Pilottitutkimus acalabrutinibistä uusiutuneissa/refraktorisissa primaarisissa ja sekundaarisissa keskushermoston lymfoomissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden ja tablettien nieleminen ilman vaikeuksia.
2. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten potilaiden tietosuojamääräysten mukaisesti).
3. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
4. Tutkittavan suorituskyvyn tila on riittävä The Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) määritelmän mukaan ≤ 2. (Huomautus: Suorituskykyä voidaan arvioida kortikosteroidien annon jälkeen.)
5. Koehenkilöllä on histologinen vahvistus biopsialla todistetusta keskushermoston lymfoomasta TAI MRI-löydöksistä, jotka ovat yhtäpitäviä keskushermoston lymfooman kanssa, jos biopsia ei ole mahdollista (koskea sijaintia, johon ei päästä käsiksi). Potilaita, joilla on silmänsisäinen lymfooma, ei suljeta pois niin kauan kuin on myös parenkymaalista sairautta.
6. Kohdeella on B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma.
7. Tutkittavalla ei ole todisteita systeemisestä lymfooman osallisuudesta, joka on vahvistettu TT- tai PET-CT-kuvauksella 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tutkimuksessa.
8. Tutkittavan on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi kemoterapialinja primaariseen tai sekundaariseen keskushermostolymfoomaan. Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu.
9. Potilaalla on riittävä elimen toiminta, mikä osoitetaan: Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen* Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 x 109/l Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l Munuaiset* Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla (Cockcroft-Gault) Liite B) Maksa* Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN). Gilbertin oireyhtymää sairastavat henkilöt voidaan ottaa mukaan huolimatta kokonaisbilirubiinitasosta > 1,5 mg/dl, jos heidän konjugoitu bilirubiininsa on <1,5 × ULN) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN Kansainvälinen normalisoitu koagulaatiosuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 2 × ULN:n puuttuessa lupus antikoagulantti)
10. Kohde voi saada isavukonatsolia invasiivisen aspergilloosin ennaltaehkäisyyn, kun taas koehenkilö saa akalabrutinibihoitoa.
11. Koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti kolmen päivän (72 tunnin) kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Huomautus: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan. Postmenopausaalisesta tilasta on esitettävä asiakirjat.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 2 päivään viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen. 2. Aikaisempi syöpähoito, joka on saatu päätökseen alle 14 päivää ennen tutkimusannostuksen 1. päivää tai jos kohde ei ole toipunut kaikista palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista arvoon ≤1 tai lähtötilanteeseen.

3. Aiempi aivojen sädehoito seuraavissa olosuhteissa:

• Kokoaivojen sädehoito (WBRT), joka saatiin päätökseen alle 28 päivää ennen tutkimusannostuksen ensimmäistä päivää

• Stereotaktinen radiokirurgia (SRS), jossa kilpailtiin alle 14 päivää ennen tutkimusannostuksen ensimmäistä päivää.

  3. Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annosta.

  4.Kohde on raskaana tai imettää. 5. Koehenkilöllä on aktiivinen aivo-selkäydinnesteen (CSF) vaikutus, joka vaatii jatkuvaa intratekaalista kemoterapiaa.

  6. Aikaisempi altistuminen Bruton Tyrosine Kinase (BTK) -estäjälle. 7. Koehenkilöt, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta Child-Pugh-pistemäärän mukaan > 6.

  8. Tutkittava saa kiellettyjä lääkkeitä tai hoitoja, jotka on lueteltu protokollassa, joita ei voida keskeyttää/korvaaa vaihtoehtoisella hoidolla.

  9. Koehenkilö tarvitsee tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Koehenkilöt tarvitsevat tai käyttävät suoria oraalisia antikoagulantteja 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

  10. Kohde vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä. Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.

  11. Kohde saa tällä hetkellä mitä tahansa kemoterapiaa, syövänvastaista immunoterapiaa. 12. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten kammioiden toimintahäiriö, oireinen sepelvaltimotauti, hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa New Yorkin määrittelemä luokan 3 tai 4 sydänsairaus Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus seulonnassa. Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää seulonnan aikana, voivat ilmoittautua tutkimukseen.

  13. Tutkittavalla on familiaalinen lyhyt QT-oireyhtymä. 14. Tutkittavalla on aiemmin ollut imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma tai mahalaukun rajoitukset ja bariatrinen leikkaus, kuten mahalaukun ohitus, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytyminen.

  15. Tutkittavalla on tiedossa ollut HIV-infektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen merkittävä infektio.

  16. Potilaalla on tiedetty lääkespesifistä yliherkkyyttä tai anafylaksiaa akalabrutinibille tai isavukonatsolille.

  17. Tutkittavalla on aktiivinen verenvuoto tai verenvuotodiateesi. 18. Kohdehenkilöllä on ollut hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP).

  19. Tutkittavalla on ollut merkittävä aivoverisuonitauti/tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä acalabrutinibi-annosta.

  20. Koehenkilölle tehtiin suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ensimmäisestä acalabrutinibiannoksesta.

  21. Tutkittavan, joka on hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivinen ja hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivinen, tulee saada negatiivinen PCR-tulos ennen satunnaistamista, ja hänen on oltava valmis DNA PCR -testaukseen tutkimuksen aikana. Potilaiden, jotka ovat ydinvasta-ainepositiivisia ja viruskuormitusnegatiivisia, on saatava entekaviiria. Ne, jotka ovat HbsAg-positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois.

  22. Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR). Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois.

  23. Koehenkilöt, joilla on näyttöä sairaudesta ja jotka tutkija katsoo, että ne eivät sovellu tutkimukseen.

  24. Aiempi tai meneillään oleva todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).

  25. Sai elävän viruksen rokotuksen 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

  26. Mikä tahansa aktiivinen merkittävä infektio. 27. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen. 28. Nykyinen hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa kohteen turvallisuuden tai vaarantaa tutkimuksen.