Une étude pilote sur l'acalabrutinib dans les lymphomes primaires et secondaires du SNC récidivants/réfractaires

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules et des comprimés sans difficulté.
2. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des patients).
3. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
4. Le sujet a un indice de performance adéquat tel que défini par l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2. (Remarque : l'état de performance peut être évalué après l'administration de corticostéroïdes.)
5. Le sujet a une confirmation histologique d'un lymphome du SNC prouvé par biopsie OU des résultats d'IRM compatibles avec un lymphome du SNC si la biopsie n'est pas possible (en raison d'un emplacement inaccessible). Les sujets atteints de lymphome intra-oculaire ne seront pas exclus tant qu'il existe également une maladie parenchymateuse.
6. Le sujet a un lymphome non hodgkinien à cellules B.
7. - Le sujet n'a aucun signe d'implication systémique du lymphome confirmé par CT ou PET-CT dans les 28 jours précédant la première dose dans l'étude.
8. Le sujet doit avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie antérieure pour un lymphome primaire ou secondaire du SNC. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs.
9. Le sujet a une fonction organique adéquate, comme démontré par : Valeur de laboratoire du système Hématologique* Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 x 109/L Plaquettes ≥ 75 x 109/L Rénal* Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault ( Annexe B) ​​Hépatique* Bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent être recrutés malgré un taux de bilirubine totale > 1,5 mg/dL si leur bilirubine conjuguée est < 1,5× LSN) Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN Coagulation International Normalized Ratio (INR) ou Temps de prothrombine (PT) et Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 2 × LSN (en l'absence de anticoagulant lupique)
10. Le sujet est capable de recevoir de l'isavuconazole pour la prophylaxie de l'aspergillose invasive pendant que le sujet reçoit un traitement par l'acalabrutinib.
11. Les sujets atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
12. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les trois jours (72 heures) avant le début du traitement de l'étude. Remarque : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs. La documentation du statut postménopausique doit être fournie.

Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser 2 formes de méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib. Les deux méthodes de contraception peuvent être composées de deux méthodes barrières, ou d'une méthode barrière plus une méthode hormonale.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne pourront pas participer à cette étude 2. Traitement anticancéreux antérieur terminé moins de 14 jours avant le jour 1 de l'étude ou si le sujet ne s'est pas remis de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base.

3. Radiothérapie cérébrale antérieure dans les conditions suivantes :

• Radiothérapie du cerveau entier (WBRT) terminée moins de 28 jours avant le jour 1 de l'étude

• Radiochirurgie stéréotaxique (SRS) effectuée moins de 14 jours avant le jour 1 de l'étude.

  3. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental dans les 28 jours suivant la première administration du traitement à l'étude.

  4. Le sujet est enceinte ou allaite. 5. Le sujet présente une implication active du liquide céphalo-rachidien (LCR) qui nécessite une chimiothérapie intrathécale continue.

  6. Exposition antérieure à un inhibiteur de Bruton Tyrosine Kinase (BTK). 7. Sujets présentant une insuffisance hépatique sévère, telle que définie par le score de Child-Pugh > 6.

  8. Le sujet reçoit des médicaments ou des traitements interdits, tels qu'énumérés dans le protocole, qui ne peuvent pas être interrompus/remplacés par une thérapie alternative.

  9. Le sujet nécessite ou reçoit une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets nécessitent ou prennent des anticoagulants oraux directs dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.

  10. Le sujet nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons. Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude.

  11. Le sujet reçoit actuellement une chimiothérapie, une immunothérapie anticancéreuse. 12. Le sujet a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'un dysfonctionnement ventriculaire, une maladie coronarienne symptomatique, des arythmies incontrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par le New York Classification fonctionnelle de la Heart Association (NYHA) lors du dépistage. Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique pendant le dépistage peuvent s'inscrire à l'étude.

  13. Le sujet a un syndrome du QT court familial. 14. Le sujet a des antécédents de syndrome de malabsorption, de maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou de résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, de maladie intestinale inflammatoire symptomatique, d'occlusion intestinale partielle ou complète, ou de restrictions gastriques et de chirurgie bariatrique, telle qu'un pontage gastrique susceptible d'affecter absorption.

  15. Le sujet a des antécédents connus d'infection par le VIH ou de toute infection significative active non contrôlée.

  16. Le sujet a des antécédents connus d'hypersensibilité spécifique au médicament ou d'anaphylaxie à l'acalabrutinib ou à l'isavuconazole.

  17. Le sujet a des saignements actifs ou des antécédents de diathèse hémorragique. 18. Le sujet a des antécédents d'anémie hémolytique auto-immune (AIHA) non contrôlée ou de purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI).

  19. Le sujet a des antécédents de maladie/événement cérébrovasculaire significatif, y compris un accident vasculaire cérébral ou une hémorragie intracrânienne, dans les 6 mois précédant la première dose d'acalabrutinib.

  20. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose d'acalabrutinib.

  21. Les sujets qui sont positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) devront avoir un résultat PCR négatif avant la randomisation et doivent être disposés à subir un test PCR ADN pendant l'étude. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps de base et la charge virale négative doivent recevoir de l'entécavir. Ceux qui sont positifs pour l'HbsAg ou l'hépatite B PCR positifs seront exclus.

  22. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR). Ceux qui sont positifs à la PCR de l'hépatite C seront exclus.

  23. Sujets présentant des signes de maladie que l'investigateur décide qu'il n'est pas approprié de s'inscrire à l'étude.

  24. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée ou en cours.

  25. A reçu une vaccination par un virus vivant dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.

  26. Toute infection significative active. 27. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique. 28. Maladie actuelle potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre l'étude en danger.