Avaliar a farmacocinética e a segurança das cápsulas de fosfato de ymitasvir em indivíduos com comprometimento moderado e grave da função hepática e em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Assine o formulário de consentimento informado antes do estudo e entenda completamente o conteúdo do estudo, o processo e possíveis reações adversas.
2. e devem ter entre 18 e 70 anos de idade, inclusive.
3. Os indivíduos (incluindo parceiros) não têm planos de gravidez dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo e voluntariamente tomam medidas contraceptivas eficazes.

Os seguintes critérios de inclusão são aplicáveis ​​apenas a indivíduos saudáveis ​​com função hepática normal (coortes A e C):

1. O gênero e a idade (± 5 anos) dos indivíduos das coortes A e C foram pareados com os indivíduos das coortes B e D, respectivamente.
2. Índice de massa corporal (IMC): 18-30 kg/m^2 (incluindo valor crítico) [IMC= peso (kg)/altura^2 (m^2)] (IMC correspondente ±15% com coorte de disfunção hepática);
3. Exame físico e sinais vitais sem anormalidades clinicamente significativas.

Os seguintes critérios de inclusão são aplicáveis ​​apenas a indivíduos com disfunção hepática (coorte B e D):

1. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 28 kg/m^2 (incluindo valor crítico) é permitido para indivíduos com insuficiência hepática sem ascite ou indivíduos com ascite subclínica detectada apenas por ultrassom ou outra imagem.Indivíduos com ascite clinicamente significativa com disfunção hepática foram autorizados a ter um IMC de 18 ~ 30 kg/m ^ 2 (incluindo um limite).
2. Durante a triagem, a gravidade dos pacientes com disfunção hepática foi avaliada de acordo com a classificação de Child-Pugh: (B/moderado: pontuação de Child-Pugh 7~9; Grau C/Grave: pontuação de Child Pugh 10~15 pontos).
3. O estado da função hepática dos indivíduos foi determinado como estável entre 1 mês antes de tomar o medicamento experimental e o final do estudo, sem alteração significativa.

Critério de exclusão:

1. Uso de > 5 cigarros por dia durante os últimos 3 meses.
2. História conhecida de alergia aos medicamentos do estudo, ou constituição de alergias (alergias múltiplas a medicamentos e alimentos).
3. Histórico de abuso de álcool.
4. Doação ou perda de sangue acima de 400 mL nos 3 meses anteriores à triagem. ECG de 5,12 derivações com clinicamente significativo.

Os seguintes critérios de exclusão aplicam-se apenas a indivíduos saudáveis ​​com função hepática normal (coortes A e C):

1. O antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) foi testado quanto à positividade.
2. Ter tomado qualquer medicamento (incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, preparações à base de ervas) dentro de 2 semanas antes de tomar o medicamento experimental.

Os seguintes critérios de exclusão se aplicam apenas a indivíduos com comprometimento da função hepática (coortes B e D):

1. ALT>10×ULN;
2. Contagem absoluta de neutrófilos <0,75×10^9/L;
3. PLT<50×10^9/L
4. HGB <60 g/L
5. AFP >100 ng/mL; Se 20 ng/mL≤AFP≤100 ng/mL, exame de ultrassonografia hepática ou outros exames de imagem (TC, MRI, etc.) são necessários para excluir indivíduos com suspeita de CHC.
6. eGFR<60 mL/min/1,73m^2.