En pilotstudie av Acalabrutinib i residiverende/refraktære primære og sekundære CNS-lymfomer

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen, inkludert å svelge kapsler og tabletter uten problemer.
2. Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale pasientvernforskrifter).
3. Alder ≥18 år på tidspunktet for samtykke.
4. Personen har tilstrekkelig ytelsesstatus som definert av The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2. (Merk: Ytelsesstatus kan vurderes etter administrering av kortikosteroider.)
5. Forsøkspersonen har histologisk bekreftelse på biopsi-påvist CNS-lymfom ELLER MR-funn i samsvar med CNS-lymfom hvis biopsi ikke er mulig (på grunn av utilgjengelig plassering). Personer med intraokulært lymfom vil ikke bli ekskludert så lenge det også er parenkymsykdom.
6. Personen har B-celle non-Hodgkin lymfom.
7. Forsøkspersonen har ingen bevis for systemisk involvering av lymfom bekreftet ved CT- eller PET-CT-avbildning innen 28 dager før første dosering i studien.
8. Forsøkspersonen må ha mottatt minst én tidligere linje med kjemoterapi for primært eller sekundært CNS-lymfom. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer.
9. Personen har tilstrekkelig organfunksjon som demonstrert av: Systemlaboratorieverdi Hematologisk* Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 x 109/L Blodplater ≥ 75 x 109/L Nyre* Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen ( Vedlegg B) Lever* Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN). Pasienter med Gilberts syndrom kan bli registrert til tross for et totalt bilirubinnivå >1,5 mg/dL hvis deres konjugerte bilirubin er <1,5× ULN) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ (2 × ULN) lupus antikoagulant)
10. Pasienten kan motta isavukonazol for profylakse av invasiv aspergillose mens pasienten får acalabrutinib-behandling.
11. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen tre dager (72 timer) før studiebehandlingen starter. Merk: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder. Dokumentasjon på postmenopausal status skal fremlegges.

Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 2 dager etter siste dose acalabrutinib. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke kunne delta i denne studien 2. Tidligere kreftbehandling som ble fullført mindre enn 14 dager før dag 1 av studiedosering eller hvis forsøkspersonen ikke har kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren til grad ≤1 eller baseline.

3. Tidligere strålebehandling av hjernen under følgende forhold:

• Helhjernestrålebehandling (WBRT) som ble fullført mindre enn 28 dager før dag 1 av studiedosering

• Stereotaktisk radiokirurgi (SRS) som ble konkurrert mindre enn 14 dager før dag 1 av studiedosering.

  3. For tiden deltar i eller har deltatt i en studie av et forsøksmiddel innen 28 dager etter første dosering med studiebehandling.

  4.Forsøket er gravid eller ammer. 5. Personen har aktiv cerebrospinalvæske (CSF) involvering som krever pågående intratekal kjemoterapi.

  6. Tidligere eksponering for en Bruton Tyrosin Kinase (BTK) hemmer. 7. Personer med alvorlig leverinsuffisiens, som definert av Child-Pugh Score > 6.

  8. Forsøkspersonen mottar forbudte medisiner eller behandlinger som er oppført i protokollen som ikke kan avbrytes/erstattes med en alternativ behandling.

  9. Personen trenger eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentet. Forsøkspersonene trenger eller tar direkte orale antikoagulantia innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet.

  10. Personen krever behandling med protonpumpehemmere. Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien.

  11. Forsøkspersonen mottar for tiden kjemoterapi, immunterapi mot kreft. 12. Personen har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ventrikulær dysfunksjon, symptomatisk koronarsykdom, ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Hjerteforeningen (NYHA) Funksjonell klassifisering ved screening. Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer under screening kan melde seg på studien.

  13. Personen har familiært kort QT-syndrom. 14. Personen har en historie med malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og fedmekirurgi, slik som gastrisk bypass som sannsynligvis vil påvirke absorpsjon.

  15. Personen har en kjent historie med infeksjon med HIV eller enhver ukontrollert aktiv betydelig infeksjon.

  16. Personen har en kjent historie med legemiddelspesifikk overfølsomhet eller anafylaksi overfor acalabrutinib eller isavukonazol.

  17. Personen har aktiv blødning eller har hatt blødende diatese. 18. Personen har en historie med ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).

  19. Personen har en historie med betydelig cerebrovaskulær sykdom/hendelse, inkludert slag eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før første dose av acalabrutinib.

  20. Pasienten hadde en større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter første dose med acalabrutinib.

  21. Personer som er hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er hepatitt B overflate antigen (HBsAg) negative, må ha et negativt PCR resultat før randomisering og må være villig til å gjennomgå DNA PCR testing under studien. Forsøkspersoner som er kjerneantistoffpositive og virusbelastningsnegative må få entecavir. De som er HbsAg-positive eller hepatitt B PCR-positive vil bli ekskludert.

  22. Personer som er positive for hepatitt C-antistoff må ha et negativt resultat for polymerasekjedereaksjon (PCR). De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert.

  23. Forsøkspersoner med bevis på sykdom som etterforskeren bestemmer seg for ikke er egnet til å melde seg på i studien.

  24. Anamnese med eller pågående bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).

  25. Mottok en levende virusvaksinasjon innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet.

  26. Enhver aktiv betydelig infeksjon. 27. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie. 28. Nåværende livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studien i fare.