Rekonvalescent plasma til svære COVID-19-patienter (PLACOVID)
8. februar 2021 opdateret af: Hospital de Clinicas de Porto Alegre
Rekonvalescent plasma til svære COVID-19-patienter: et randomiseret, åbent fase 3-forsøg
Plasma, supernatantdelen af blod, indeholder en række forskellige proteiner, herunder immunglobuliner.
Disse proteiner, også kaldet antistoffer, er rettet mod tidligere fremmede inficerende organismer, såsom virus, bakterier eller parasitter.
Patienter, der kommer sig efter SARS-Cov-2-infektion, kan udvikle beskyttende antistoffer, som kan forhindre geninfektion med det samme middel eller lignende organismer med delte molekylære strukturer.
Disse antistoffer kan overføres til andre patienter gennem indsamling af sådant rekonvalescent plasma fra genvundne donorer og dets transfusion til syge patienter.
I denne forskning er den primære hypotese, at disse antistoffer kan udøve passiv immunisering og hjælpe med at lindre symptomer fra COVID-19 (Coronavirus Disease 2019), hvilket resulterer i højere kliniske forbedringsrater på dag 28, især når de administreres tidligt i infektionsforløbet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, åbent, fase 3 klinisk forsøg med brug af rekonvalescent plasma til svære COVID-19 patienter.
I denne forskning vil vi vurdere effektiviteten og sikkerheden af rekonvalescent plasma i behandlingen af alvorligt kompromitterede COVID-19-patienter.
Rekonvalescerende plasma vil blive indsamlet fra genoprettede COVID-19-patienter, som vil blive rekrutteret som plasmadonorer og vil blive underkastet aferese (med et minimumsinterval på 14 dage) for at opnå to alikvoter på 300 ml rekonvalescent plasma, som vil blive frosset kl. 80 og opbevares ved -20 til -30 grader Celsius.
Tilmeldte patienter vil blive randomiseret baseret på en skjult sekventiel tildelingsliste af en uafhængig forsker, som ikke vil være opmærksom på patientens karakteristika, og stratificeret efter COVID-19-alvor (alvorlig eller livstruende).
Der vil være to studiearme, interventions- eller kontrolgruppe, og patienter vil blive fulgt op i de næste 28 dage for kliniske og laboratoriemæssige resultater såsom forbedring af sygdomsstatus (målt ved en 6-punkts ordinær sværhedsskala); mekanisk ventilation, intensivafdeling (ICU) og samlet hospitalsopholdsperiode; cytokinniveauer (IL-6 og TNF-alfa) og adskillige inflammatoriske, cellulære skader og koagulationsparametre.
Intervention blev tænkt som to infusioner af 300 ml rekonvalescent plasma med 2 dages mellemrum.
Kontrolgruppen vil modtage fuld understøttende behandling, men vil ikke få lov til at modtage andre forsøgslægemidler.
Prøvestørrelsen blev beregnet til i alt 160 patienter med en randomiseringsandel på 1:1 mellem grupperne.
Denne mængde ville være i stand til at påvise en forskel på 18 % eller højere i andelen af klinisk forbedring ved 28 dages tilmelding mellem interventions- og kontrolgrupper, med en alfa-fejl på 0,05 og en statistisk styrke på 0,8.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
160
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder lig med eller større end 18 år;
- Diagnose af SARS-CoV-2-infektion gennem næsehulen eller oropharynx podning RT-PCR;
Alvorlig COVID-19 defineret ved tilstedeværelsen af mindst 1 af følgende:
A. Respirationsfrekvens > 30 vejrtrækninger pr. minut i rumluft; B. Iltmætning (O2) ≤93% i rumluft; C. PaO2/Fi02-forhold ≤300; D. Behov for supplerende O2 for at opretholde O2-mætning > 95 %; E. Behov for terapi med supplerende O2 med højflow-kateter eller non-invasiv ventilation eller invasiv mekanisk ventilation;
- Debut af symptomer i en periode på ikke over 14 dage.
Ekskluderingskriterier:
- Umulighed af en eller anden grund at udføre den første plasmainfusion inden for 14 dage efter symptomernes begyndelse;
- Brug af immunsuppressiva mod andre underliggende sygdomme, undtagen kortikosteroider til SARS-CoV-2, inden for de sidste 30 dage før indskrivning;
- Graviditet;
- Anamnese med alvorlige bivirkninger såsom transfusionsanafylaksi;
- Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg;
- Uenighed hos behandlende læge;
- Patientens eller den juridiske repræsentants uenighed om at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Rekonvalescent plasma
Transfusion af 2 portioner af 300 ml frosset rekonvalescent plasma, med 2 dages mellemrum, optøet ved 37 grader Celsius før infusion.
Bedste støttende behandling undtagen undersøgelsesinterventioner.
|
Frisk frosset plasma indsamlet ved aferese fra genoprettede COVID-19-patienter tilføjet til den bedste understøttende behandling.
Enhver form for ventilatorisk støtte, ekstrakorporal membraniltning, steroider, antibiotika og andre støttende foranstaltninger undtagen undersøgelsesinterventioner.
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Bedste støttende behandling
Enhver form for ventilatorisk støtte, ekstrakorporal membraniltning, steroider, antibiotika og andre støttende foranstaltninger undtagen undersøgelsesinterventioner.
|
Enhver form for ventilatorisk støtte, ekstrakorporal membraniltning, steroider, antibiotika og andre støttende foranstaltninger undtagen undersøgelsesinterventioner.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk forbedring
Tidsramme: 28 dage
|
Forbedring af 2 point fra randomisering i en 6-punkts ordinær sværhedsgradsskala (6 point, dødsfald; 5 point, hospitalsindlæggelse plus ekstrakorporal membraniltning (ECMO) eller invasiv mekanisk ventilation; 4 point, hospitalsindlæggelse plus non-invasiv ventilation eller high-flow supplerende oxygen; 3 point, hospitalsindlæggelse plus supplerende ilt (ikke high-flow eller non-invasiv ventilation); 2 point, hospitalsindlæggelse uden supplerende ilt; 1 point, hospitalsudskrivning)
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6-punkts ordinal skala proportion ved 14 dage
Tidsramme: 14 dage fra randomisering
|
Andele af individer klassificeret i hvert 6-punkts ordinal skala strata
|
14 dage fra randomisering
|
|
6-punkts ordinal skala proportion ved 28 dage
Tidsramme: 28 dage fra randomisering
|
Andele af individer klassificeret i hvert 6-punkts ordinal skala strata
|
28 dage fra randomisering
|
|
Samlet dødelighed
Tidsramme: 14 dage
|
Død af enhver årsag efter randomisering
|
14 dage
|
|
Samlet dødelighed
Tidsramme: 28 dage
|
Død af enhver årsag efter randomisering
|
28 dage
|
|
Dage i live og fri for åndedrætsstøtte (DAFOR28)
Tidsramme: 28 dage
|
Dage fri for åndedrætsstøtte under opfølgning
|
28 dage
|
|
Mekanisk ventilation
Tidsramme: 28 dage
|
Varighed af invasiv ventilatorstøtte (for dem, der modtog mekanisk ventilation)
|
28 dage
|
|
PaO2/FiO2-forhold
Tidsramme: På den 7. dag af randomisering
|
PaO2/FiO2-forhold ved 7 dages opfølgning
|
På den 7. dag af randomisering
|
|
Hospitalsophold
Tidsramme: 28 dage
|
Tid fra randomisering til hospitalsudskrivning (for 28-dages overlevende)
|
28 dage
|
|
Lactat dehydrogenase
Tidsramme: Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
LDH (U/L)
|
Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
|
Troponin I
Tidsramme: Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
Troponin I (pg/ml)
|
Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
|
C Reaktivt protein
Tidsramme: Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
CRP (mg/L)
|
Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
|
D-Dimers
Tidsramme: Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
D-dimere (mcg/ml)
|
Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
|
Fibrinogen
Tidsramme: Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
Fibrinogen (mg/dL)
|
Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
|
Protrombintid (PT)
Tidsramme: Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
PT (sekunder)
|
Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
|
Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)
Tidsramme: Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
APTT (sekunder)
|
Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
|
Tumornekrosefaktor Alfa (TNF-Alfa)
Tidsramme: Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
TNF-Alfa (pg/ml)
|
Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
|
Interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
IL-6 (pg/ml)
|
Randomiseringsdag, dag 3, dag 7 og dag 14
|
|
RT-PCR
Tidsramme: På den 7. dag af randomisering (eller ved udskrivning fra hospitalet, hvis tidligere end 7 dage)
|
Nasal og Oropharyngeal podning RT-PCR
|
På den 7. dag af randomisering (eller ved udskrivning fra hospitalet, hvis tidligere end 7 dage)
|
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score
Tidsramme: På den 7. dag af randomisering
|
SOFA-score efter 7 dages randomisering (spænder fra 0 til 24, prognose forværres med højere scoreværdier)
|
På den 7. dag af randomisering
|
|
National Early Warning Score 2 (NYT) 2
Tidsramme: 7 og 14 dages randomisering
|
Ændring i NYHEDER 2 fra randomisering efter 7 dage og 14 dage (spænder fra 0 til 20, prognose forværres med højere scoreværdier)
|
7 og 14 dages randomisering
|
|
Sikkerhed og uønskede hændelser
Tidsramme: 28 dage
|
CTCAE grad 3-4 hændelser under opfølgning
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Leo Sekine, PhD, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
- Studieleder: Alexandre P Zavascki, PhD, Federal University of Rio Grande do Sul
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Li L, Zhang W, Hu Y, Tong X, Zheng S, Yang J, Kong Y, Ren L, Wei Q, Mei H, Hu C, Tao C, Yang R, Wang J, Yu Y, Guo Y, Wu X, Xu Z, Zeng L, Xiong N, Chen L, Wang J, Man N, Liu Y, Xu H, Deng E, Zhang X, Li C, Wang C, Su S, Zhang L, Wang J, Wu Y, Liu Z. Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients With Severe and Life-threatening COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 4;324(5):460-470. doi: 10.1001/jama.2020.10044. Erratum In: JAMA. 2020 Aug 4;324(5):519.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Salazar E, Perez KK, Ashraf M, Chen J, Castillo B, Christensen PA, Eubank T, Bernard DW, Eagar TN, Long SW, Subedi S, Olsen RJ, Leveque C, Schwartz MR, Dey M, Chavez-East C, Rogers J, Shehabeldin A, Joseph D, Williams G, Thomas K, Masud F, Talley C, Dlouhy KG, Lopez BV, Hampton C, Lavinder J, Gollihar JD, Maranhao AC, Ippolito GC, Saavedra MO, Cantu CC, Yerramilli P, Pruitt L, Musser JM. Treatment of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Patients with Convalescent Plasma. Am J Pathol. 2020 Aug;190(8):1680-1690. doi: 10.1016/j.ajpath.2020.05.014. Epub 2020 May 27.
- Joyner MJ, Bruno KA, Klassen SA, Kunze KL, Johnson PW, Lesser ER, Wiggins CC, Senefeld JW, Klompas AM, Hodge DO, Shepherd JRA, Rea RF, Whelan ER, Clayburn AJ, Spiegel MR, Baker SE, Larson KF, Ripoll JG, Andersen KJ, Buras MR, Vogt MNP, Herasevich V, Dennis JJ, Regimbal RJ, Bauer PR, Blair JE, van Buskirk CM, Winters JL, Stubbs JR, van Helmond N, Butterfield BP, Sexton MA, Diaz Soto JC, Paneth NS, Verdun NC, Marks P, Casadevall A, Fairweather D, Carter RE, Wright RS. Safety Update: COVID-19 Convalescent Plasma in 20,000 Hospitalized Patients. Mayo Clin Proc. 2020 Sep;95(9):1888-1897. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.06.028. Epub 2020 Jul 19.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
16. juli 2020
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
7. januar 2021
Studieafslutning (FAKTISKE)
7. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. september 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. september 2020
Først opslået (FAKTISKE)
14. september 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
9. februar 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. februar 2021
Sidst verificeret
1. februar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2020-0158 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Covid19
-
Anavasi DiagnosticsIkke rekrutterer endnu
-
Ain Shams UniversityRekruttering
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Afsluttet
-
Colgate PalmoliveAfsluttet
-
Christian von BuchwaldAfsluttet
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktiv, ikke rekrutterende
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital ZürichTilmelding efter invitation
-
Alexandria UniversityAfsluttet
-
Henry Ford Health SystemAfsluttet
Kliniske forsøg med Rekonvalescent plasma
-
Skane University HospitalLund UniversityRekrutteringAlzheimers sygdom | Frontotemporal degeneration | Mild kognitiv svækkelse | Lewy Body sygdom | Vaskulær demens | SCD | Mild demensSverige
-
Cardenal Herrera UniversityAfsluttet
-
Universidad del RosarioCES University; Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud; Instituto...AfsluttetCoronavirusinfektion | CoronavirusColombia
-
Duke UniversityAfsluttetEkstrakorporal membraniltningForenede Stater
-
Skane University HospitalLund UniversityRekrutteringAlzheimers sygdom | Frontotemporal degeneration | Mild kognitiv svækkelse | Lewy Body sygdom | Vaskulær demens | SCD | Mild demensSverige
-
Lahore General HospitalUkendt
-
Rigshospitalet, DenmarkUkendtKirurgi | Iskæmisk reperfusionsskade | Abdominal aortaaneurismeDanmark
-
University Hospital, LilleAfsluttetTrauma | KoagulopatiFrankrig