En pilotundersøgelse af acalabrutinib i recidiverende/refraktære primære og sekundære CNS-lymfomer

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler og tabletter uden besvær.
2. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede helbredsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale regler for patientbeskyttelse).
3. Alder ≥18 år på tidspunktet for samtykke.
4. Forsøgspersonen har tilstrækkelig præstationsstatus som defineret af The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2. (Bemærk: Ydeevnestatus kan vurderes efter administration af kortikosteroider.)
5. Forsøgspersonen har histologisk bekræftelse af biopsi-bevist CNS-lymfom ELLER MRI-fund i overensstemmelse med CNS-lymfom, hvis biopsi ikke er mulig (på grund af utilgængelig placering). Personer med intraokulært lymfom vil ikke blive udelukket, så længe der også er parenkymsygdom.
6. Personen har B-celle non-Hodgkin lymfom.
7. Forsøgspersonen har ingen tegn på systemisk involvering af lymfom bekræftet ved CT- eller PET-CT-billeddannelse inden for 28 dage før første dosis i undersøgelsen.
8. Forsøgspersonen skal have modtaget mindst én tidligere linje af kemoterapi for primært eller sekundært CNS-lymfom. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlingsregimer.
9. Forsøgspersonen har tilstrækkelig organfunktion som vist ved: Systemlaboratorieværdi Hæmatologisk* Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 x 109/L Blodplader ≥ 75 x 109/L Renal* Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen ( Bilag B) Lever* Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN). Personer med Gilberts syndrom kan blive indskrevet på trods af et totalt bilirubinniveau >1,5 mg/dL, hvis deres konjugerede bilirubin er <1,5× ULN) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ (2 × ULN) lupus antikoagulant)
10. Personen er i stand til at modtage isavuconazol til profylakse af invasiv aspergillose, mens patienten modtager acalabrutinib-behandling.
11. Forsøgspersoner med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for tre dage (72 timer) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Bemærk: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder. Der skal fremlægges dokumentation for postmenopausal status.

Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge 2 former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 2 dage efter den sidste dosis acalabrutinib. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke være i stand til at deltage i denne undersøgelse 2. Tidligere kræftbehandling, der blev afsluttet mindre end 14 dage før dag 1 i undersøgelsesdoseringen, eller hvis forsøgspersonen ikke er kommet sig efter alle reversible akutte toksiske virkninger af kuren til grad ≤1 eller baseline.

3. Forudgående hjernestrålebehandling under følgende forhold:

• Helhjernestrålebehandling (WBRT), der blev afsluttet mindre end 28 dage før dag 1 af undersøgelsesdosering

• Stereotaktisk radiokirurgi (SRS), der blev gennemført mindre end 14 dage før dag 1 af undersøgelsesdosering.

  3. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel inden for 28 dage efter første dosering med undersøgelsesbehandling.

  4.Forsøgspersonen er gravid eller ammer. 5. Forsøgsperson har aktiv cerebrospinalvæske (CSF) involvering, som kræver løbende intrathekal kemoterapi.

  6. Tidligere eksponering for en Bruton Tyrosin Kinase (BTK) hæmmer. 7. Personer med svær leverinsufficiens, som defineret ved Child-Pugh Score > 6.

  8. Forsøgspersonen modtager forbudte medikamenter eller behandlinger som anført i protokollen, som ikke kan afbrydes/erstattes af en alternativ behandling.

  9. Forsøgspersonen kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersonerne kræver eller tager direkte orale antikoagulantia inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  10. Personen kræver behandling med protonpumpehæmmere. Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.

  11. Forsøgspersonen modtager i øjeblikket enhver kemoterapi, anticancer immunterapi. 12. Forsøgsperson har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ventrikulær dysfunktion, symptomatisk koronararteriesygdom, ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association (NYHA) Funktionel klassifikation ved screening. Forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren under screening kan tilmelde sig undersøgelse.

  13. Forsøgsperson har familiært kort QT-syndrom. 14. Personen har en historie med malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og fedmekirurgi, såsom gastrisk bypass, der sandsynligvis vil påvirke absorption.

  15. Personen har en kendt historie med infektion med HIV eller enhver ukontrolleret aktiv signifikant infektion.

  16. Personen har en kendt historie med lægemiddelspecifik overfølsomhed eller anafylaksi over for acalabrutinib eller isavuconazol.

  17. Forsøgspersonen har aktiv blødning eller en historie med blødende diatese. 18. Personen har en historie med ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).

  19. Forsøgsperson har en historie med betydelig cerebrovaskulær sygdom/hændelse, inklusive slagtilfælde eller intrakraniel blødning, inden for 6 måneder før den første dosis af acalabrutinib.

  20. Forsøgspersonen havde en større kirurgisk procedure inden for 28 dage efter den første dosis af acalabrutinib.

  21. Forsøgsperson, der er hepatitis B-kerne-antistof (anti-HBc)-positiv, og som er hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)-negativ, skal have et negativt PCR-resultat før randomisering og skal være villig til at gennemgå DNA PCR-testning under undersøgelsen. Forsøgspersoner, som er kerneantistofpositive og virusbelastningsnegative, skal modtage entecavir. Personer, der er HbsAg-positive eller hepatitis B PCR-positive, vil blive udelukket.

  22. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR). De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket.

  23. Forsøgspersoner med tegn på sygdom, som investigator beslutter, som ikke er egnet til at tilmelde sig undersøgelsen.

  24. Anamnese med eller igangværende bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).

  25. Modtog en levende virusvaccination inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  26. Enhver aktiv betydelig infektion. 27. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg. 28. Aktuel livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsen i fare.