Arvioida Yimitasvir-fosfaattikapseleiden farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta potilailla, joilla on kohtalainen ja vaikea maksan vajaatoiminta sekä terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ennen tutkimusta ja ymmärrä täysin kokeen sisältö, prosessi ja mahdolliset haittavaikutukset.
2. ja sen on oltava 18–70-vuotiaita.
3. Koehenkilöillä (mukaan lukien kumppanit) ei ole raskaussuunnitelmaa 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, ja he käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä.

Seuraavat sisällyttämiskriteerit koskevat vain terveitä koehenkilöitä, joilla on normaali maksan toiminta (kohortit A ja C):

1. Kohortin A ja C koehenkilöiden sukupuoli ja ikä (±5 vuotta) yhdistettiin kohortin B ja D koehenkilöiden kanssa.
2. Painoindeksi (BMI) : 18-30 kg/m^2 (mukaan lukien kriittinen arvo) [BMI = paino (kg)/pituus^2 (m^2)] (BMI vastaa ±15 % maksan toimintahäiriökohortin kanssa);
3. Fyysinen tutkimus ja elintoiminnot ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

Seuraavat sisällyttämiskriteerit koskevat vain potilaita, joilla on maksan toimintahäiriö (kohortti B ja D):

1. Painoindeksi (BMI) 18-28 kg/m^2 (mukaan lukien kriittinen arvo) on sallittu henkilöille, joilla on maksan vajaatoimintaa ilman askitesta tai henkilöille, joilla on vain ultraäänellä tai muulla kuvantamisella havaittu subkliininen askites. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä askites ja maksan toimintahäiriö BMI sai olla 18-30 kg/m^2 (mukaan lukien kynnys).
2. Seulonnan aikana maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden vakavuus arvioitiin Child-Pugh-luokituksen mukaisesti: (B/kohtalainen: Child-Pugh-pisteet 7-9; aste C/vakava: Child-Pugh-pisteet 10-15 pistettä).
3. Koehenkilöiden maksan toimintatilan määritettiin olevan stabiili kuukauden ennen kokeellisen lääkkeen ottamista ja tutkimuksen päättymisen välillä ilman merkittävää muutosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. >5 savukkeen käyttö päivässä viimeisen 3 kuukauden aikana.
2. Tunnettu allergia tutkituille lääkkeille tai allergioiden rakenne (useita lääke- ja ruoka-allergioita).
3. Alkoholin väärinkäytön historia.
4. Yli 400 ml:n verenluovutus tai -menetys 3 kuukauden aikana ennen seulontaa. 5,12-kytkentäinen EKG, kliinisesti merkittävä.

Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat vain terveitä koehenkilöitä, joilla on normaali maksan toiminta (kohortit A ja C):

1. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) seulottiin positiivisuuden suhteen.
2. Ollut käyttänyt mitä tahansa lääkettä (mukaan lukien reseptilääkkeet ja reseptilääkkeet, rohdosvalmisteet) 2 viikon sisällä ennen koelääkkeen ottamista.

Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat vain potilaita, joilla on maksan vajaatoiminta (kohortit B ja D):

1. ALT>10 × ULN；
2. Neutrofiilien absoluuttinen määrä <0,75 × 10^9/l;
3. PLT<50×10^9/l
4. HGB < 60 g/l
5. AFP > 100 ng/ml; Jos 20 ng/ml ≤ AFP ≤ 100 ng/ml, maksan ultraäänitutkimus tai muut kuvantamistutkimukset (TT, MRI jne.) vaaditaan sellaisten henkilöiden poissulkemiseksi, joilla epäillään HCC:tä.
6. eGFR < 60 ml/min/1,73 m^2.