Ocena farmakokinetyki i bezpieczeństwa yimitaswiru w postaci kapsułek fosforanowych u osób z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz u osób zdrowych

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz formularz świadomej zgody przed badaniem i w pełni zapoznaj się z treścią badania, procesem i możliwymi działaniami niepożądanymi.
2. osób i musi mieć od 18 do 70 lat włącznie.
3. Pacjenci (w tym partnerzy) nie planują ciąży w ciągu 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku i dobrowolnie przyjmują skuteczne środki antykoncepcyjne.

Następujące kryteria włączenia mają zastosowanie wyłącznie do zdrowych osób z prawidłową czynnością wątroby (kohorty A i C):

1. Płeć i wiek (± 5 lat) osób w kohorcie A i C zostały sparowane z osobami odpowiednio w kohorcie B i D.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI): 18-30 kg/m^2 (włączając wartość krytyczną) [BMI= waga (kg)/wzrost^2 (m^2)] (BMI zgodne ±15% z kohortą dysfunkcji wątroby);
3. Badanie fizykalne i parametry życiowe bez klinicznie istotnych nieprawidłowości.

Następujące kryteria włączenia mają zastosowanie wyłącznie do pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (kohorta B i D):

1. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 28 kg/m^2 (w tym wartość krytyczna) jest dopuszczalny u osób z niewydolnością wątroby bez wodobrzusza lub z subklinicznym wodobrzuszem wykrytym jedynie za pomocą USG lub innego badania obrazowego. Osoby z klinicznie istotnym wodobrzuszem z dysfunkcją wątroby mogli mieć BMI 18~30 kg/m^2 (wliczając próg).
2. Podczas badań przesiewowych ciężkość pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oceniano zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh: (B/umiarkowane: punktacja Child-Pugh 7~9; stopień C/ciężkie: punktacja Child-Pugh 10~15).
3. Stan czynności wątroby badanych określono jako stabilny między 1 miesiącem przed przyjęciem eksperymentalnego leku a końcem badania, bez znaczących zmian.

Kryteria wyłączenia:

1. Używanie >5 papierosów dziennie w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
2. Znana historia alergii na badane leki lub skład alergii (alergie na wiele leków i pokarmów).
3. Historia nadużywania alkoholu.
4. Oddanie lub utrata krwi powyżej 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. 5,12-odprowadzeniowe EKG z istotnym klinicznie.

Poniższe kryteria wykluczenia mają zastosowanie wyłącznie do zdrowych osób z prawidłową czynnością wątroby (kohorty A i C):

1. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) badano pod kątem dodatniego wyniku.
2. Zażyłeś jakikolwiek lek (w tym leki na receptę i bez recepty, preparaty ziołowe) w ciągu 2 tygodni przed zażyciem leku eksperymentalnego.

Następujące kryteria wykluczenia dotyczą wyłącznie osób z zaburzeniami czynności wątroby (kohorty B i D):

1. ALT>10×ULN;
2. Bezwzględna liczba neutrofili <0,75×10^9/L;
3. PLT<50×10^9/L
4. HGB<60 g/L
5. AFP >100 ng/ml; Jeśli 20 ng/mL≤AFP≤100 ng/mL, w celu wykluczenia pacjentów z podejrzeniem HCC wymagane jest wykonanie USG wątroby lub innych badań obrazowych (CT, MRI itp.).
6. eGFR<60 ml/min/1,73 m^2.