재발성/불응성 원발성 및 이차성 CNS 림프종에서 아칼라브루티닙의 파일럿 연구
LCCC1841: 재발성/불응성 원발성 및 이차성 CNS 림프종에서 아칼라브루티닙의 파일럿 연구
이 연구의 목적은 아칼라브루티닙을 투여하는 것이 재발성 중추신경계(CNS) 림프종을 조절하는 데 안전하고 효과적인지 테스트하는 것입니다. 현재 재발성 CNS 림프종에 대해 FDA 승인을 받은 치료법은 없습니다. 아칼라브루티닙은 CNS 림프종 치료용으로 승인되지 않았지만 FDA(Food and Drug Administration)에서 다른 유형의 림프종(맨틀 세포) 치료용으로 승인되었습니다.
아칼라브루티닙은 이브루티닙이라는 다른 항암제와 유사하게 작용합니다. lbrutinib은 CNS 림프종 관리를 위한 여러 연구 시험에서 테스트되었으며 그 결과는 유망했습니다. 아칼라브루티닙과 이브루티닙은 CNS 림프종에서 발견되는 유사한 표적을 공격합니다. 아칼라브루티닙은 이브루티닙보다 이 표적을 공격하는 데 더 효과적일 수 있습니다. 연구 의사들은 아칼라브루티닙이 암세포를 수축시킬 수 있는지 알아보려고 할 것입니다.
참여자들에게는 아칼라브루티닙과 이사부코나졸이 제공될 것입니다. 왜냐하면 이사부코나졸은 아칼라브루티닙 치료 중에 발생할 수 있는 진균 감염을 예방하는 데 도움이 되기 때문입니다.
연구 개요
상세 설명
이 다기관 오픈 라벨, 단일 암, 파일럿 연구는 재발성 중추 신경계 림프종에 대한 안전하고 효과적인 치료법을 탐구합니다. 이 연구는 현재 전신 질환의 증거가 없는 재발성 1차 중추신경계 림프종(PCNSL) 또는 재발성 2차 CNS 림프종(SCNSL) 환자를 대상으로 아칼라브루티닙의 항종양 효과 및 안전성을 조사합니다. 연구에 포함된 SCNSL 유형은 미만성 거대 B 세포 림프종, 맨틀 세포 림프종, 형질모구 림프종 및 림프형질세포 림프종입니다. 최대 16명의 피험자가 등록되어 총 15개의 평가 가능한 피험자가 됩니다.
치료 기간: 아칼라브루티닙 및 이사부코나졸을 사용한 치료는 다음과 같은 경우가 아니면 계속됩니다.
- 질병 진행
- 추가 치료를 방해하는 병발성 질병
- 용납할 수 없는 부작용
- 임신
- 피험자는 연구 치료를 중단하기로 결정하고,
- 피험자의 상태에 대한 일반적인 또는 특정 변화가 피험자를 조사자의 판단에 따라 추가 치료에 적합하지 않게 만들거나,
- 후속 조치를 위해 피험자를 잃었습니다.
추적 기간 모든 피험자는 5년 동안 또는 사망할 때까지 중 먼저 도래하는 시점까지 생존을 위해 추적됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffit Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157-1096
- Wake Forest University,The Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 어려움 없이 캡슐 및 정제를 삼키는 것을 포함하여 본 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
- 연구의 목적과 위험을 이해하고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 보호 대상 건강 정보 사용 승인을 제공할 수 있는 능력(국가 및 지역 환자 개인정보 보호 규정에 따름).
- 동의 시점에 만 18세 이상.
- 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)에서 정의한 ≤ 2의 적절한 수행 상태를 가집니다. (참고: 수행 상태는 코르티코스테로이드 투여 후 평가할 수 있습니다.)
- 대상은 생검이 가능하지 않은 경우(접근할 수 없는 위치로 인해) CNS 림프종과 일치하는 MRI 소견 또는 생검으로 입증된 CNS 림프종의 조직학적 확인을 받았습니다. 안구 내 림프종이 있는 피험자는 실질 질환도 있는 한 제외되지 않습니다.
- 피험자는 B세포 비호지킨 림프종을 앓고 있습니다.
- 피험자는 연구에서 첫 투여 전 28일 이내에 CT 또는 PET-CT 영상으로 확인된 림프종의 전신 관련 증거가 없습니다.
- 피험자는 1차 또는 2차 CNS 림프종에 대해 이전에 적어도 한 라인의 화학 요법을 받았어야 합니다. 이전 치료 요법의 수에는 제한이 없습니다.
- 피험자는 다음에 의해 입증된 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 시스템 실험실 값 혈액학적* 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1 x 109/L 혈소판 ≥ 75 x 109/L 신장* Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min( 부록 B) 간* 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN). 총 빌리루빈 수치 >1.5mg/dL에도 불구하고 길버트 증후군이 있는 피험자는 결합 빌리루빈이 <1.5x인 경우 등록할 수 있습니다. ULN) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN 응고 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 2 × ULN 루푸스 항응고제)
- 피험자는 침습성 아스페르길루스증의 예방을 위해 이사부코나졸을 투여받을 수 있고 피험자는 아칼라브루티닙 요법을 받을 수 있습니다.
- 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 피험자는 이 시험에 적합합니다.
- 가임 여성 피험자는 연구 치료를 시작하기 전 3일(72시간) 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 폐경 후 상태에 대한 문서를 제공해야 합니다.
가임 여성은 정보에 입각한 동의 시점부터 마지막 아칼라브루티닙 투여 후 2일까지 이성애 활동을 삼가거나 2가지 형태의 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 두 가지 피임법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성될 수 있습니다.
제외 기준:
1. 다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 본 연구에 참여할 수 없습니다. 2. 연구 투약 1일 전 14일 이내에 완료된 이전 암 치료 또는 피험자가 모든 가역적 급성 독성 효과에서 회복되지 않은 경우 요법의 등급 ≤1 또는 베이스라인.
3. 다음과 같은 조건에서 이전 뇌 방사선 요법:
- 연구 투약 1일 전 28일 이내에 완료된 전뇌 방사선 요법(WBRT)
연구 투약 1일 전 14일 이내에 완료한 정위 방사선 수술(SRS).
3. 연구 치료제를 처음 투여한 후 28일 이내에 현재 연구 약물 연구에 참여 중이거나 참여한 적이 있는 자.
4.임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 5. 진행중인 척수강내 화학요법을 필요로 하는 활동성 뇌척수액(CSF) 침범이 있는 피험자.
6. BTK(Bruton Tyrosine Kinase) 억제제에 대한 이전 노출. 7. Child-Pugh Score > 6으로 정의되는 중증 간 기능 부전이 있는 피험자.
8. 피험자는 대체 요법으로 중단/대체할 수 없는 프로토콜에 나열된 금지된 약물 또는 치료를 받고 있습니다.
9. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내에 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제로 항응고제를 필요로 하거나 받고 있습니다. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 이내에 직접적인 경구용 항응고제를 필요로 하거나 복용하고 있습니다.
10. 피험자는 양성자 펌프 억제제 치료가 필요합니다. H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
11. 피험자는 현재 화학 요법, 항암 면역 요법을 받고 있습니다. 12. 대상자는 스크리닝 6개월 이내에 심실 기능 장애, 증상이 있는 관상 동맥 질환, 통제되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근 경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있거나 New York에서 정의한 Class 3 또는 4 심장 질환이 있습니다. NYHA(심장 협회) 선별 검사 시 기능적 분류. 스크리닝 동안 조절된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
13. 대상자는 가족성 짧은 QT 증후군이 있습니다. 14. 피험자는 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄, 또는 위 제한 및 비만 수술(예: 위 우회로에 영향을 미칠 가능성이 있음)의 병력이 있습니다. 흡수.
15. 피험자는 HIV 감염 또는 통제되지 않는 활동성 중대한 감염의 알려진 병력이 있습니다.
16. 피험자는 아칼라브루티닙 또는 이사부코나졸에 대한 약물 특정 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 병력이 있습니다.
17. 피험자는 활동성 출혈 또는 출혈 체질 병력이 있습니다. 18. 통제되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP) 병력이 있는 대상자.
19. 피험자는 아칼라브루티닙의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함한 중요한 뇌혈관 질환/사건의 병력이 있습니다.
20. 대상자는 아칼라브루티닙의 첫 투여 후 28일 이내에 대수술을 받았습니다.
21. B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성인 피험자는 무작위배정 전에 음성 PCR 결과를 받아야 하며 연구 중에 DNA PCR 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. 핵심 항체 양성 및 바이러스 부하 음성인 대상자는 엔테카비르를 투여받아야 합니다. HbsAg 양성이거나 B형 간염 PCR 양성인 대상자는 제외됩니다.
22. C형 간염 항체 양성인 대상자는 PCR(Polymerase Chain Reaction) 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
23. 연구자가 연구에 등록하기에 적합하지 않다고 결정한 질병의 증거가 있는 피험자.
24. 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력 또는 진행 중.
25. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 생 바이러스 백신접종을 받았습니다.
26. 활동적인 중대한 감염. 27. 다른 치료 임상 시험에 동시 참여. 28. 현재 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 오픈 라벨, 단일 암
현재 전신 질환의 증거가 없는 재발성 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL) 및 재발성 이차성 CNS 림프종(SCNSL)이 있는 피험자를 대상으로 아칼라브루티닙의 항종양 효과를 조사하기 위해 고안된 다기관 공개 라벨, 단일군, 2상 연구입니다.
피험자는 12시간마다 100mg의 용량으로 아칼라브루티닙을 투여받게 됩니다.
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아칼라브루티닙 100mg을 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 약 12시간마다 경구 복용합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Overall Response Rate
기간: 2 months
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The overall response rate (ORR) will be assessed based on the International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group Response assessment criteria. Responder = Partial Response + Complete Response). Complete response (CR) as complete disappearance of contrast enhancement on magnetic resonance imaging (MRI), no evidence of ocular lymphoma, negative cerebrospinal fluid (CSF) cytology, and discontinuation of corticosteroid use for at least 2 weeks prior to the evaluation of response. Unconfirmed CR (Cru) is used to characterize radiographic findings that fulfill the criteria for a CR, but the patient remains on corticosteroids, or MRI that continues to show small but persistent enhancing abnormalities possibly related to biopsy or surgery. Partial response (PR) is defined as a 50% decrease in enhancing tumor or residual disease on eye examinations, or persistent or suspicious CSF cytology. |
2 months
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Number of Participants With Serious Adverse Events
기간: up to 3 years
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All treatment-attributed adverse events and toxicities will be assessed, classified, and graded in accordance with the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.
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up to 3 years
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Number of Different Types of Toxicity
기간: up to 3 years
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All treatment-attributed adverse events and toxicities will be assessed, classified, and graded in accordance with the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.
CTCAE is a descriptive terminology which can be utilized for Adverse Event (AE) reporting and a grading (severity) scale is provided for each AE term.
Grade 1 Mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; intervention not indicated.
Grade 2 Moderate; minimal, local or noninvasive intervention indicated; limiting age-appropriate instrumental Activities of Daily Living (ADL).
Grade 3 Severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care ADL.
Grade 4 Life-threatening consequences; urgent intervention indicated.
Grade 5 Death related to AE
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up to 3 years
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Progression-free Survival (PFS)
기간: Up to 400 days (Median 62 days )
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Progression-free survival (PFS) is defined from the date of initiating study treatment to the date of disease progression per the International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group response assessment criteria or death as a result of any cause.
Categories included complete response (no evidence of disease), partial response (reduction in disease burden), stable disease (no significant change), and progressive disease (disease worsening), based on radiographic findings, corticosteroid use, and clinical status.
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Up to 400 days (Median 62 days )
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Complete Response (CR) Rate
기간: 2 years
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Complete Response (CR) is defined using the International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group response assessment criteria for primary CNS lymphoma.
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2 years
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Duration of Response (DoR)
기간: 2 years
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Duration of response (DoR) is defined as time from documentation of tumor response to disease progression according to the International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group response assessment criteria.
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2 years
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Overall Survival (OS)
기간: Up to 600 days (median 203.5 days)
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OS will be measured from the date of initiating study treatment to the date of death or 5 years (whichever is first).
Subjects who have not died by the analysis data cut-off date will be censored at their last date of contact.
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Up to 600 days (median 203.5 days)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Christopher Dittus, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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아칼라브루티닙에 대한 임상 시험
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