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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04548648
Une étude pilote sur l'acalabrutinib dans les lymphomes primaires et secondaires du SNC récidivants/réfractaires
LCCC1841 : Une étude pilote sur l'acalabrutinib dans les lymphomes primaires et secondaires du SNC récidivants/réfractaires
Le but de cette étude est de tester si l'administration d'acalabrutinib est sûre et efficace dans le contrôle du lymphome du système nerveux central (SNC) récidivant. Actuellement, il n'existe aucun traitement approuvé par la FDA pour le lymphome du SNC en rechute. Bien que l'acalabrutinib n'ait pas été approuvé pour le traitement du lymphome du SNC, il a été approuvé pour le traitement d'un autre type de lymphome (cellule du manteau) par la Food and Drug Administration (FDA).
L'acalabrutinib agit de la même manière qu'un autre médicament anticancéreux appelé ibrutinib. L'lbrutinib a été testé dans plusieurs essais de recherche pour la prise en charge des lymphomes du SNC, et les résultats ont été prometteurs. L'acalabrutinib et l'ibrutinib attaquent une cible similaire trouvée dans le lymphome du SNC. L'acalabrutinib peut faire un meilleur travail pour attaquer cette cible que l'ibrutinib. Les médecins de l'étude chercheront à voir si l'acalabrutinib peut réduire les cellules cancéreuses.
Les participants recevront de l'acalabrutinib et de l'isavuconazole, car l'isavuconazole aide à prévenir les infections fongiques pouvant survenir pendant le traitement par l'acalabrutinib.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude pilote multicentrique, ouverte et à un seul bras explore un traitement sûr et efficace pour le lymphome du système nerveux central récidivant. L'étude examine les effets antitumoraux et l'innocuité de l'acalabrutinib chez des sujets atteints d'un lymphome primaire du système nerveux central (PCNSL) en rechute ou d'un lymphome secondaire du SNC (SCNSL) en rechute sans signe de maladie systémique actuelle. Les types de SCNSL inclus dans l'étude sont : le lymphome diffus à grandes cellules B, le lymphome à cellules du manteau, le lymphome plasmablastique et le lymphome lymphoplasmocytaire. Jusqu'à 16 sujets seront inscrits pour atteindre un total de 15 sujets évaluables.
Durée du traitement : le traitement par l'acalabrutinib et l'isavuconazole se poursuivra à moins que
- Progression de la maladie
- Maladie intercurrente qui empêche la poursuite de l'administration du traitement
- Événement(s) indésirable(s) inacceptable(s)
- Grossesse
- Le sujet décide de se retirer du traitement de l'étude,
- Des changements généraux ou spécifiques dans l'état du sujet rendent le sujet inacceptable pour un traitement ultérieur selon le jugement de l'investigateur, ou
- Le sujet est perdu de vue
Durée du suivi Tous les sujets seront suivis pour leur survie pendant 5 ans ou jusqu'au décès, selon la première éventualité.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lori Stravers
- Numéro de téléphone: 919-966-4432
- E-mail: Lori_Stravers@med.unc.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lynn Ruffin
- Numéro de téléphone: 9193081724
- E-mail: Lynn_ruffin@med.unc.edu
Lieux d'étude
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Recrutement
- Moffit Cancer Center
-
Contact:
- Sameh Gaballa, MD
- Numéro de téléphone: 813-745-7223
- E-mail: sameh.gaballa@moffitt.org
-
Contact:
- Richard Corona
- E-mail: Richard.corona@moffitt.org
-
Chercheur principal:
- Sameh Gaballa, MD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Recrutement
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Contact:
- Christopher Dittus
- Numéro de téléphone: 919-966-4431
- E-mail: chris_dittus@med.unc.edu
-
Contact:
- Lori 919-966-4432
- Numéro de téléphone: 919-966-4432
- E-mail: lori_stravers@med.unc.edu
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1096
- Recrutement
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
Chercheur principal:
- David Hurd, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules et des comprimés sans difficulté.
- Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des patients).
- Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
- Le sujet a un indice de performance adéquat tel que défini par l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2. (Remarque : l'état de performance peut être évalué après l'administration de corticostéroïdes.)
- Le sujet a une confirmation histologique d'un lymphome du SNC prouvé par biopsie OU des résultats d'IRM compatibles avec un lymphome du SNC si la biopsie n'est pas possible (en raison d'un emplacement inaccessible). Les sujets atteints de lymphome intra-oculaire ne seront pas exclus tant qu'il existe également une maladie parenchymateuse.
- Le sujet a un lymphome non hodgkinien à cellules B.
- - Le sujet n'a aucun signe d'implication systémique du lymphome confirmé par CT ou PET-CT dans les 28 jours précédant la première dose dans l'étude.
- Le sujet doit avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie antérieure pour un lymphome primaire ou secondaire du SNC. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs.
- Le sujet a une fonction organique adéquate, comme démontré par : Valeur de laboratoire du système Hématologique* Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 x 109/L Plaquettes ≥ 75 x 109/L Rénal* Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault ( Annexe B) Hépatique* Bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent être recrutés malgré un taux de bilirubine totale > 1,5 mg/dL si leur bilirubine conjuguée est < 1,5× LSN) Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN Coagulation International Normalized Ratio (INR) ou Temps de prothrombine (PT) et Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 2 × LSN (en l'absence de anticoagulant lupique)
- Le sujet est capable de recevoir de l'isavuconazole pour la prophylaxie de l'aspergillose invasive pendant que le sujet reçoit un traitement par l'acalabrutinib.
- Les sujets atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les trois jours (72 heures) avant le début du traitement de l'étude. Remarque : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs. La documentation du statut postménopausique doit être fournie.
Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser 2 formes de méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib. Les deux méthodes de contraception peuvent être composées de deux méthodes barrières, ou d'une méthode barrière plus une méthode hormonale.
Critère d'exclusion:
1. Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne pourront pas participer à cette étude 2. Traitement anticancéreux antérieur terminé moins de 14 jours avant le jour 1 de l'étude ou si le sujet ne s'est pas remis de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base.
3. Radiothérapie cérébrale antérieure dans les conditions suivantes :
- Radiothérapie du cerveau entier (WBRT) terminée moins de 28 jours avant le jour 1 de l'étude
Radiochirurgie stéréotaxique (SRS) effectuée moins de 14 jours avant le jour 1 de l'étude.
3. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental dans les 28 jours suivant la première administration du traitement à l'étude.
4. Le sujet est enceinte ou allaite. 5. Le sujet présente une implication active du liquide céphalo-rachidien (LCR) qui nécessite une chimiothérapie intrathécale continue.
6. Exposition antérieure à un inhibiteur de Bruton Tyrosine Kinase (BTK). 7. Sujets présentant une insuffisance hépatique sévère, telle que définie par le score de Child-Pugh > 6.
8. Le sujet reçoit des médicaments ou des traitements interdits, tels qu'énumérés dans le protocole, qui ne peuvent pas être interrompus/remplacés par une thérapie alternative.
9. Le sujet nécessite ou reçoit une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets nécessitent ou prennent des anticoagulants oraux directs dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
10. Le sujet nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons. Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude.
11. Le sujet reçoit actuellement une chimiothérapie, une immunothérapie anticancéreuse. 12. Le sujet a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'un dysfonctionnement ventriculaire, une maladie coronarienne symptomatique, des arythmies incontrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par le New York Classification fonctionnelle de la Heart Association (NYHA) lors du dépistage. Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique pendant le dépistage peuvent s'inscrire à l'étude.
13. Le sujet a un syndrome du QT court familial. 14. Le sujet a des antécédents de syndrome de malabsorption, de maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou de résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, de maladie intestinale inflammatoire symptomatique, d'occlusion intestinale partielle ou complète, ou de restrictions gastriques et de chirurgie bariatrique, telle qu'un pontage gastrique susceptible d'affecter absorption.
15. Le sujet a des antécédents connus d'infection par le VIH ou de toute infection significative active non contrôlée.
16. Le sujet a des antécédents connus d'hypersensibilité spécifique au médicament ou d'anaphylaxie à l'acalabrutinib ou à l'isavuconazole.
17. Le sujet a des saignements actifs ou des antécédents de diathèse hémorragique. 18. Le sujet a des antécédents d'anémie hémolytique auto-immune (AIHA) non contrôlée ou de purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI).
19. Le sujet a des antécédents de maladie/événement cérébrovasculaire significatif, y compris un accident vasculaire cérébral ou une hémorragie intracrânienne, dans les 6 mois précédant la première dose d'acalabrutinib.
20. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose d'acalabrutinib.
21. Les sujets qui sont positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) devront avoir un résultat PCR négatif avant la randomisation et doivent être disposés à subir un test PCR ADN pendant l'étude. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps de base et la charge virale négative doivent recevoir de l'entécavir. Ceux qui sont positifs pour l'HbsAg ou l'hépatite B PCR positifs seront exclus.
22. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR). Ceux qui sont positifs à la PCR de l'hépatite C seront exclus.
23. Sujets présentant des signes de maladie que l'investigateur décide qu'il n'est pas approprié de s'inscrire à l'étude.
24. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée ou en cours.
25. A reçu une vaccination par un virus vivant dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
26. Toute infection significative active. 27. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique. 28. Maladie actuelle potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre l'étude en danger.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Autre: En ouvert, à un seul bras
Une étude multicentrique, ouverte, à un seul bras, de phase 2 conçue pour étudier les effets antitumoraux de l'acalabrutinib chez des sujets atteints d'un lymphome primaire du système nerveux central (PCNSL) et d'un lymphome secondaire du SNC (SCNSL) en rechute sans signe de maladie systémique actuelle.
Les sujets recevront de l'acalabrutinib à la dose de 100 mg toutes les 12 heures.
L'administration prophylactique d'un agent antifongique triazolé à large spectre isavuconazole sera effectuée pendant que les sujets reçoivent de l'acalabrutinib.
|
L'acalabrutinib à 100 mg est pris par voie orale environ toutes les 12 heures jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
Le traitement prophylactique par isavuconazole comprend une dose de charge de 372 mg (2 gélules) administrée par voie orale toutes les 8 heures pour 6 doses (48 heures), suivie d'une administration d'entretien de 372 mg (2 gélules) une fois par jour tant que le sujet est sous traitement à l'étude.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux de réponse global
Délai: 2 mois
|
Le taux de réponse globale (ORR) sera évalué 2 mois après avoir reçu l'acalabrutinib, tel que mesuré par les critères d'évaluation de la réponse du Groupe collaboratif international sur le lymphome du SNC primaire. Répondeur = Réponse partielle + Réponse complète). Réponse complète (RC) comme disparition complète de l'amélioration du contraste sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM), aucun signe de lymphome oculaire, cytologie négative du liquide céphalo-rachidien (LCR) et arrêt de l'utilisation de corticostéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'évaluation de la réponse. La RC non confirmée (Cru) est utilisée pour caractériser les résultats radiographiques qui remplissent les critères d'une RC, mais le patient reste sous corticostéroïdes ou IRM qui continue de montrer des anomalies mineures mais persistantes pouvant être liées à une biopsie ou à une intervention chirurgicale. La réponse partielle (RP) est définie comme une diminution de 50 % de la tumeur rehaussée ou de la maladie résiduelle lors des examens oculaires, ou d'une cytologie persistante ou suspecte du LCR. |
2 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Nombre de différents types de toxicités
Délai: 3 années
|
La toxicité sera classée et graduée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (CTCAE, version 5.0).
|
3 années
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: 5 années
|
La survie sans progression (PFS) est définie à partir de la date de début du traitement de l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse du groupe international de collaboration sur le lymphome du SNC primaire ou le décès quelle qu'en soit la cause.
|
5 années
|
Taux de réponse complète (RC)
Délai: 2 années
|
La réponse complète (RC) est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse de l'International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group pour le lymphome primitif du SNC.
|
2 années
|
Durée de la réponse (DoR)
Délai: 2 années
|
La durée de la réponse (DoR) est définie comme le temps écoulé entre la documentation de la réponse tumorale et la progression de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse de l'International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group.
|
2 années
|
Survie globale (OS)
Délai: 5 années
|
La SG sera mesurée à partir de la date de début du traitement de l'étude jusqu'à la date du décès ou 5 ans (selon la première éventualité).
Les sujets qui ne sont pas décédés à la date limite des données d'analyse seront censurés à leur dernière date de contact.
|
5 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christopher Dittus, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la tyrosine kinase
- Acalabrutinib
- Isavuconazole
Autres numéros d'identification d'étude
- LCCC1841
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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