Az acalabrutinib kísérleti vizsgálata kiújult/refrakter elsődleges és másodlagos központi idegrendszeri limfómákban
LCCC1841: Az acalabrutinib kísérleti vizsgálata relapszusos/refrakter elsődleges és másodlagos központi idegrendszeri limfómákban
Ennek a vizsgálatnak a célja annak tesztelése, hogy az acalabrutinib adása biztonságos és hatékony-e a visszaeső központi idegrendszeri limfóma kezelésében. Jelenleg nem létezik az FDA által jóváhagyott kezelés a kiújult központi idegrendszeri limfómára. Bár az acalabrutinibot nem hagyták jóvá a központi idegrendszeri limfóma kezelésére, a Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta egy másik típusú limfóma (köpenysejtek) kezelésére.
Az acalabrutinib egy másik rákgyógyszerhez, az ibrutinibhez hasonlóan működik. Az lbrutinibet számos kutatási kísérletben tesztelték a központi idegrendszeri limfómák kezelésére, és az eredmények ígéretesek voltak. Az acalabrutinib és az ibrutinib a központi idegrendszeri limfómában talált hasonló célpontot támadja meg. Az acalabrutinib jobb munkát végezhet ennek a célpontnak a megtámadásában, mint az ibrutinib. A vizsgálatot végző orvosok azt fogják vizsgálni, hogy az acalabrutinib képes-e csökkenteni a rákos sejteket.
A résztvevők acalabrutinibet és izavukonazolt kapnak, mivel az izavukonazol segít megelőzni az acalabrutinib-kezelés során előforduló gombás fertőzéseket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a többközpontú, nyílt elrendezésű, egykarú kísérleti tanulmány a kiújult központi idegrendszeri limfóma biztonságos és hatékony kezelését kutatja. A tanulmány az acalabrutinib daganatellenes hatásait és biztonságosságát vizsgálja kiújult primer központi idegrendszeri limfómában (PCNSL) vagy kiújult másodlagos központi idegrendszeri limfómában (SCNSL) szenvedő alanyoknál, akiknél nincs bizonyíték a jelenlegi szisztémás betegségre. A vizsgálatba bevont SCNSL típusok a következők: Diffúz nagy B-sejtes limfóma, köpenysejtes limfóma, plazmablasztos limfóma és limfoplazmacitás limfóma. Legfeljebb 16 tantárgyat írnak be, hogy összesen 15 értékelhető tárgyat érjenek el.
A terápia időtartama: Az acalabrutinib- és izavukonazol-kezelés folytatódik, hacsak nem
- A betegség progressziója
- Egyidejű betegség, amely megakadályozza a kezelés további alkalmazását
- Elfogadhatatlan nemkívánatos esemény(ek)
- Terhesség
- Az alany úgy dönt, hogy visszavonja a vizsgálati kezelést,
- Az alany állapotában bekövetkezett általános vagy konkrét változások a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlanná teszik az alanyt további kezelésre, ill.
- Az alany nyomon követhető
A nyomon követés időtartama Minden alanyt követni kell a túlélés érdekében 5 évig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Moffit Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157-1096
- Wake Forest University,The Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban szereplő összes szükséges értékelésben és eljárásban, beleértve a kapszulák és tabletták nehézség nélküli lenyelését.
- Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett, tájékozott beleegyezést és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi betegek adatvédelmi szabályozásával összhangban).
- Életkor ≥18 év a beleegyezés időpontjában.
- Az alany a The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) által meghatározott megfelelő teljesítőképességi státusza ≤ 2. (Megjegyzés: A teljesítmény állapota kortikoszteroidok beadása után értékelhető.)
- Az alany szövettanilag megerősítette a biopsziával igazolt központi idegrendszeri limfómát VAGY a központi idegrendszeri limfómával összhangban lévő MRI-leleteket, ha a biopszia nem lehetséges (a megközelíthetetlen hely miatt). Az intraokuláris limfómában szenvedő alanyok nem zárhatók ki mindaddig, amíg parenchymás betegség is fennáll.
- Az alany B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenved.
- Az alanynak nincs bizonyítéka a limfóma szisztémás érintettségére, amelyet CT vagy PET-CT képalkotás igazolt a vizsgálatban az első adagolást megelőző 28 napon belül.
- Az alanynak legalább egy korábbi kemoterápiában kell részesülnie primer vagy másodlagos központi idegrendszeri limfóma miatt. A korábbi kezelési rendek száma nincs korlátozva.
- Az alany megfelelő szervműködéssel rendelkezik, amint azt a következők igazolják: Rendszer Laboratóriumi Érték Hematológiai* Abszolút Neutrophil Szám (ANC) ≥ 1 x 109/L Thrombocyta ≥ 75 x 109/L Vese* Számított kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján Függelék B) Máj* Bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN). A Gilbert-szindrómás betegeket a 1,5 mg/dl-nél nagyobb összbilirubinszint ellenére is be lehet vonni, ha konjugált bilirubinjuk <1,5× ULN) Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN nemzetközi normalizált koagulációs arány (INR) vagy protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 2 × ULN hiányában lupus antikoaguláns)
- Az alany az invazív aspergillózis megelőzésére izavukonazolt kaphat, míg az alany acalabrutinib-terápiát kap.
- Azok az alanyok, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
- A fogamzóképes korú női alanyoknak a vizsgálati kezelés megkezdése előtt három napon belül (72 órán belül) negatív szérum terhességi tesztet kell elérniük. Megjegyzés: A nők fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy természetesen legalább 12 egymást követő hónapig posztmenopauzában vannak. A posztmenopauzás állapotot dokumentálni kell.
A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől az acalabrutinib utolsó adagját követő 2 napig. A két fogamzásgátlási módszer két barrier módszerből, vagy egy barrier módszerből és egy hormonális módszerből állhat.
Kizárási kritériumok:
1. Az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. 2. Korábbi rákkezelés, amelyet a vizsgálati adagolás 1. napja előtt kevesebb mint 14 nappal fejeztek be, vagy ha az alany nem gyógyult meg minden reverzibilis akut toxikus hatásból ≤1 fokozatig vagy a kiindulási értékig.
3. Előzetes agyi sugárterápia a következő feltételek mellett:
- Teljes agyi sugárterápia (WBRT), amelyet kevesebb mint 28 nappal a vizsgálati adagolás 1. napja előtt fejeztek be
Sztereotaktikus sugársebészet (SRS), amelyet kevesebb mint 14 nappal a vizsgálati adagolás 1. napja előtt versenyeztek.
3. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban a vizsgálati kezelés első adagolását követő 28 napon belül.
4. Az alany terhes vagy szoptat. 5. Az alany aktív cerebrospinális folyadék (CSF) érintett, amely folyamatos intratekális kemoterápiát igényel.
6. Korábbi expozíció Bruton tirozin-kináz (BTK) inhibitorral. 7. Súlyos májelégtelenségben szenvedő alanyok, a Child-Pugh Score szerint > 6.
8. Az alany a protokollban felsorolt tiltott gyógyszereket vagy kezeléseket kap, amelyeket nem lehet megszakítani/helyettesíteni alternatív terápiával.
9. Az alanynak warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin-antagonistákkal végzett véralvadásgátló kezelésre van szüksége vagy részesül a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül. Az alanyoknak közvetlen orális antikoagulánsra van szükségük vagy szednek a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül.
10. Az alany protonpumpa-gátlókkal való kezelést igényel. A protonpumpa-gátlókat kapó, H2-receptor antagonistákra vagy antacidokra váltott alanyok jogosultak ebbe a vizsgálatba.
11. Az alany jelenleg bármilyen kemoterápiában, rákellenes immunterápiában részesül. 12. Az alany klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenved, mint például kamrai diszfunkció, tünetekkel járó koszorúér-betegség, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó ritmuszavar, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York-i rendelet szerint. Szívszövetség (NYHA) funkcionális osztályozása szűréskor. A szűrés során kontrollált, tünetmentes pitvarfibrillációban szenvedő alanyok jelentkezhetnek a vizsgálatra.
13. Az alany családi rövid QT-szindrómában szenved. 14. Az alany anamnézisében malabszorpciós szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, tüneti gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes bélelzáródás vagy gyomorkorlátozás és bariátriai műtét, például gyomorbypass, amely valószínűleg befolyásolja abszorpció.
15. Az alanynak ismert HIV-fertőzése vagy bármilyen kontrollálatlan aktív, jelentős fertőzése van.
16. Az alanynak ismert gyógyszerspecifikus túlérzékenysége vagy anafilaxiája volt acalabrutinibbel vagy izavukonazollal szemben.
17. Az alanynak aktív vérzése van, vagy a kórelőzményében vérzéses diatézis szerepel. 18. Az alany anamnézisében kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémia (AIHA) vagy idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP) szerepel.
19. Az alany anamnézisében jelentős cerebrovaszkuláris betegség/esemény szerepel, beleértve a stroke-ot vagy az intracranialis vérzést, az acalabrutinib első adagját megelőző 6 hónapon belül.
20. Az alanyon az acalabrutinib első adagját követő 28 napon belül jelentős műtéti beavatkozás történt.
21. Az alanynak, aki hepatitis B magantitest (anti-HBc) pozitív és hepatitis B felületi antigén (HBsAg) negatív, a véletlen besorolás előtt negatív PCR-eredményt kell kapnia, és hajlandónak kell lennie DNS PCR-tesztnek alávetni a vizsgálat során. Azok az alanyok, akik core antitest pozitív és vírusterhelés negatív, entecavirt kell kapniuk. Azok, akik HbsAg-pozitívak vagy hepatitis B PCR-pozitívak, kizárásra kerülnek.
22. A hepatitis C antitest-pozitív alanyoknak negatív polimeráz láncreakciót (PCR) kell mutatniuk. Azok, akik hepatitis C PCR pozitívak, kizárásra kerülnek.
23. Olyan alanyok, akiknél a betegség bizonyítéka van, és a vizsgáló úgy dönt, hogy nem alkalmas a vizsgálatba való felvételre.
24. A kórtörténetben vagy folyamatban lévő, igazolt progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML).
25. Élő vírus elleni védőoltást kapott a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül.
26. Bármilyen aktív jelentős fertőzés. 27. Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban. 28. Jelenlegi életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy veszélyeztetheti a vizsgálatot.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Nyílt címkés, egykarú
Egy többközpontú, nyílt elrendezésű, egykarú, 2. fázisú vizsgálat, amelynek célja az acalabrutinib daganatellenes hatásainak vizsgálata kiújult primer központi idegrendszeri limfómában (PCNSL) és relapszusban lévő másodlagos központi idegrendszeri limfómában (SCNSL) szenvedő betegeknél, akiknél nincs bizonyíték jelenlegi szisztémás betegségre.
Az alanyok 100 mg-os acalabrutinibet kapnak 12 óránként.
|
A 100 mg-os acalabrutinibet körülbelül 12 óránként szájon át kell bevenni a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate
Időkeret: 2 months
|
The overall response rate (ORR) will be assessed based on the International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group Response assessment criteria. Responder = Partial Response + Complete Response). Complete response (CR) as complete disappearance of contrast enhancement on magnetic resonance imaging (MRI), no evidence of ocular lymphoma, negative cerebrospinal fluid (CSF) cytology, and discontinuation of corticosteroid use for at least 2 weeks prior to the evaluation of response. Unconfirmed CR (Cru) is used to characterize radiographic findings that fulfill the criteria for a CR, but the patient remains on corticosteroids, or MRI that continues to show small but persistent enhancing abnormalities possibly related to biopsy or surgery. Partial response (PR) is defined as a 50% decrease in enhancing tumor or residual disease on eye examinations, or persistent or suspicious CSF cytology. |
2 months
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Serious Adverse Events
Időkeret: up to 3 years
|
All treatment-attributed adverse events and toxicities will be assessed, classified, and graded in accordance with the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.
|
up to 3 years
|
|
Number of Different Types of Toxicity
Időkeret: up to 3 years
|
All treatment-attributed adverse events and toxicities will be assessed, classified, and graded in accordance with the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.
CTCAE is a descriptive terminology which can be utilized for Adverse Event (AE) reporting and a grading (severity) scale is provided for each AE term.
Grade 1 Mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; intervention not indicated.
Grade 2 Moderate; minimal, local or noninvasive intervention indicated; limiting age-appropriate instrumental Activities of Daily Living (ADL).
Grade 3 Severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care ADL.
Grade 4 Life-threatening consequences; urgent intervention indicated.
Grade 5 Death related to AE
|
up to 3 years
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Időkeret: Up to 400 days (Median 62 days )
|
Progression-free survival (PFS) is defined from the date of initiating study treatment to the date of disease progression per the International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group response assessment criteria or death as a result of any cause.
Categories included complete response (no evidence of disease), partial response (reduction in disease burden), stable disease (no significant change), and progressive disease (disease worsening), based on radiographic findings, corticosteroid use, and clinical status.
|
Up to 400 days (Median 62 days )
|
|
Complete Response (CR) Rate
Időkeret: 2 years
|
Complete Response (CR) is defined using the International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group response assessment criteria for primary CNS lymphoma.
|
2 years
|
|
Duration of Response (DoR)
Időkeret: 2 years
|
Duration of response (DoR) is defined as time from documentation of tumor response to disease progression according to the International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group response assessment criteria.
|
2 years
|
|
Overall Survival (OS)
Időkeret: Up to 600 days (median 203.5 days)
|
OS will be measured from the date of initiating study treatment to the date of death or 5 years (whichever is first).
Subjects who have not died by the analysis data cut-off date will be censored at their last date of contact.
|
Up to 600 days (median 203.5 days)
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christopher Dittus, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma
- Tirozin kináz inhibitorok
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- acalabrutinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LCCC1841
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .