- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04548648
En pilotstudie av Acalabrutinib vid återfallande/refraktära primära och sekundära CNS-lymfom
LCCC1841: En pilotstudie av Acalabrutinib i återfallande/refraktära primära och sekundära CNS-lymfom
Syftet med denna studie är att testa om det är säkert och effektivt att ge acalabrutinib för att kontrollera återfall av lymfom i centrala nervsystemet (CNS). För närvarande finns det inga FDA-godkända behandlingar för recidiverande CNS-lymfom. Även om acalabrutinib inte har godkänts för behandling av CNS-lymfom, godkändes det för behandling av en annan typ av lymfom (mantelcell), av Food and Drug Administration (FDA).
Acalabrutinib verkar på samma sätt som ett annat cancerläkemedel som heter ibrutinib. Lbrutinib testades i flera forskningsstudier för hantering av CNS-lymfom, och resultaten var lovande. Acalabrutinib och ibrutinib attackerar ett liknande mål som finns i CNS-lymfom. Acalabrutinib kan göra ett bättre jobb med att attackera detta mål än ibrutinib. Studieläkarna kommer att undersöka om acalabrutinib kan krympa cancerceller.
Deltagarna kommer att ges acalabrutinib och isavukonazol, eftersom isavukonazol hjälper till att förebygga svampinfektioner som kan uppstå under behandling med acalabrutinib.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna multicenter öppna, enarmade, pilotstudie utforskar en säker och effektiv behandling för återfall av lymfom i centrala nervsystemet. Studien undersöker antitumöreffekterna och säkerheten av acalabrutinib hos patienter med recidiverande primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL) eller recidiverande sekundärt CNS-lymfom (SCNSL) utan tecken på aktuell systemisk sjukdom. Typer av SCNSL som ingår i studien är: Diffust storcelligt B-cellslymfom, mantelcellslymfom, plasmablastiskt lymfom och lymfoplasmacytiskt lymfom. Upp till 16 ämnen kommer att registreras för att uppnå totalt 15 utvärderbara ämnen.
Behandlingens varaktighet: Behandling med acalabrutinib och isavukonazol kommer att fortsätta om inte
- Sjukdomsprogression
- Interaktuell sjukdom som förhindrar vidare administrering av behandling
- Oacceptabla negativa händelser
- Graviditet
- Försökspersonen beslutar sig för att avbryta studiebehandlingen,
- Allmänna eller specifika förändringar i försökspersonens tillstånd gör försökspersonen oacceptabel för vidare behandling enligt utredarens bedömning, eller
- Ämnet är förlorat att följa upp
Uppföljningens varaktighet Alla försökspersoner kommer att följas för överlevnad i 5 år eller fram till döden, beroende på vilket som inträffar först.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Lori Stravers
- Telefonnummer: 919-966-4432
- E-post: Lori_Stravers@med.unc.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Lynn Ruffin
- Telefonnummer: 9193081724
- E-post: Lynn_ruffin@med.unc.edu
Studieorter
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Rekrytering
- Moffit Cancer Center
-
Kontakt:
- Sameh Gaballa, MD
- Telefonnummer: 813-745-7223
- E-post: sameh.gaballa@moffitt.org
-
Kontakt:
- Richard Corona
- E-post: Richard.corona@moffitt.org
-
Huvudutredare:
- Sameh Gaballa, MD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- Rekrytering
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Christopher Dittus
- Telefonnummer: 919-966-4431
- E-post: chris_dittus@med.unc.edu
-
Kontakt:
- Lori 919-966-4432
- Telefonnummer: 919-966-4432
- E-post: lori_stravers@med.unc.edu
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157-1096
- Rekrytering
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
Huvudutredare:
- David Hurd, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll, inklusive att svälja kapslar och tabletter utan svårighet.
- Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala regler för patientintegritet).
- Ålder ≥18 år vid tidpunkten för samtycke.
- Försökspersonen har adekvat prestationsstatus enligt definitionen av The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2. (Obs! Prestationsstatus kan bedömas efter administrering av kortikosteroider.)
- Försökspersonen har histologisk bekräftelse på biopsibeprövad CNS-lymfom ELLER MRT-fynd som överensstämmer med CNS-lymfom om biopsi inte är möjlig (på grund av otillgänglig plats). Patienter med intraokulärt lymfom kommer inte att uteslutas så länge det också finns en parenkymsjukdom.
- Personen har B-cells non-Hodgkin-lymfom.
- Försökspersonen har inga tecken på systemisk involvering av lymfom bekräftat med CT- eller PET-CT-avbildning inom 28 dagar före första doseringen i studien.
- Försökspersonen måste ha fått minst en tidigare linje av kemoterapi för primärt eller sekundärt CNS-lymfom. Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer.
- Försökspersonen har adekvat organfunktion som visas av: Systemlaboratorievärde Hematologiskt* Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 x 109/L Trombocyter ≥ 75 x 109/L Njure* Beräknat kreatininclearance ≥ 30 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln ( Bilaga B) Lever* Bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN). Patienter med Gilberts syndrom kan inkluderas trots en total bilirubinnivå >1,5 mg/dL om deras konjugerade bilirubin är <1,5× ULN) Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ (2 × ULN) lupus antikoagulant)
- Patienten kan få isavukonazol för profylax av invasiv aspergillos medan patienten får acalabrutinibbehandling.
- Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom tre dagar (72 timmar) innan studiebehandlingen påbörjas. Obs: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd. Dokumentation av postmenopausal status måste tillhandahållas.
Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda två former av effektiva preventivmetoder från tidpunkten för informerat samtycke till 2 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib. De två preventivmetoderna kan bestå av två barriärmetoder, eller en barriärmetod plus en hormonell metod.
Exklusions kriterier:
1. Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att kunna delta i denna studie. 2. Tidigare cancerbehandling som avslutades mindre än 14 dagar före dag 1 av studiens dosering eller om försökspersonen inte har återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av kuren till grad ≤1 eller baslinje.
3. Tidigare strålbehandling av hjärnan under följande förhållanden:
- Helhjärna strålbehandling (WBRT) som avslutades mindre än 28 dagar före dag 1 av studiens dosering
Stereotaktisk strålkirurgi (SRS) som tävlades mindre än 14 dagar före dag 1 av studiedoseringen.
3. För närvarande deltar i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel inom 28 dagar efter första doseringen med studiebehandling.
4. Försökspersonen är gravid eller ammar. 5. Patienten har aktiv cerebrospinalvätska (CSF) som kräver pågående intratekal kemoterapi.
6. Tidigare exponering för en Bruton Tyrosinkinas (BTK)-hämmare. 7. Personer med allvarlig leverinsufficiens, enligt definitionen av Child-Pugh Score > 6.
8. Försökspersonen får förbjudna mediciner eller behandlingar som anges i protokollet som inte kan avbrytas/ersättas med en alternativ behandling.
9. Försökspersonen behöver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner behöver eller tar direkta orala antikoagulantia inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
10. Personen behöver behandling med protonpumpshämmare. Försökspersoner som får protonpumpshämmare som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie.
11. Försökspersonen får för närvarande någon kemoterapi, immunterapi mot cancer. 12. Försökspersonen har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom ventrikulär dysfunktion, symptomatisk kranskärlssjukdom, okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) Funktionell klassificering vid screening. Försökspersoner med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer under screening kan anmäla sig till studien.
13. Personen har familjärt kort QT-syndrom. 14. Personen har en historia av malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, eller resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion, eller magrestriktioner och bariatrisk kirurgi, såsom gastric bypass som sannolikt påverkar absorption.
15. Personen har en känd historia av infektion med HIV eller någon okontrollerad aktiv signifikant infektion.
16. Personen har en känd historia av läkemedelsspecifik överkänslighet eller anafylaxi mot acalabrutinib eller isavukonazol.
17. Försökspersonen har aktiv blödning eller historia av blödande diates. 18. Personen har en historia av okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopen purpura (ITP).
19. Personen har en historia av betydande cerebrovaskulär sjukdom/händelse, inklusive stroke eller intrakraniell blödning, inom 6 månader före den första dosen av acalabrutinib.
20. Patienten genomgick ett större kirurgiskt ingrepp inom 28 dagar efter den första dosen av acalabrutinib.
21. Försöksperson som är positiv mot hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och som är hepatit B-ytantigen- (HBsAg)-negativ måste ha ett negativt PCR-resultat före randomisering och måste vara villig att genomgå DNA PCR-testning under studien. Försökspersoner som är antikroppspositiva och virusbelastningsnegativa måste få entecavir. De som är HbsAg-positiva eller hepatit B PCR-positiva kommer att exkluderas.
22. Försökspersoner som är positiva med hepatit C-antikroppar måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR). De som är hepatit C PCR-positiva kommer att exkluderas.
23. Försökspersoner med tecken på sjukdom som utredaren beslutar som inte är lämplig att delta i studien.
24. Historik av eller pågående bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
25. Fick en levande virusvaccination inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
26. Någon aktiv betydande infektion. 27. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning. 28. Aktuell livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studien på spel.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Övrig: Öppen etikett, enarm
En multicenter öppen, enkelarmad, fas 2-studie utformad för att undersöka antitumöreffekterna av acalabrutinib hos personer med recidiverande primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL) och recidiverande sekundärt CNS-lymfom (SCNSL) utan tecken på aktuell systemisk sjukdom.
Försökspersoner kommer att få acalabrutinib i dosen 100 mg var 12:e timme.
Profylaktisk administrering av antimykotika med bredspektrum triazol isavukonazol kommer att utföras medan försökspersoner får acalabrutinib.
|
Acalabrutinib vid 100 mg tas oralt ungefär var 12:e timme tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
Profylaktisk behandling med isavukonazol inkluderar laddningsdos på 372 mg (2 kapslar) administrerad oralt var 8:e timme i 6 doser (48 timmar), följt av underhållsadministrering av 372 mg (2 kapslar) en gång dagligen så länge som patienten är på studiebehandling.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Total svarsfrekvens
Tidsram: 2 månader
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) kommer att bedömas 2 månader efter att ha mottagit acalabrutinib, mätt med bedömningskriterierna för International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group Response. Responder = Partiell Response + Complete Response). Fullständig respons (CR) som fullständigt försvinnande av kontrastförstärkning vid magnetisk resonanstomografi (MRT), inga tecken på okulärt lymfom, negativ cerebrospinalvätska (CSF) cytologi och avbrytande av kortikosteroidanvändning i minst 2 veckor före utvärdering av respons. Obekräftad CR (Cru) används för att karakterisera röntgenfynd som uppfyller kriterierna för en CR, men patienten förblir på kortikosteroider, eller MRT som fortsätter att visa små men ihållande förstärkande avvikelser, möjligen relaterade till biopsi eller operation. Partiell respons (PR) definieras som en 50 % minskning av förstärkande tumör eller kvarvarande sjukdom vid ögonundersökningar, eller ihållande eller misstänkt CSF-cytologi. |
2 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal olika typer av toxiciteter
Tidsram: 3 år
|
Toxicitet kommer att klassificeras och graderas enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0).
|
3 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 5 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras från datumet för inledande av studiebehandlingen till datumet för sjukdomsprogression enligt Internationella primära CNS-lymfomsamarbetsgruppens svarsbedömningskriterier eller dödsfall till följd av någon orsak.
|
5 år
|
Frekvens för komplett svar (CR).
Tidsram: 2 år
|
Complete Response (CR) definieras med hjälp av International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group responsbedömningskriterier för primärt CNS-lymfom.
|
2 år
|
Duration of response (DoR)
Tidsram: 2 år
|
Duration of response (DoR) definieras som tiden från dokumentation av tumörsvar till sjukdomsprogression enligt Internationella Primary CNS Lymphoma Collaborative Group responsbedömningskriterierna.
|
2 år
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år
|
OS kommer att mätas från det datum då studiebehandlingen påbörjas till dödsdatumet eller 5 år (beroende på vilket som är först).
Försökspersoner som inte har avlidit vid slutdatumet för analysdata kommer att censureras vid deras sista kontaktdatum.
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Christopher Dittus, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Antifungala medel
- Tyrosinkinashämmare
- Acalabrutinib
- Isavukonazol
Andra studie-ID-nummer
- LCCC1841
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Acalabrutinib
-
AstraZenecaParexelAvslutadCovid-19 | MantelcellslymfomTyskland
-
Acerta Pharma BVAstraZenecaAktiv, inte rekryterandeMantelcellslymfom (MCL)Förenta staterna, Polen, Italien
-
AstraZenecaAcerta Pharma, LLCAvslutadFarmakokinetik | BiotillgänglighetFörenta staterna
-
Acerta Pharma BVNational Institutes of Health (NIH)Aktiv, inte rekryterandeKronisk lymfatisk leukemi | Litet lymfocytiskt lymfomFörenta staterna
-
Acerta Pharma BVAstraZenecaAvslutadLeverinsufficiens | Friska ämnen | Nedsatt leverfunktionFörenta staterna
-
AstraZenecaAvslutadBioekvivalensFörenta staterna
-
Acerta Pharma BVAktiv, inte rekryterandeWaldenström Macroglobulinemia (WM)Spanien, Förenta staterna, Storbritannien, Frankrike, Italien, Grekland, Nederländerna
-
AstraZenecaAvslutadKronisk lymfatisk leukemi och återfallande och refraktär mantelcellslymfomIndien
-
Kartos Therapeutics, Inc.RekryteringKronisk lymfatisk leukemi | Non Hodgkin lymfom | Diffust stort B-cellslymfomBelgien, Korea, Republiken av, Förenta staterna, Storbritannien, Italien, Schweiz, Australien, Frankrike, Polen, Portugal, Tjeckien
-
PETHEMA FoundationAktiv, inte rekryterandeKronisk lymfatisk leukemi- Binet Staging SystemSpanien