A Yimitasvir-foszfát kapszulák farmakokinetikájának és biztonságosságának értékelése közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban szenvedő és egészséges egyéneknél

Bevételi kritériumok:

1. A tárgyalás előtt írja alá a beleegyező nyilatkozatot, és teljes mértékben megértse a vizsgálat tartalmát, a folyamatot és a lehetséges mellékhatásokat.
2. 18 és 70 év közöttieknek kell lenniük.
3. Az alanyoknak (beleértve a partnereket is) nincs terhességi tervük a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapon belül, és önként alkalmaznak hatékony fogamzásgátló intézkedéseket.

A következő felvételi kritériumok csak egészséges, normális májműködésű alanyokra vonatkoznak (A és C kohorsz):

1. Az A és C kohorsz alanyainak nemét és életkorát (±5 év) a B, illetve a D kohorsz alanyaival párosították.
2. Testtömegindex (BMI) : 18-30 kg/m^2 (kritikus értékkel együtt) [BMI= tömeg (kg)/magasság^2 (m^2)] (BMI ±15%-kal egyezés a májelégtelenség kohorszával);
3. Fizikális vizsgálat és életjelek klinikailag jelentős eltérések nélkül.

A következő felvételi kritériumok csak májelégtelenségben szenvedő alanyokra vonatkoznak (B és D kohorsz):

1. A 18 és 28 kg/m^2 közötti testtömeg-index (BMI) megengedett az ascites nélküli májelégtelenségben szenvedő alanyok vagy csak ultrahanggal vagy más képalkotással kimutatott szubklinikai ascitesben szenvedő alanyok esetében. Klinikailag jelentős ascitesben szenvedő, májműködési zavarral rendelkező alanyok 18-30 kg/m^2 (beleértve a küszöbértéket is) BMI-je volt.
2. A szűrés során a májelégtelenségben szenvedő betegek súlyosságát a Child-Pugh osztályozás szerint értékelték: (B/közepes: Child-Pugh pontszám 7-9; C fokozat/súlyos: Child-Pugh pontszám 10-15 pont).
3. Az alanyok májfunkciós állapotát a kísérleti gyógyszer bevétele előtti 1 hónap és a vizsgálat vége között stabilnak találtuk, jelentős változás nélkül.

Kizárási kritériumok:

1. Napi 5 cigaretta feletti fogyasztás az elmúlt 3 hónapban.
2. Ismert kórtörténet a vizsgált gyógyszerekkel szemben, vagy allergia felépítése (többszörös gyógyszer- és ételallergia).
3. Az alkoholfogyasztás története.
4. 400 ml feletti véradás vagy vérveszteség a szűrést megelőző 3 hónapon belül. 5,12 elvezetéses EKG klinikailag jelentős.

A következő kizárási kritériumok csak egészséges, normális májműködésű alanyokra vonatkoznak (A és C kohorsz):

1. A hepatitis B felületi antigént (HBsAg) pozitivitásra szűrték.
2. Szedett-e bármilyen gyógyszert (beleértve a vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszereket, gyógynövénykészítményeket is) a kísérleti gyógyszer bevétele előtt 2 héten belül.

A következő kizárási kritériumok csak a májkárosodásban szenvedő alanyokra vonatkoznak (B és D kohorsz):

1. ALT>10×ULN；
2. A neutrofilek abszolút száma <0,75×10^9/l;
3. PLT<50×10^9/L
4. HGB<60 g/l
5. AFP >100 ng/ml; Ha 20 ng/mL≤AFP≤100 ng/mL, máj ultrahangvizsgálat vagy egyéb képalkotó vizsgálatok (CT, MRI stb.) szükségesek a HCC-gyanús alanyok kizárásához.
6. eGFR<60 ml/perc/1,73 m^2.