Badanie pilotażowe acalabrutinibu w nawrotowych/opornych na leczenie pierwotnych i wtórnych chłoniakach OUN

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym do bezproblemowego połykania kapsułek i tabletek.
2. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności pacjentów).
3. Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia zgody.
4. Pacjent ma odpowiedni stan sprawności określony przez The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2. (Uwaga: Stan sprawności można ocenić po podaniu kortykosteroidów).
5. Pacjent ma potwierdzenie histologiczne potwierdzonego biopsją chłoniaka OUN LUB wyniki MRI zgodne z chłoniakiem OUN, jeśli biopsja nie jest możliwa (z powodu niedostępnej lokalizacji). Osoby z chłoniakiem wewnątrzgałkowym nie będą wykluczane, o ile występuje również choroba miąższowa.
6. Podmiot ma chłoniaka nieziarniczego z komórek B.
7. Uczestnik nie ma dowodów na ogólnoustrojowe zajęcie chłoniaka potwierdzone przez obrazowanie CT lub PET-CT w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką w badaniu.
8. Pacjent musiał otrzymać wcześniej co najmniej jedną linię chemioterapii z powodu pierwotnego lub wtórnego chłoniaka OUN. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia.
9. Pacjent ma odpowiednią czynność narządów, o czym świadczą: Systemowe wartości laboratoryjne Hematologiczna* Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 x 109/l Płytki krwi ≥ 75 x 109/l Nerki* Klirens kreatyniny obliczony ≥ 30 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta ( Dodatek B) Wątroba* Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN). Pacjenci z zespołem Gilberta mogą zostać włączeni do badania pomimo poziomu bilirubiny całkowitej >1,5 mg/dl, jeśli ich stężenie bilirubiny sprzężonej wynosi <1,5× GGN) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN Aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 × GGN Koagulacja Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 2 × GGN (przy braku antykoagulant toczniowy)
10. Pacjent może otrzymywać izawukonazol w profilaktyce inwazyjnej aspergilozy, podczas gdy pacjent otrzymuje terapię acalabrutynibem.
11. Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu trzech dni (72 godzin) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Uwaga: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy. Należy przedstawić dokumentację potwierdzającą stan pomenopauzalny.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą być skłonne do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania 2 form skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutinibu. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej i metody hormonalnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie będą mogli uczestniczyć w tym badaniu 2. Wcześniejsze leczenie raka, które zostało zakończone mniej niż 14 dni przed 1. schematu do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego.

3. Wcześniejsza radioterapia mózgu pod następującymi warunkami:

• Radioterapia całego mózgu (WBRT), która została zakończona mniej niż 28 dni przed 1. dniem dawkowania w badaniu

• Radiochirurgia stereotaktyczna (SRS), w której brano udział mniej niż 14 dni przed pierwszym dniem dawkowania w badaniu.

  3. Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego środka w ciągu 28 dni od pierwszego podania badanego leku.

  4. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią. 5. Pacjent ma aktywne zajęcie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), które wymaga ciągłej chemioterapii dokanałowej.

  6. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK). 7. Osoby z ciężką niewydolnością wątroby, zgodnie z definicją skali Child-Pugh > 6.

  8. Pacjent otrzymuje zakazane leki lub zabiegi wymienione w protokole, których nie można przerwać/zastąpić terapią alternatywną.

  9. Pacjent wymaga lub otrzymuje antykoagulację warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci wymagają lub przyjmują bezpośrednie doustne antykoagulanty w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.

  10. Podmiot wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej. Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przeszli na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania.

  11. Podmiot aktualnie otrzymuje jakąkolwiek chemioterapię, immunoterapię przeciwnowotworową. 12. Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, taką jak dysfunkcja komór, objawowa choroba wieńcowa, niekontrolowane lub objawowe arytmie, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakąkolwiek chorobę serca klasy 3 lub 4, zgodnie z definicją nowojorskiego Klasyfikacja funkcjonalna Heart Association (NYHA) podczas badań przesiewowych. Pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków podczas badania przesiewowego mogą zostać włączeni do badania.

  13. Pacjent ma rodzinny zespół krótkiego QT. 14. Pacjent ma w wywiadzie zespół złego wchłaniania, chorobę znacząco wpływającą na czynność przewodu pokarmowego lub resekcję żołądka lub jelita cienkiego, objawową chorobę zapalną jelit, częściową lub całkowitą niedrożność jelit lub restrykcję żołądka i operację bariatryczną, taką jak pomostowanie żołądka, które może wpływać na wchłanianie.

  15. Podmiot ma znaną historię zakażenia wirusem HIV lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną istotną infekcją.

  16. Pacjent ma znaną historię nadwrażliwości lub anafilaksji specyficznej dla leku na acalabrutinib lub izawukonazol.

  17. Podmiot ma aktywne krwawienie lub skazę krwotoczną w wywiadzie. 18. Pacjent ma historię niekontrolowanej autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej (AIHA) lub idiopatycznej plamicy małopłytkowej (ITP).

  19. Pacjent ma historię istotnej choroby/zdarzenia naczyniowo-mózgowego, w tym udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego, w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką acalabrutinibu.

  20. Pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki acalabrutinibu.

  21. Osoba, która ma dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i jest ujemna pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), będzie musiała mieć ujemny wynik testu PCR przed randomizacją i musi wyrazić chęć poddania się testowi DNA PCR podczas badania. Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych i ujemnym poziomem miana wirusa muszą otrzymać entekawir. Osoby z dodatnim wynikiem HbsAg lub dodatnim wynikiem testu PCR wirusa zapalenia wątroby typu B zostaną wykluczone.

  22. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Osoby z pozytywnym wynikiem PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone.

  23. Osoby z objawami choroby, które według badacza nie nadają się do włączenia do badania.

  24. Historia lub obecnie potwierdzona postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML).

  25. Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku.

  26. Każda aktywna istotna infekcja. 27. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym. 28. Aktualna choroba zagrażająca życiu, stan zdrowia lub dysfunkcja narządów, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zagrozić badaniu.