- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04548648
Een pilootstudie van acalabrutinib bij recidiverende/refractaire primaire en secundaire CZS-lymfomen
LCCC1841: een pilootstudie van acalabrutinib bij recidiverende/refractaire primaire en secundaire CZS-lymfomen
Het doel van deze studie is om te testen of het geven van acalabrutinib veilig en effectief is bij het beheersen van recidiverend centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom. Momenteel zijn er geen door de FDA goedgekeurde behandelingen voor recidiverend CZS-lymfoom. Hoewel acalabrutinib niet is goedgekeurd voor de behandeling van CZS-lymfoom, werd het door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd voor de behandeling van een ander type lymfoom (mantelcel).
Acalabrutinib werkt vergelijkbaar met een ander geneesmiddel tegen kanker, ibrutinib genaamd. lbrutinib is in verschillende onderzoeken getest voor de behandeling van CZS-lymfomen en de resultaten waren veelbelovend. Acalabrutinib en ibrutinib vallen een vergelijkbaar doelwit aan dat wordt gevonden in CZS-lymfoom. Acalabrutinib kan dit doelwit mogelijk beter aanvallen dan ibrutinib. De studieartsen zullen kijken of acalabrutinib kankercellen kan doen krimpen.
De deelnemers krijgen acalabrutinib en isavuconazol, omdat isavuconazol helpt bij het voorkomen van schimmelinfecties die kunnen optreden tijdens de behandeling met acalabrutinib.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze multicenter open-label pilotstudie met één arm onderzoekt een veilige en effectieve behandeling voor recidiverend lymfoom van het centrale zenuwstelsel. De studie onderzoekt de antitumoreffecten en veiligheid van acalabrutinib bij proefpersonen met recidiverend primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL) of recidiverend secundair CZS-lymfoom (SCNSL) zonder bewijs van huidige systemische ziekte. Typen SCNSL die in het onderzoek zijn opgenomen, zijn: Diffuus grootcellig B-cellymfoom, mantelcellymfoom, plasmablastisch lymfoom en lymfoplasmacytisch lymfoom. Er zullen maximaal 16 proefpersonen worden ingeschreven om in totaal 15 evalueerbare proefpersonen te bereiken.
Duur van de behandeling: De behandeling met acalabrutinib en isavuconazol wordt voortgezet, tenzij
- Ziekteprogressie
- Intercurrente ziekte die verdere toediening van de behandeling verhindert
- Onaanvaardbare bijwerking(en)
- Zwangerschap
- Proefpersoon besluit zich terug te trekken uit de studiebehandeling,
- Algemene of specifieke veranderingen in de toestand van de proefpersoon maken de proefpersoon onaanvaardbaar voor verdere behandeling naar het oordeel van de onderzoeker, of
- Onderwerp is verloren om op te volgen
Duur van de follow-up Alle proefpersonen zullen worden gevolgd om te overleven gedurende 5 jaar of tot de dood, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lori Stravers
- Telefoonnummer: 919-966-4432
- E-mail: Lori_Stravers@med.unc.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Lynn Ruffin
- Telefoonnummer: 9193081724
- E-mail: Lynn_ruffin@med.unc.edu
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Werving
- Moffit Cancer Center
-
Contact:
- Sameh Gaballa, MD
- Telefoonnummer: 813-745-7223
- E-mail: sameh.gaballa@moffitt.org
-
Contact:
- Richard Corona
- E-mail: Richard.corona@moffitt.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Sameh Gaballa, MD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- Werving
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Contact:
- Christopher Dittus
- Telefoonnummer: 919-966-4431
- E-mail: chris_dittus@med.unc.edu
-
Contact:
- Lori 919-966-4432
- Telefoonnummer: 919-966-4432
- E-mail: lori_stravers@med.unc.edu
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1096
- Werving
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- David Hurd, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om zonder moeite deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules en tabletten.
- Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregels voor patiënten).
- Leeftijd ≥18 jaar op het moment van toestemming.
- Proefpersoon heeft een adequate prestatiestatus zoals gedefinieerd door de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 2. (Opmerking: de prestatiestatus kan worden beoordeeld na toediening van corticosteroïden.)
- Proefpersoon heeft histologische bevestiging van door biopsie bewezen CZS-lymfoom OF MRI-bevindingen die consistent zijn met CZS-lymfoom als biopsie niet mogelijk is (vanwege ontoegankelijke locatie). Proefpersonen met intra-oculair lymfoom worden niet uitgesloten zolang er ook sprake is van parenchymziekte.
- Proefpersoon heeft B-cel non-Hodgkin-lymfoom.
- Proefpersoon heeft geen bewijs van systemische betrokkenheid van lymfoom bevestigd door CT- of PET-CT-beeldvorming binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering in het onderzoek.
- De patiënt moet ten minste één eerdere lijn chemotherapie hebben gekregen voor primair of secundair CZS-lymfoom. Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes.
- Proefpersoon heeft een adequate orgaanfunctie zoals aangetoond door: Systeem Laboratoriumwaarde Hematologisch* Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 x 109/l Bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l Nier* Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min met behulp van de formule van Cockcroft-Gault ( Bijlage B) Lever* Bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN). Proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen worden ingeschreven ondanks een totaal bilirubinegehalte >1,5 mg/dl als hun geconjugeerde bilirubine <1,5× is ULN) Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN Coagulatie International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 2 × ULN (bij afwezigheid van lupus antistollingsmiddel)
- Proefpersoon kan isavuconazol krijgen voor profylaxe van invasieve aspergillose terwijl proefpersoon acalabrutinib-therapie krijgt.
- Proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen drie dagen (72 uur) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Opmerking: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden. Er moet documentatie over de postmenopauzale status worden verstrekt.
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteit of om 2 vormen van effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan uit twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode.
Uitsluitingscriteria:
1. Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, kunnen niet deelnemen aan dit onderzoek 2. Eerdere kankerbehandeling die minder dan 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksdosering is voltooid of als de proefpersoon niet is hersteld van alle reversibele acute toxische effecten van het regime naar graad ≤1 of baseline.
3. Voorafgaande hersenbestraling onder de volgende voorwaarden:
- Whole-brain radiotherapie (WBRT) die minder dan 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksdosering is voltooid
Stereotactische radiochirurgie (SRS) die minder dan 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksdosering werd uitgevoerd.
3. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen na de eerste dosering met studiebehandeling.
4. Betrokkene is zwanger of geeft borstvoeding. 5. Proefpersoon heeft actieve cerebrospinale vloeistof (CSF) betrokkenheid die voortdurende intrathecale chemotherapie vereist.
6. Eerdere blootstelling aan een Bruton Tyrosine Kinase (BTK)-remmer. 7. Proefpersonen met ernstige leverinsufficiëntie, zoals gedefinieerd door Child-Pugh Score > 6.
8. Proefpersoon krijgt verboden medicijnen of behandelingen zoals vermeld in het protocol die niet kunnen worden stopgezet/vervangen door een alternatieve therapie.
9. Proefpersoon heeft antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten nodig of krijgt deze binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen hebben directe orale anticoagulantia nodig of gebruiken deze binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Proefpersoon heeft behandeling met protonpompremmers nodig. Personen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
11. Proefpersoon krijgt momenteel chemotherapie, immunotherapie tegen kanker. 12. Proefpersoon heeft een klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ventriculaire disfunctie, symptomatische coronaire hartziekte, ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) Functionele classificatie bij screening. Proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische boezemfibrilleren tijdens screening kunnen zich inschrijven voor onderzoek.
13. Proefpersoon heeft familiair kort QT-syndroom. 14. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van malabsorptiesyndroom, een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmaandoening, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of maagbeperking en bariatrische chirurgie, zoals een gastric bypass die absorptie.
15. Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met HIV of een ongecontroleerde actieve significante infectie.
16. Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van geneesmiddelspecifieke overgevoeligheid of anafylaxie voor acalabrutinib of isavuconazol.
17. Proefpersoon heeft een actieve bloeding of een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese. 18. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of idiopathische trombocytopenische purpura (ITP).
19. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte/gebeurtenis, waaronder beroerte of intracraniële bloeding, binnen 6 maanden vóór de eerste dosis acalabrutinib.
20. Proefpersoon onderging een grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na de eerste dosis acalabrutinib.
21. Proefpersonen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg)-negatief zijn, moeten vóór randomisatie een negatief PCR-resultaat hebben en moeten bereid zijn tijdens het onderzoek een DNA-PCR-test te ondergaan. Proefpersonen die core-antilichaampositief en viral load-negatief zijn, moeten entecavir krijgen. Degenen die HbsAg-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
22. Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
23. Proefpersonen met tekenen van ziekte die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn om deel te nemen aan het onderzoek.
24. Geschiedenis van of aanhoudende bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
25. Kreeg een levende virusvaccinatie binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
26. Elke actieve significante infectie. 27. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek. 28. Huidige levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van orgaansystemen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of het onderzoek in gevaar kan brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Ander: Open-label, eenarmig
Een open-label, eenarmig, fase 2-onderzoek in meerdere centra, opgezet om de antitumoreffecten van acalabrutinib te onderzoeken bij proefpersonen met recidiverend primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL) en recidiverend secundair CZS-lymfoom (SCNSL) zonder bewijs van huidige systemische ziekte.
Proefpersonen krijgen elke 12 uur acalabrutinib in een dosis van 100 mg.
Profylactische toediening van breedspectrumtriazool-antischimmelmiddel isavuconazol zal worden uitgevoerd terwijl proefpersonen acalabrutinib krijgen.
|
Acalabrutinib in een dosis van 100 mg wordt ongeveer elke 12 uur oraal ingenomen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
Profylactische behandeling met isavuconazol omvat een oplaaddosis van 372 mg (2 capsules) oraal toegediend om de 8 uur gedurende 6 doses (48 uur), gevolgd door onderhoudstoediening van 372 mg (2 capsules) eenmaal daags zolang de proefpersoon de studiebehandeling volgt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Het totale responspercentage (ORR) wordt 2 maanden na ontvangst van acalabrutinib beoordeeld, zoals gemeten aan de hand van de International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group Response-beoordelingscriteria. Responder = gedeeltelijke respons + volledige respons). Volledige respons (CR) als volledige verdwijning van contrastversterking op magnetische resonantie beeldvorming (MRI), geen bewijs van oculair lymfoom, negatieve cerebrospinale vloeistof (CSF) cytologie en stopzetting van het gebruik van corticosteroïden gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de evaluatie van de respons. Onbevestigde CR (Cru) wordt gebruikt om radiografische bevindingen te karakteriseren die voldoen aan de criteria voor een CR, maar de patiënt blijft op corticosteroïden of MRI die kleine maar aanhoudende versterkende afwijkingen vertoont die mogelijk verband houden met biopsie of chirurgie. Gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als een afname van 50% in het versterken van de tumor of residuele ziekte bij oogonderzoeken, of aanhoudende of verdachte CSF-cytologie. |
2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal verschillende soorten toxiciteiten
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Toxiciteit wordt geclassificeerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0) van het National Cancer Institute.
|
3 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd vanaf de datum van aanvang van de studiebehandeling tot de datum van ziekteprogressie volgens de beoordelingscriteria van de International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
|
5 jaar
|
Volledige responspercentage (CR).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Volledige respons (CR) wordt gedefinieerd met behulp van de International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group responsbeoordelingscriteria voor primair CZS-lymfoom.
|
2 jaar
|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Duur van respons (DoR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf documentatie van tumorrespons tot ziekteprogressie volgens de criteria voor responsbeoordeling van de International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group.
|
2 jaar
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
OS zal worden gemeten vanaf de datum van aanvang van de studiebehandeling tot de datum van overlijden of 5 jaar (afhankelijk van wat het eerste is).
Onderwerpen die niet zijn overleden op de afsluitdatum van de analysegegevens, worden gecensureerd op hun laatste contactdatum.
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christopher Dittus, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Antischimmelmiddelen
- Tyrosinekinaseremmers
- Acalabrutinib
- Isavuconazol
Andere studie-ID-nummers
- LCCC1841
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Acalabrutinib
-
AstraZenecaParexelVoltooidCOVID-19 | MantelcellymfoomDuitsland
-
AstraZenecaAcerta Pharma, LLCVoltooidFarmacokinetiek | Biologische beschikbaarheidVerenigde Staten
-
Acerta Pharma BVAstraZenecaVoltooidLeverinsufficiëntie | Gezonde onderwerpen | LeverfunctiestoornisVerenigde Staten
-
Acerta Pharma BVAstraZenecaActief, niet wervendMantelcellymfoom (MCL)Verenigde Staten, Polen, Italië
-
AstraZenecaVoltooidBio-equivalentieVerenigde Staten
-
Acerta Pharma BVActief, niet wervendWaldenström Macroglobulinemie (WM)Spanje, Verenigde Staten, Verenigd Koninkrijk, Frankrijk, Italië, Griekenland, Nederland
-
Kartos Therapeutics, Inc.WervingChronische lymfatische leukemie | Non-Hodgkin lymfoom | Diffuus grootcellig B-cellymfoomBelgië, Korea, republiek van, Verenigde Staten, Verenigd Koninkrijk, Italië, Zwitserland, Australië, Frankrijk, Polen, Portugal, Tsjechië
-
PETHEMA FoundationActief, niet wervendChronische lymfatische leukemie - Binet-stadiëringssysteemSpanje
-
AstraZenecaVoltooidChronische lymfatische leukemie en recidiverend en refractair mantelcellymfoomIndië
-
Acerta Pharma BVNational Institutes of Health (NIH)Actief, niet wervendChronische lymfatische leukemie | Klein lymfocytisch lymfoomVerenigde Staten