítő oxigén (nem nagy átfolyású vagy noninvazív lélegeztetés); 2 pont, kórházi kezelés kiegészítő oxigén nélkül; 1 pont, kórházi elbocsátás
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
6 pontos sorszám-arány 14 napon
Időkeret: 14 nap a randomizálástól
|
Az egyes 6 fokozatú sorszámskálákba sorolt egyedek arányai
|
14 nap a randomizálástól
|
|
6 pontos ordinális skála aránya 28 napon
Időkeret: 28 nap a randomizálástól
|
Az egyes 6 fokozatú sorszámskálákba sorolt egyedek arányai
|
28 nap a randomizálástól
|
|
Összesített halálozás
Időkeret: 14 nap
|
Bármilyen okból bekövetkezett halál véletlenszerű besorolást követően
|
14 nap
|
|
Összesített halálozás
Időkeret: 28 nap
|
Bármilyen okból bekövetkezett halál véletlenszerű besorolást követően
|
28 nap
|
|
Napok életben és légzéstámogatás nélkül (DAFOR28)
Időkeret: 28 nap
|
Napokig légzéstámogatás nélkül a követés alatt
|
28 nap
|
|
Mechanikus szellőztetés
Időkeret: 28 nap
|
Invazív lélegeztetési támogatás időtartama (gépi lélegeztetésben részesülők számára)
|
28 nap
|
|
PaO2/FiO2 arány
Időkeret: A randomizálás 7. napján
|
PaO2/FiO2 arány 7 napos követéskor
|
A randomizálás 7. napján
|
|
Kórházi tartózkodás
Időkeret: 28 nap
|
A randomizálástól a kórházi elbocsátásig eltelt idő (28 napos túlélők esetén)
|
28 nap
|
|
Laktát-dehidrogenáz
Időkeret: Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
LDH (U/L)
|
Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
|
Troponin I
Időkeret: Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
Troponin I (pg/ml)
|
Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
|
C-reaktív protein
Időkeret: Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
CRP (mg/l)
|
Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
|
D-Dimers
Időkeret: Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
D-dimerek (mcg/ml)
|
Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
|
Fibrinogén
Időkeret: Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
Fibrinogén (mg/dl)
|
Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
|
Protrombin idő (PT)
Időkeret: Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
PT (másodperc)
|
Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
|
Aktivált részleges thromboplasztin idő (APTT)
Időkeret: Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
APTT (másodperc)
|
Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
|
Tumor Necrosis Factor Alfa (TNF-Alfa)
Időkeret: Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
TNF-Alfa (pg/ml)
|
Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
|
Interleukin-6 (IL-6)
Időkeret: Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
IL-6 (pg/ml)
|
Randomizálási nap, 3., 7. és 14. nap
|
|
RT-PCR
Időkeret: A véletlen besorolás 7. napján (vagy a kórházi elbocsátáskor, ha 7 napnál korábban)
|
Orr- és szájüregi tampon RT-PCR
|
A véletlen besorolás 7. napján (vagy a kórházi elbocsátáskor, ha 7 napnál korábban)
|
|
Szekvenciális szervi elégtelenség értékelés (SOFA) pontszáma
Időkeret: A randomizálás 7. napján
|
SOFA pontszám a randomizálás 7 napján (0 és 24 között van, a prognózis rosszabbodik a magasabb pontszámértékekkel)
|
A randomizálás 7. napján
|
|
Nemzeti korai figyelmeztető pontszám 2 (HÍREK) 2
Időkeret: 7 és 14 napos randomizálás
|
Változás a NEWS 2-ben a véletlen besorolásból 7 nap és 14 nap után (0-tól 20-ig terjed, a prognózis rosszabbodik magasabb pontszámokkal)
|
7 és 14 napos randomizálás
|
|
Biztonsági és káros események
Időkeret: 28 nap
|
CTCAE 3-4. fokozatú események a nyomon követés során
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Leo Sekine, PhD, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Tanulmányi igazgató: Alexandre P Zavascki, PhD, Federal University of Rio Grande do Sul
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Li L, Zhang W, Hu Y, Tong X, Zheng S, Yang J, Kong Y, Ren L, Wei Q, Mei H, Hu C, Tao C, Yang R, Wang J, Yu Y, Guo Y, Wu X, Xu Z, Zeng L, Xiong N, Chen L, Wang J, Man N, Liu Y, Xu H, Deng E, Zhang X, Li C, Wang C, Su S, Zhang L, Wang J, Wu Y, Liu Z. Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients With Severe and Life-threatening COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 4;324(5):460-470. doi: 10.1001/jama.2020.10044. Erratum In: JAMA. 2020 Aug 4;324(5):519.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Salazar E, Perez KK, Ashraf M, Chen J, Castillo B, Christensen PA, Eubank T, Bernard DW, Eagar TN, Long SW, Subedi S, Olsen RJ, Leveque C, Schwartz MR, Dey M, Chavez-East C, Rogers J, Shehabeldin A, Joseph D, Williams G, Thomas K, Masud F, Talley C, Dlouhy KG, Lopez BV, Hampton C, Lavinder J, Gollihar JD, Maranhao AC, Ippolito GC, Saavedra MO, Cantu CC, Yerramilli P, Pruitt L, Musser JM. Treatment of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Patients with Convalescent Plasma. Am J Pathol. 2020 Aug;190(8):1680-1690. doi: 10.1016/j.ajpath.2020.05.014. Epub 2020 May 27.
- Joyner MJ, Bruno KA, Klassen SA, Kunze KL, Johnson PW, Lesser ER, Wiggins CC, Senefeld JW, Klompas AM, Hodge DO, Shepherd JRA, Rea RF, Whelan ER, Clayburn AJ, Spiegel MR, Baker SE, Larson KF, Ripoll JG, Andersen KJ, Buras MR, Vogt MNP, Herasevich V, Dennis JJ, Regimbal RJ, Bauer PR, Blair JE, van Buskirk CM, Winters JL, Stubbs JR, van Helmond N, Butterfield BP, Sexton MA, Diaz Soto JC, Paneth NS, Verdun NC, Marks P, Casadevall A, Fairweather D, Carter RE, Wright RS. Safety Update: COVID-19 Convalescent Plasma in 20,000 Hospitalized Patients. Mayo Clin Proc. 2020 Sep;95(9):1888-1897. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.06.028. Epub 2020 Jul 19.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2020. július 16.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2021. január 7.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2021. január 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 11.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2020. szeptember 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. február 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 8.
Utolsó ellenőrzés
2021. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-0158 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .