- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04548648
En pilotstudie av Acalabrutinib i residiverende/refraktære primære og sekundære CNS-lymfomer
LCCC1841: En pilotstudie av Acalabrutinib i residiverende/refraktære primære og sekundære CNS-lymfomer
Hensikten med denne studien er å teste om det å gi acalabrutinib er trygt og effektivt for å kontrollere residiverende sentralnervesystem (CNS) lymfom. For tiden er det ingen FDA-godkjente behandlinger for residiverende CNS-lymfom. Selv om acalabrutinib ikke er godkjent for behandling av CNS-lymfom, ble det godkjent for behandling av en annen type lymfom (mantelcelle), av Food and Drug Administration (FDA).
Acalabrutinib virker på samme måte som et annet kreftlegemiddel kalt ibrutinib. Lbrutinib ble testet i flere forskningsstudier for behandling av CNS-lymfomer, og resultatene var lovende. Acalabrutinib og ibrutinib angriper et lignende mål funnet i CNS-lymfom. Acalabrutinib kan gjøre en bedre jobb med å angripe dette målet enn ibrutinib. Studielegene vil se om acalabrutinib kan krympe kreftceller.
Deltakerne vil få acalabrutinib og isavukonazol, fordi isavukonazol hjelper til med å forebygge soppinfeksjoner som kan oppstå under behandling med acalabrutinib.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne multisenter åpne, enarmede pilotstudien utforsker en sikker og effektiv behandling for residiverende lymfom i sentralnervesystemet. Studien undersøker antitumoreffektene og sikkerheten til acalabrutinib hos personer med residiverende primært sentralnervesystemlymfom (PCNSL) eller residiverende sekundært CNS-lymfom (SCNSL) uten tegn på nåværende systemisk sykdom. Typer SCNSL inkludert i studien er: Diffust storcellet B-celle lymfom, mantelcellelymfom, plasmablastisk lymfom og lymfoplasmacytisk lymfom. Opptil 16 emner vil bli påmeldt for å oppnå totalt 15 evaluerbare emner.
Behandlingsvarighet: Behandling med acalabrutinib og isavukonazol vil fortsette med mindre
- Sykdomsprogresjon
- Interkurrent sykdom som hindrer videre administrering av behandling
- Uakseptable uønskede hendelser
- Svangerskap
- Forsøkspersonen bestemmer seg for å trekke seg fra studiebehandlingen,
- Generelle eller spesifikke endringer i forsøkspersonens tilstand gjør forsøkspersonen uakseptabel for videre behandling etter etterforskerens vurdering, eller
- Emnet går tapt for å følge opp
Varighet av oppfølging Alle forsøkspersoner vil bli fulgt for overlevelse i 5 år eller til døden, avhengig av hva som inntreffer først.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lori Stravers
- Telefonnummer: 919-966-4432
- E-post: Lori_Stravers@med.unc.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lynn Ruffin
- Telefonnummer: 9193081724
- E-post: Lynn_ruffin@med.unc.edu
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Rekruttering
- Moffit Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Sameh Gaballa, MD
- Telefonnummer: 813-745-7223
- E-post: sameh.gaballa@moffitt.org
-
Ta kontakt med:
- Richard Corona
- E-post: Richard.corona@moffitt.org
-
Hovedetterforsker:
- Sameh Gaballa, MD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- Rekruttering
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Christopher Dittus
- Telefonnummer: 919-966-4431
- E-post: chris_dittus@med.unc.edu
-
Ta kontakt med:
- Lori 919-966-4432
- Telefonnummer: 919-966-4432
- E-post: lori_stravers@med.unc.edu
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1096
- Rekruttering
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- David Hurd, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen, inkludert å svelge kapsler og tabletter uten problemer.
- Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale pasientvernforskrifter).
- Alder ≥18 år på tidspunktet for samtykke.
- Personen har tilstrekkelig ytelsesstatus som definert av The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2. (Merk: Ytelsesstatus kan vurderes etter administrering av kortikosteroider.)
- Forsøkspersonen har histologisk bekreftelse på biopsi-påvist CNS-lymfom ELLER MR-funn i samsvar med CNS-lymfom hvis biopsi ikke er mulig (på grunn av utilgjengelig plassering). Personer med intraokulært lymfom vil ikke bli ekskludert så lenge det også er parenkymsykdom.
- Personen har B-celle non-Hodgkin lymfom.
- Forsøkspersonen har ingen bevis for systemisk involvering av lymfom bekreftet ved CT- eller PET-CT-avbildning innen 28 dager før første dosering i studien.
- Forsøkspersonen må ha mottatt minst én tidligere linje med kjemoterapi for primært eller sekundært CNS-lymfom. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer.
- Personen har tilstrekkelig organfunksjon som demonstrert av: Systemlaboratorieverdi Hematologisk* Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 x 109/L Blodplater ≥ 75 x 109/L Nyre* Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen ( Vedlegg B) Lever* Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN). Pasienter med Gilberts syndrom kan bli registrert til tross for et totalt bilirubinnivå >1,5 mg/dL hvis deres konjugerte bilirubin er <1,5× ULN) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ (2 × ULN) lupus antikoagulant)
- Pasienten kan motta isavukonazol for profylakse av invasiv aspergillose mens pasienten får acalabrutinib-behandling.
- Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen tre dager (72 timer) før studiebehandlingen starter. Merk: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder. Dokumentasjon på postmenopausal status skal fremlegges.
Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 2 dager etter siste dose acalabrutinib. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode.
Ekskluderingskriterier:
1. Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke kunne delta i denne studien 2. Tidligere kreftbehandling som ble fullført mindre enn 14 dager før dag 1 av studiedosering eller hvis forsøkspersonen ikke har kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren til grad ≤1 eller baseline.
3. Tidligere strålebehandling av hjernen under følgende forhold:
- Helhjernestrålebehandling (WBRT) som ble fullført mindre enn 28 dager før dag 1 av studiedosering
Stereotaktisk radiokirurgi (SRS) som ble konkurrert mindre enn 14 dager før dag 1 av studiedosering.
3. For tiden deltar i eller har deltatt i en studie av et forsøksmiddel innen 28 dager etter første dosering med studiebehandling.
4.Forsøket er gravid eller ammer. 5. Personen har aktiv cerebrospinalvæske (CSF) involvering som krever pågående intratekal kjemoterapi.
6. Tidligere eksponering for en Bruton Tyrosin Kinase (BTK) hemmer. 7. Personer med alvorlig leverinsuffisiens, som definert av Child-Pugh Score > 6.
8. Forsøkspersonen mottar forbudte medisiner eller behandlinger som er oppført i protokollen som ikke kan avbrytes/erstattes med en alternativ behandling.
9. Personen trenger eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentet. Forsøkspersonene trenger eller tar direkte orale antikoagulantia innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet.
10. Personen krever behandling med protonpumpehemmere. Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien.
11. Forsøkspersonen mottar for tiden kjemoterapi, immunterapi mot kreft. 12. Personen har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ventrikulær dysfunksjon, symptomatisk koronarsykdom, ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Hjerteforeningen (NYHA) Funksjonell klassifisering ved screening. Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer under screening kan melde seg på studien.
13. Personen har familiært kort QT-syndrom. 14. Personen har en historie med malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og fedmekirurgi, slik som gastrisk bypass som sannsynligvis vil påvirke absorpsjon.
15. Personen har en kjent historie med infeksjon med HIV eller enhver ukontrollert aktiv betydelig infeksjon.
16. Personen har en kjent historie med legemiddelspesifikk overfølsomhet eller anafylaksi overfor acalabrutinib eller isavukonazol.
17. Personen har aktiv blødning eller har hatt blødende diatese. 18. Personen har en historie med ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).
19. Personen har en historie med betydelig cerebrovaskulær sykdom/hendelse, inkludert slag eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før første dose av acalabrutinib.
20. Pasienten hadde en større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter første dose med acalabrutinib.
21. Personer som er hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er hepatitt B overflate antigen (HBsAg) negative, må ha et negativt PCR resultat før randomisering og må være villig til å gjennomgå DNA PCR testing under studien. Forsøkspersoner som er kjerneantistoffpositive og virusbelastningsnegative må få entecavir. De som er HbsAg-positive eller hepatitt B PCR-positive vil bli ekskludert.
22. Personer som er positive for hepatitt C-antistoff må ha et negativt resultat for polymerasekjedereaksjon (PCR). De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert.
23. Forsøkspersoner med bevis på sykdom som etterforskeren bestemmer seg for ikke er egnet til å melde seg på i studien.
24. Anamnese med eller pågående bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
25. Mottok en levende virusvaksinasjon innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet.
26. Enhver aktiv betydelig infeksjon. 27. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie. 28. Nåværende livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studien i fare.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Annen: Åpen etikett, enarm
En multisenter åpen, enkeltarms, fase 2-studie designet for å undersøke antitumoreffektene av acalabrutinib hos personer med residiverende primært sentralnervesystemlymfom (PCNSL) og residiverende sekundært CNS-lymfom (SCNSL) uten tegn på nåværende systemisk sykdom.
Pasienter vil få acalabrutinib i en dose på 100 mg hver 12. time.
Profylaktisk administrering av bredspektret triazol antifungalt middel isavukonazol vil bli utført mens forsøkspersonene får acalabrutinib.
|
Acalabrutinib i 100 mg tas oralt omtrent hver 12. time inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
Profylaktisk behandling med isavukonazol inkluderer startdose på 372 mg (2 kapsler) administrert oralt hver 8. time i 6 doser (48 timer), etterfulgt av vedlikeholdsadministrasjon av 372 mg (2 kapsler) én gang daglig så lenge forsøkspersonen er på studiebehandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet svarprosent
Tidsramme: 2 måneder
|
Total responsrate (ORR) vil bli vurdert 2 måneder etter mottak av acalabrutinib målt ved vurderingskriteriene for International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group Response. Responder = Delvis respons + fullstendig respons). Fullstendig respons (CR) som fullstendig forsvinning av kontrastforsterkning på magnetisk resonanstomografi (MRI), ingen tegn på okulær lymfom, negativ cerebrospinalvæske (CSF) cytologi, og seponering av kortikosteroidbruk i minst 2 uker før evaluering av respons. Ubekreftet CR (Cru) brukes til å karakterisere radiografiske funn som oppfyller kriteriene for en CR, men pasienten forblir på kortikosteroider, eller MR som fortsetter å vise små, men vedvarende forsterkende abnormiteter, muligens relatert til biopsi eller kirurgi. Partiell respons (PR) er definert som en 50 % reduksjon i forsterkende tumor eller gjenværende sykdom ved øyeundersøkelser, eller vedvarende eller mistenkelig CSF-cytologi. |
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall forskjellige typer toksisiteter
Tidsramme: 3 år
|
Toksisitet vil bli klassifisert og gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0).
|
3 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert fra datoen for initiering av studiebehandling til datoen for sykdomsprogresjon i henhold til vurderingskriteriene for den internasjonale primære CNS Lymphoma Collaborative Group eller død som et resultat av en hvilken som helst årsak.
|
5 år
|
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: 2 år
|
Complete Response (CR) er definert ved hjelp av International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group responsvurderingskriterier for primær CNS-lymfom.
|
2 år
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 2 år
|
Varighet av respons (DoR) er definert som tid fra dokumentasjon av tumorrespons til sykdomsprogresjon i henhold til den internasjonale primære CNS-lymfomsamarbeidsgruppens responsvurderingskriterier.
|
2 år
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
OS vil bli målt fra datoen for oppstart av studiebehandlingen til dødsdatoen eller 5 år (det som inntreffer først).
Forsøkspersoner som ikke har dødd innen utskjæringsdatoen for analysedata vil bli sensurert på siste kontaktdato.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christopher Dittus, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Antifungale midler
- Tyrosinkinase-hemmere
- Acalabrutinib
- Isavukonazol
Andre studie-ID-numre
- LCCC1841
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Acalabrutinib
-
AstraZenecaParexelFullførtCovid-19 | MantelcellelymfomTyskland
-
Acerta Pharma BVAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeMantelcellelymfom (MCL)Forente stater, Polen, Italia
-
AstraZenecaAcerta Pharma, LLCFullførtFarmakokinetikk | BiotilgjengelighetForente stater
-
Acerta Pharma BVNational Institutes of Health (NIH)Aktiv, ikke rekrutterendeKronisk lymfatisk leukemi | Lite lymfatisk lymfomForente stater
-
Acerta Pharma BVAstraZenecaFullførtLeverinsuffisiens | Sunne fag | Nedsatt leverfunksjonForente stater
-
AstraZenecaFullførtBioekvivalensForente stater
-
Acerta Pharma BVAktiv, ikke rekrutterendeWaldenström Macroglobulinemia (WM)Spania, Forente stater, Storbritannia, Frankrike, Italia, Hellas, Nederland
-
AstraZenecaFullførtKronisk lymfatisk leukemi og residiverende og refraktær mantelcellelymfomIndia
-
Kartos Therapeutics, Inc.RekrutteringKronisk lymfatisk leukemi | Non Hodgkin lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfomBelgia, Korea, Republikken, Forente stater, Storbritannia, Italia, Sveits, Australia, Frankrike, Polen, Portugal, Tsjekkia
-
PETHEMA FoundationAktiv, ikke rekrutterendeKronisk lymfatisk leukemi - Binet Staging SystemSpania