Een pilootstudie van acalabrutinib bij recidiverende/refractaire primaire en secundaire CZS-lymfomen

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om zonder moeite deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules en tabletten.
2. Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregels voor patiënten).
3. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van toestemming.
4. Proefpersoon heeft een adequate prestatiestatus zoals gedefinieerd door de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 2. (Opmerking: de prestatiestatus kan worden beoordeeld na toediening van corticosteroïden.)
5. Proefpersoon heeft histologische bevestiging van door biopsie bewezen CZS-lymfoom OF MRI-bevindingen die consistent zijn met CZS-lymfoom als biopsie niet mogelijk is (vanwege ontoegankelijke locatie). Proefpersonen met intra-oculair lymfoom worden niet uitgesloten zolang er ook sprake is van parenchymziekte.
6. Proefpersoon heeft B-cel non-Hodgkin-lymfoom.
7. Proefpersoon heeft geen bewijs van systemische betrokkenheid van lymfoom bevestigd door CT- of PET-CT-beeldvorming binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering in het onderzoek.
8. De patiënt moet ten minste één eerdere lijn chemotherapie hebben gekregen voor primair of secundair CZS-lymfoom. Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes.
9. Proefpersoon heeft een adequate orgaanfunctie zoals aangetoond door: Systeem Laboratoriumwaarde Hematologisch* Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 x 109/l Bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l Nier* Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min met behulp van de formule van Cockcroft-Gault ( Bijlage B) Lever* Bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN). Proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen worden ingeschreven ondanks een totaal bilirubinegehalte >1,5 mg/dl als hun geconjugeerde bilirubine <1,5× is ULN) Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN Coagulatie International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 2 × ULN (bij afwezigheid van lupus antistollingsmiddel)
10. Proefpersoon kan isavuconazol krijgen voor profylaxe van invasieve aspergillose terwijl proefpersoon acalabrutinib-therapie krijgt.
11. Proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen drie dagen (72 uur) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Opmerking: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden. Er moet documentatie over de postmenopauzale status worden verstrekt.

Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteit of om 2 vormen van effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, kunnen niet deelnemen aan dit onderzoek 2. Eerdere kankerbehandeling die minder dan 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksdosering is voltooid of als de proefpersoon niet is hersteld van alle reversibele acute toxische effecten van het regime naar graad ≤1 of baseline.

3. Voorafgaande hersenbestraling onder de volgende voorwaarden:

• Whole-brain radiotherapie (WBRT) die minder dan 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksdosering is voltooid

• Stereotactische radiochirurgie (SRS) die minder dan 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksdosering werd uitgevoerd.

  3. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen na de eerste dosering met studiebehandeling.

  4. Betrokkene is zwanger of geeft borstvoeding. 5. Proefpersoon heeft actieve cerebrospinale vloeistof (CSF) betrokkenheid die voortdurende intrathecale chemotherapie vereist.

  6. Eerdere blootstelling aan een Bruton Tyrosine Kinase (BTK)-remmer. 7. Proefpersonen met ernstige leverinsufficiëntie, zoals gedefinieerd door Child-Pugh Score > 6.

  8. Proefpersoon krijgt verboden medicijnen of behandelingen zoals vermeld in het protocol die niet kunnen worden stopgezet/vervangen door een alternatieve therapie.

  9. Proefpersoon heeft antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten nodig of krijgt deze binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen hebben directe orale anticoagulantia nodig of gebruiken deze binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  10. Proefpersoon heeft behandeling met protonpompremmers nodig. Personen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.

  11. Proefpersoon krijgt momenteel chemotherapie, immunotherapie tegen kanker. 12. Proefpersoon heeft een klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ventriculaire disfunctie, symptomatische coronaire hartziekte, ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) Functionele classificatie bij screening. Proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische boezemfibrilleren tijdens screening kunnen zich inschrijven voor onderzoek.

  13. Proefpersoon heeft familiair kort QT-syndroom. 14. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van malabsorptiesyndroom, een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmaandoening, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of maagbeperking en bariatrische chirurgie, zoals een gastric bypass die absorptie.

  15. Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met HIV of een ongecontroleerde actieve significante infectie.

  16. Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van geneesmiddelspecifieke overgevoeligheid of anafylaxie voor acalabrutinib of isavuconazol.

  17. Proefpersoon heeft een actieve bloeding of een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese. 18. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of idiopathische trombocytopenische purpura (ITP).

  19. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte/gebeurtenis, waaronder beroerte of intracraniële bloeding, binnen 6 maanden vóór de eerste dosis acalabrutinib.

  20. Proefpersoon onderging een grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na de eerste dosis acalabrutinib.

  21. Proefpersonen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg)-negatief zijn, moeten vóór randomisatie een negatief PCR-resultaat hebben en moeten bereid zijn tijdens het onderzoek een DNA-PCR-test te ondergaan. Proefpersonen die core-antilichaampositief en viral load-negatief zijn, moeten entecavir krijgen. Degenen die HbsAg-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten.

  22. Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten.

  23. Proefpersonen met tekenen van ziekte die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn om deel te nemen aan het onderzoek.

  24. Geschiedenis van of aanhoudende bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).

  25. Kreeg een levende virusvaccinatie binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  26. Elke actieve significante infectie. 27. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek. 28. Huidige levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van orgaansystemen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of het onderzoek in gevaar kan brengen.