En pilotstudie av Acalabrutinib vid återfallande/refraktära primära och sekundära CNS-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll, inklusive att svälja kapslar och tabletter utan svårighet.
2. Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala regler för patientintegritet).
3. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för samtycke.
4. Försökspersonen har adekvat prestationsstatus enligt definitionen av The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2. (Obs! Prestationsstatus kan bedömas efter administrering av kortikosteroider.)
5. Försökspersonen har histologisk bekräftelse på biopsibeprövad CNS-lymfom ELLER MRT-fynd som överensstämmer med CNS-lymfom om biopsi inte är möjlig (på grund av otillgänglig plats). Patienter med intraokulärt lymfom kommer inte att uteslutas så länge det också finns en parenkymsjukdom.
6. Personen har B-cells non-Hodgkin-lymfom.
7. Försökspersonen har inga tecken på systemisk involvering av lymfom bekräftat med CT- eller PET-CT-avbildning inom 28 dagar före första doseringen i studien.
8. Försökspersonen måste ha fått minst en tidigare linje av kemoterapi för primärt eller sekundärt CNS-lymfom. Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer.
9. Försökspersonen har adekvat organfunktion som visas av: Systemlaboratorievärde Hematologiskt* Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 x 109/L Trombocyter ≥ 75 x 109/L Njure* Beräknat kreatininclearance ≥ 30 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln ( Bilaga B) Lever* Bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN). Patienter med Gilberts syndrom kan inkluderas trots en total bilirubinnivå >1,5 mg/dL om deras konjugerade bilirubin är <1,5× ULN) Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ (2 × ULN) lupus antikoagulant)
10. Patienten kan få isavukonazol för profylax av invasiv aspergillos medan patienten får acalabrutinibbehandling.
11. Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom tre dagar (72 timmar) innan studiebehandlingen påbörjas. Obs: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd. Dokumentation av postmenopausal status måste tillhandahållas.

Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda två former av effektiva preventivmetoder från tidpunkten för informerat samtycke till 2 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib. De två preventivmetoderna kan bestå av två barriärmetoder, eller en barriärmetod plus en hormonell metod.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att kunna delta i denna studie. 2. Tidigare cancerbehandling som avslutades mindre än 14 dagar före dag 1 av studiens dosering eller om försökspersonen inte har återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av kuren till grad ≤1 eller baslinje.

3. Tidigare strålbehandling av hjärnan under följande förhållanden:

• Helhjärna strålbehandling (WBRT) som avslutades mindre än 28 dagar före dag 1 av studiens dosering

• Stereotaktisk strålkirurgi (SRS) som tävlades mindre än 14 dagar före dag 1 av studiedoseringen.

  3. För närvarande deltar i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel inom 28 dagar efter första doseringen med studiebehandling.

  4. Försökspersonen är gravid eller ammar. 5. Patienten har aktiv cerebrospinalvätska (CSF) som kräver pågående intratekal kemoterapi.

  6. Tidigare exponering för en Bruton Tyrosinkinas (BTK)-hämmare. 7. Personer med allvarlig leverinsufficiens, enligt definitionen av Child-Pugh Score > 6.

  8. Försökspersonen får förbjudna mediciner eller behandlingar som anges i protokollet som inte kan avbrytas/ersättas med en alternativ behandling.

  9. Försökspersonen behöver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner behöver eller tar direkta orala antikoagulantia inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.

  10. Personen behöver behandling med protonpumpshämmare. Försökspersoner som får protonpumpshämmare som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie.

  11. Försökspersonen får för närvarande någon kemoterapi, immunterapi mot cancer. 12. Försökspersonen har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom ventrikulär dysfunktion, symptomatisk kranskärlssjukdom, okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) Funktionell klassificering vid screening. Försökspersoner med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer under screening kan anmäla sig till studien.

  13. Personen har familjärt kort QT-syndrom. 14. Personen har en historia av malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, eller resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion, eller magrestriktioner och bariatrisk kirurgi, såsom gastric bypass som sannolikt påverkar absorption.

  15. Personen har en känd historia av infektion med HIV eller någon okontrollerad aktiv signifikant infektion.

  16. Personen har en känd historia av läkemedelsspecifik överkänslighet eller anafylaxi mot acalabrutinib eller isavukonazol.

  17. Försökspersonen har aktiv blödning eller historia av blödande diates. 18. Personen har en historia av okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopen purpura (ITP).

  19. Personen har en historia av betydande cerebrovaskulär sjukdom/händelse, inklusive stroke eller intrakraniell blödning, inom 6 månader före den första dosen av acalabrutinib.

  20. Patienten genomgick ett större kirurgiskt ingrepp inom 28 dagar efter den första dosen av acalabrutinib.

  21. Försöksperson som är positiv mot hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och som är hepatit B-ytantigen- (HBsAg)-negativ måste ha ett negativt PCR-resultat före randomisering och måste vara villig att genomgå DNA PCR-testning under studien. Försökspersoner som är antikroppspositiva och virusbelastningsnegativa måste få entecavir. De som är HbsAg-positiva eller hepatit B PCR-positiva kommer att exkluderas.

  22. Försökspersoner som är positiva med hepatit C-antikroppar måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR). De som är hepatit C PCR-positiva kommer att exkluderas.

  23. Försökspersoner med tecken på sjukdom som utredaren beslutar som inte är lämplig att delta i studien.

  24. Historik av eller pågående bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).

  25. Fick en levande virusvaccination inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.

  26. Någon aktiv betydande infektion. 27. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning. 28. Aktuell livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studien på spel.