再発/難治性の原発性および続発性CNSリンパ腫におけるAcalabrutinibのパイロット研究

包含基準:

1. -カプセルや錠剤を問題なく飲み込むことを含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できます。
2. 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームド コンセントと、保護された健康情報を使用するための承認を提供する能力 (国および地域の患者のプライバシー規則に従って)。
3. -同意時の年齢が18歳以上。
4. -被験者は、東部共同腫瘍学グループ（ECOG）によって定義された適切なパフォーマンスステータスを持っています。
5. -被験者は生検で証明されたCNSリンパ腫の組織学的確認を持っているか、生検が不可能な場合はCNSリンパ腫と一致するMRI所見を持っています（アクセスできない場所のため）。 眼内リンパ腫の被験者は、実質疾患もある限り除外されません。
6. -被験者はB細胞非ホジキンリンパ腫を患っています。
7. -被験者は、最初の投与前の28日以内にCTまたはPET-CTイメージングによって確認されたリンパ腫の全身的関与の証拠を持っていません 研究で。
8. -被験者は、原発性または続発性CNSリンパ腫に対して少なくとも1つの以前の化学療法を受けている必要があります。 前治療レジメンの数に制限はありません。
9. 被験者は以下によって実証されるように適切な器官機能を持っています: システム検査値 血液学* 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1 x 109/L 血小板 ≥ 75 x 109/L 腎臓*付録 B) 肝臓* ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。 ギルバート症候群の被験者は、抱合型ビリルビンが1.5倍未満の場合、総ビリルビンレベルが1.5 mg / dLを超えていても登録できます。 ULN) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN 凝固国際標準比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 2 × ULNループス抗凝固剤）
10. -対象は侵襲性アスペルギルス症の予防のためにイサブコナゾールを受け取ることができ、対象はアカラブルチニブ療法を受けます。
11. 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する被験者は、この試験に適格です。
12. -出産の可能性のある女性被験者は、研究治療を開始する前の3日（72時間）以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。 閉経後の状態の文書を提供する必要があります。

出産の可能性のある女性は、インフォームドコンセントの時点からアカラブルチニブの最終投与の2日後まで、異性愛行為を控えるか、2つの効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法とホルモン法で構成できます。

除外基準:

1.次の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に参加することはできません 2.研究投薬の1日目より前に完了した14日以内に完了した以前の癌治療、または被験者がすべての可逆的な急性毒性効果から回復していない場合≤1またはベースラインをグレードするレジメンの。

3.以下の条件下での以前の脳放射線療法：

• -研究投与の1日目から28日以内に完了した全脳放射線療法（WBRT）

• -研究投与の1日目から14日以内に行われた定位放射線手術（SRS）。

  3. 治験薬の初回投与から 28 日以内に治験薬の治験に現在参加している、または参加したことがある。

  4.妊娠中または授乳中の患者。 5.被験者は、継続的な髄腔内化学療法を必要とする活動的な脳脊髄液（CSF）の関与を持っています。

  6.ブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤への以前の暴露。 7. Child-Pugh Score > 6 で定義される、重度の肝機能障害のある被験者。

  8.被験者は、プロトコルに記載されている禁止されている薬物療法または治療を受けており、代替療法によって中止/交換することはできません。

  9.被験者は、治験薬の初回投与から14日以内にワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法を必要とする、または受けている。 -被験者は、治験薬の初回投与から7日以内に直接経口抗凝固薬を必要とするか、服用しています。

  10.被験者はプロトンポンプ阻害剤による治療を必要とします。 H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です。

  11.被験者は現在、化学療法、抗がん免疫療法を受けています。 12.被験者は、心室機能障害、症候性冠動脈疾患、制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨークによって定義されたクラス3または4の心臓病を患っていますスクリーニング時の心臓協会（NYHA）機能分類。 スクリーニング中に制御された無症候性心房細動の被験者は、研究に登録できます。

  13.被験者は家族性QT短縮症候群を患っています。 14. -被験者は、吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、または影響を受ける可能性が高い胃バイパスなどの胃制限および肥満手術の病歴を持っています吸収。

  15.被験者には、HIVまたは制御されていないアクティブな重大な感染症の既知の病歴があります。

  16.被験者は、アカラブルチニブまたはイサブコナゾールに対する薬物特異的過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴を持っています。

  17.被験者は活動的な出血または出血素因の病歴を持っています。 18.被験者は、制御されていない自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）の病歴があります。

  19.被験者は、アカラブルチニブの初回投与前6か月以内に、脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患/イベントの病歴を持っています。

  20. 被験者は、アカラブルチニブの初回投与から 28 日以内に大規模な外科手術を受けました。

  21. B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性でB型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性の被験者は、無作為化の前にPCR結果が陰性である必要があり、研究中にDNA PCR検査を受ける意思がある必要があります。 コア抗体陽性でウイルス負荷陰性の被験者はエンテカビルを投与する必要があります HbsAg陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。

  22.C型肝炎抗体陽性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります。

  23.研究者が研究への登録に適していないと判断した疾患の証拠を有する被験者。

  24.進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴または進行中の確認。

  25.治験薬の初回投与から28日以内に生ウイルスワクチン接種を受けた。

  26. アクティブな重大な感染症。 27. -別の治療臨床試験への同時参加。 28. -治験責任医師の意見では、現在の生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全は、被験者の安全を損なうか、研究を危険にさらす可能性があります。