Acalabrutinib 在复发/难治性原发性和继发性 CNS 淋巴瘤中的初步研究

纳入标准：

1. 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊和药片。
2. 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息（根据国家和地方患者隐私法规）。
3. 同意时年龄≥18岁。
4. 受试者具有符合东部肿瘤合作组 (ECOG) 定义的≤ 2 的体能状态。（注意：体能状态可以在皮质类固醇给药后进行评估。）
5. 如果无法进行活检（由于位置难以接近），则受试者具有经活检证实的中枢神经系统淋巴瘤的组织学确认或与中枢神经系统淋巴瘤一致的 MRI 检查结果。 只要还存在实质疾病，就不会排除患有眼内淋巴瘤的受试者。
6. 受试者患有 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。
7. 在研究中首次给药前 28 天内，受试者没有通过 CT 或 PET-CT 成像确认的淋巴瘤全身受累的证据。
8. 受试者必须接受过至少一种原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤的既往化疗。 先前治疗方案的数量没有限制。
9. 受试者具有足够的器官功能，如下所示： 系统实验室值 血液学* 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1 x 109/L 血小板 ≥ 75 x 109/L 肾脏* 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min (附录 B) 肝*胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。 如果总胆红素水平 >1.5 mg/dL，如果他们的结合胆红素 <1.5×，则患有吉尔伯特综合征的受试者可以入组 ULN) 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN 凝血国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 2 × ULN狼疮抗凝物）
10. 受试者能够接受艾沙康唑以预防侵袭性曲霉病，同时受试者接受 acalabrutinib 治疗。
11. 既往或并发恶性肿瘤的受试者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。
12. 有生育能力的女性受试者必须在开始研究治疗前三天（72 小时）内进行血清妊娠试验阴性。 注意：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（已接受子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或自然绝经至少连续 12 个月。 必须提供绝经后状态的文件。

有生育能力的女性必须愿意放弃异性性行为或使用 2 种形式的有效避孕方法，从知情同意时起到最后一次服用 acalabrutinib 后 2 天。 两种避孕方法可以由两种屏障方法组成，或者屏障方法加激素方法。

排除标准：

1. 符合以下任何排除标准的受试者将无法参加本研究 2. 在研究给药的第 1 天前不到 14 天完成的既往癌症治疗，或者如果受试者尚未从所有可逆的急性毒性作用中恢复方案的等级 ≤ 1 或基线。

3.在以下情况下进行过脑放疗：

• 在研究给药第 1 天前不到 28 天完成的全脑放疗 (WBRT)

• 在研究给药的第 1 天前不到 14 天完成的立体定向放射外科 (SRS)。

  3. 目前正在或已经在首次使用研究治疗药物给药后 28 天内参与过研究药物的研究。

  4.受试者怀孕或哺乳。 5. 受试者有活动性脑脊液 (CSF) 受累，需要持续进行鞘内化疗。

  6. 以前接触过布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。 7. 根据 Child-Pugh 评分 > 6 定义的严重肝功能不全的受试者。

  8. 受试者正在接受方案中所列的禁止药物或治疗，这些药物或治疗不能被替代疗法中断/替代。

  9. 受试者在研究药物首次给药后 14 天内需要或接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂的抗凝治疗。 受试者在首次服用研究药物后 7 天内需要或正在服用直接口服抗凝剂。

  10. 对象需要质子泵抑制剂治疗。 接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究。

  11. 受试者目前正在接受任何化学疗法、抗癌免疫疗法。 12. 受试者在筛选后 6 个月内患有临床上显着的心血管疾病，例如心室功能不全、症状性冠状动脉疾病、不受控制或症状性心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约定义的任何 3 级或 4 级心脏病筛选时的心脏协会 (NYHA) 功能分类。 在筛选期间患有受控的、无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。

  13. 受试者患有家族性短 QT 综合征。 14. 受试者有吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病、胃或小肠切除、有症状的炎症性肠病、部分或完全肠梗阻或胃限制和减肥手术（如可能影响胃旁路手术）的病史吸收。

  15. 受试者有已知的 HIV 感染史或任何不受控制的活动性重大感染。

  16. 受试者对阿卡拉替尼或艾沙康唑有药物特异性超敏反应或过敏反应的已知病史。

  17.受试者有活动性出血或出血素质史。 18.受试者有不受控制的自身免疫性溶血性贫血（AIHA）或特发性血小板减少性紫癜（ITP）病史。

  19.受试者在首次服用acalabrutinib前6个月内有重大脑血管疾病/事件史，包括中风或颅内出血。

  20. 受试者在首次服用 acalabrutinib 后 28 天内进行了重大外科手术。

  21. 乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性且乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性的受试者需要在随机分组前获得阴性 PCR 结果，并且必须愿意在研究期间接受 DNA PCR 检测。 核心抗体阳性和病毒载量阴性的受试者必须接受恩替卡韦 HbsAg 阳性或乙型肝炎 PCR 阳性的受试者将被排除在外。

  22. 丙型肝炎抗体呈阳性的受试者必须具有阴性聚合酶链反应 (PCR) 结果。 那些丙型肝炎 PCR 阳性的人将被排除在外。

  23.具有研究者认为不适合参加研究的疾病证据的受试者。

  24. 进行性多灶性脑白质病 (PML) 的病史或正在确认中。

  25. 在研究药物首次给药后 28 天内接受了活病毒疫苗接种。

  26. 任何活动性重大感染。 27. 同时参与另一项治疗性临床试验。 28. 目前危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，在研究者看来，可能危及受试者的安全或使研究面临风险。