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Uno studio pilota su Acalabrutinib nei linfomi primari e secondari del SNC recidivati/refrattari

21 marzo 2024 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC1841: uno studio pilota su Acalabrutinib nei linfomi primari e secondari del SNC recidivati/refrattari

Lo scopo di questo studio è verificare se la somministrazione di acalabrutinib sia sicura ed efficace nel controllo del linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) recidivato. Attualmente non esistono trattamenti approvati dalla FDA per il linfoma del SNC recidivato. Sebbene acalabrutinib non sia stato approvato per il trattamento del linfoma del sistema nervoso centrale, è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento di un altro tipo di linfoma (a cellule del mantello).

Acalabrutinib agisce in modo simile a un altro farmaco antitumorale chiamato ibrutinib. lbrutinib è stato testato in diversi studi di ricerca per la gestione dei linfomi del sistema nervoso centrale e i risultati sono stati promettenti. Acalabrutinib e ibrutinib attaccano un bersaglio simile trovato nel linfoma del SNC. Acalabrutinib può fare un lavoro migliore nell'attaccare questo obiettivo rispetto a ibrutinib. I medici dello studio cercheranno di vedere se acalabrutinib può ridurre le cellule tumorali.

Ai partecipanti verranno somministrati acalabrutinib e isavuconazolo, perché isavuconazolo aiuta a prevenire le infezioni fungine che possono verificarsi durante il trattamento con acalabrutinib.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Descrizione dettagliata

Questo studio pilota multicentrico in aperto, a braccio singolo, esplora un trattamento sicuro ed efficace per il linfoma del sistema nervoso centrale recidivato. Lo studio indaga gli effetti antitumorali e la sicurezza di acalabrutinib in soggetti con linfoma primario recidivato del sistema nervoso centrale (PCNSL) o linfoma secondario recidivato del sistema nervoso centrale (SCNSL) senza evidenza di malattia sistemica in corso. I tipi di SCNSL inclusi nello studio sono: linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma mantellare, linfoma plasmablastico e linfoma linfoplasmocitico. Saranno arruolati fino a 16 soggetti per raggiungere un totale di 15 soggetti valutabili.

Durata della terapia: il trattamento con acalabrutinib e isavuconazolo continuerà a meno che

  • Progressione della malattia
  • Malattia intercorrente che impedisce l'ulteriore somministrazione del trattamento
  • Evento/i avverso/i inaccettabile/i
  • Gravidanza
  • Il soggetto decide di ritirarsi dal trattamento in studio,
  • Cambiamenti generali o specifici nelle condizioni del soggetto rendono il soggetto inaccettabile per un ulteriore trattamento a giudizio dello sperimentatore, o
  • Il soggetto è perso al follow-up

Durata del follow-up Tutti i soggetti saranno seguiti per la sopravvivenza per 5 anni o fino alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

16

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1096
        • Reclutamento
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • David Hurd, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio, inclusa la deglutizione di capsule e compresse senza difficoltà.
  2. Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy dei pazienti).
  3. Età ≥18 anni al momento del consenso.
  4. Il soggetto ha un performance status adeguato come definito dall'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤ 2. (Nota: il performance status può essere valutato dopo la somministrazione di corticosteroidi).
  5. - Il soggetto ha una conferma istologica di linfoma del SNC comprovato da biopsia O reperti di risonanza magnetica coerenti con linfoma del SNC se la biopsia non è possibile (a causa della posizione inaccessibile). Non saranno esclusi soggetti con linfoma intraoculare purché presenti anche patologia parenchimale.
  6. Il soggetto ha un linfoma non Hodgkin a cellule B.
  7. Il soggetto non ha evidenza di coinvolgimento sistemico del linfoma confermato da immagini TC o PET-TC nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione nello studio.
  8. - Il soggetto deve aver ricevuto almeno una precedente linea di chemioterapia per linfoma primario o secondario del SNC. Non vi è alcun limite al numero di regimi di trattamento precedenti.
  9. Il soggetto ha una funzione organica adeguata come dimostrato da: Sistema Valore di laboratorio Ematologico* Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 x 109/L Piastrine ≥ 75 x 109/L Renale* Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault ( Appendice B) Bilirubina epatica* ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN). I soggetti con sindrome di Gilbert possono essere arruolati nonostante un livello di bilirubina totale >1,5 mg/dL se la loro bilirubina coniugata è <1,5× ULN) Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN Coagulazione International Normalized Ratio (INR) o tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 2 × ULN (in assenza di lupus anticoagulante)
  10. Il soggetto è in grado di ricevere isavuconazolo per la profilassi dell'aspergillosi invasiva mentre il soggetto riceve la terapia con acalabrutinib.
  11. Soggetti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono ammissibili per questo studio.
  12. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro tre giorni (72 ore) prima dell'inizio del trattamento in studio. Nota: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi. Deve essere fornita la documentazione dello stato postmenopausale.

Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi dall'attività eterosessuale o ad utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato fino a 2 giorni dopo l'ultima dose di acalabrutinib. I due metodi di contraccezione possono essere costituiti da due metodi di barriera o da un metodo di barriera più un metodo ormonale.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non potranno partecipare a questo studio 2. Trattamento antitumorale precedente completato meno di 14 giorni prima del Giorno 1 della somministrazione dello studio o se il soggetto non si è ripreso da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del regime al grado ≤1 o al basale.

3. Precedente radioterapia cerebrale nelle seguenti condizioni:

  • Radioterapia dell'intero cervello (WBRT) che è stata completata meno di 28 giorni prima del giorno 1 della somministrazione dello studio
  • Radiochirurgia stereotassica (SRS) eseguita meno di 14 giorni prima del giorno 1 della somministrazione dello studio.

    3. Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale entro 28 giorni dalla prima somministrazione del trattamento in studio.

    4. Il soggetto è incinta o sta allattando. 5. Il soggetto ha un coinvolgimento attivo del liquido cerebrospinale (CSF) che richiede chemioterapia intratecale in corso.

    6. Precedente esposizione a un inibitore della Bruton tirosina chinasi (BTK). 7. Soggetti con grave insufficienza epatica, come definito dal punteggio Child-Pugh > 6.

    8. Il soggetto sta ricevendo farmaci o trattamenti proibiti elencati nel protocollo che non possono essere interrotti/sostituiti da una terapia alternativa.

    9. Il soggetto richiede o riceve anticoagulanti con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio. - I soggetti richiedono o stanno assumendo anticoagulanti orali diretti entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.

    10. Il soggetto necessita di trattamento con inibitori della pompa protonica. I soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti del recettore H2 o agli antiacidi sono idonei per l'arruolamento in questo studio.

    11. Il soggetto sta attualmente ricevendo qualsiasi chemioterapia, immunoterapia antitumorale. 12. Il soggetto ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa come disfunzione ventricolare, malattia coronarica sintomatica, aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dal New York Classificazione funzionale della Heart Association (NYHA) allo screening. I soggetti con fibrillazione atriale controllata e asintomatica durante lo screening possono iscriversi allo studio.

    13. Il soggetto ha la sindrome familiare del QT corto. 14. Il soggetto ha una storia di sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale, o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, ostruzione intestinale parziale o completa, o restrizione gastrica e chirurgia bariatrica, come il bypass gastrico che può influenzare assorbimento.

    15. Il soggetto ha una storia nota di infezione da HIV o qualsiasi infezione significativa attiva non controllata.

    16. Il soggetto ha una storia nota di ipersensibilità specifica al farmaco o anafilassi ad acalabrutinib o isavuconazolo.

    17. Il soggetto ha un'emorragia attiva o una storia di diatesi emorragica. 18. Il soggetto ha una storia di anemia emolitica autoimmune incontrollata (AIHA) o porpora trombocitopenica idiopatica (ITP).

    19. Il soggetto ha una storia di malattia/evento cerebrovascolare significativo, inclusi ictus o emorragia intracranica, nei 6 mesi precedenti la prima dose di acalabrutinib.

    20. Il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla prima dose di acalabrutinib.

    21. I soggetti positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B (anti-HBc) e negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) dovranno avere un risultato PCR negativo prima della randomizzazione e devono essere disposti a sottoporsi a test PCR del DNA durante lo studio. I soggetti che sono positivi agli anticorpi core e negativi alla carica virale devono ricevere entecavir. Coloro che sono HbsAg-positivi o positivi alla PCR per l'epatite B saranno esclusi.

    22. I soggetti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR). Saranno esclusi coloro che sono positivi alla PCR per l'epatite C.

    23. Soggetti con evidenza di malattia che lo sperimentatore decide che non è idoneo ad arruolarsi nello studio.

    24. Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) confermata o in corso.

    25. Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.

    26. Qualsiasi infezione significativa attiva. 27. Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica terapeutica. 28. Attuale malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: In aperto, braccio singolo
Uno studio multicentrico in aperto, a braccio singolo, di fase 2 progettato per studiare gli effetti antitumorali di acalabrutinib in soggetti con linfoma primario recidivato del sistema nervoso centrale (PCNSL) e linfoma secondario recidivato del SNC (SCNSL) senza evidenza di malattia sistemica in corso. I soggetti riceveranno acalabrutinib alla dose di 100 mg ogni 12 ore. Verrà eseguita la somministrazione profilattica dell'agente antimicotico triazolico ad ampio spettro isavuconazolo mentre i soggetti riceveranno acalabrutinib.
Acalabrutinib a 100 mg viene assunto per via orale circa ogni 12 ore fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • ACP-196
  • CALQUENZA
Il trattamento profilattico con isavuconazolo comprende una dose di carico di 372 mg (2 capsule) somministrata per via orale ogni 8 ore per 6 dosi (48 ore), seguita dalla somministrazione di mantenimento di 372 mg (2 capsule) una volta al giorno fintanto che il soggetto è in trattamento in studio.
Altri nomi:
  • Crescemba

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Due mesi

Il tasso di risposta globale (ORR) sarà valutato 2 mesi dopo aver ricevuto acalabrutinib come misurato dai criteri di valutazione della risposta del gruppo collaborativo internazionale per il linfoma primario del sistema nervoso centrale. Risponditore = Risposta Parziale + Risposta Completa).

Risposta completa (CR) come completa scomparsa dell'enhancement di contrasto alla risonanza magnetica (MRI), nessuna evidenza di linfoma oculare, citologia negativa del liquido cerebrospinale (CSF) e interruzione dell'uso di corticosteroidi per almeno 2 settimane prima della valutazione della risposta. La CR non confermata (CR) viene utilizzata per caratterizzare i risultati radiografici che soddisfano i criteri per una CR, ma il paziente rimane in terapia con corticosteroidi o RM che continua a mostrare piccole ma persistenti anomalie migliorative possibilmente correlate alla biopsia o alla chirurgia. La risposta parziale (PR) è definita come una diminuzione del 50% dell'aumento del tumore o della malattia residua agli esami oculistici, o citologia del liquido cerebrospinale persistente o sospetta.

Due mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di diversi tipi di tossicità
Lasso di tempo: 3 anni
La tossicità sarà classificata e classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 5.0) del National Cancer Institute.
3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 5 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita dalla data di inizio del trattamento in studio alla data di progressione della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta dell'International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group o decesso per qualsiasi causa.
5 anni
Tasso di risposta completa (CR).
Lasso di tempo: 2 anni
La risposta completa (CR) è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta dell'International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group per il linfoma primario del SNC.
2 anni
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: 2 anni
La durata della risposta (DoR) è definita come il tempo dalla documentazione della risposta del tumore alla progressione della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta dell'International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group.
2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni
La OS sarà misurata dalla data di inizio del trattamento in studio alla data del decesso o 5 anni (a seconda di quale sia il primo). I soggetti che non sono deceduti entro la data limite dei dati di analisi verranno censurati alla loro ultima data di contatto.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Christopher Dittus, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 ottobre 2020

Completamento primario (Stimato)

22 febbraio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

22 febbraio 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

14 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Acalabrutinib

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