Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit von Yimitasvir-Phosphatkapseln bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung und bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung vor der Studie und machen Sie sich mit dem Inhalt der Studie, dem Ablauf und möglichen Nebenwirkungen vollständig vertraut.
2. Fächer und müssen zwischen 18 und 70 Jahre alt sein.
3. Die Probanden (einschließlich Partner) haben innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keinen Schwangerschaftsplan und ergreifen freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen.

Die folgenden Einschlusskriterien gelten nur für gesunde Probanden mit normaler Leberfunktion (Kohorten A und C):

1. Geschlecht und Alter (±5 Jahre) der Probanden in Kohorte A und C wurden mit Probanden in Kohorte B bzw. D gepaart.
2. Body-Mass-Index (BMI): 18–30 kg/m^2 (einschließlich kritischer Wert) [BMI= Gewicht (kg)/Größe^2 (m^2)] (BMI entspricht ±15 % der Leberfunktionsstörungskohorte);
3. Körperliche Untersuchung und Vitalfunktionen ohne klinisch signifikante Auffälligkeiten.

Die folgenden Einschlusskriterien gelten nur für Probanden mit Leberfunktionsstörung (Kohorte B und D):

1. Ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 28 kg/m² (einschließlich kritischer Wert) ist für Personen mit Leberinsuffizienz ohne Aszites oder Personen mit subklinischem Aszites, der nur durch Ultraschall oder andere bildgebende Verfahren erkannt wird, zulässig. Personen mit klinisch signifikantem Aszites mit Leberfunktionsstörung durften einen BMI von 18–30 kg/m² haben (einschließlich eines Schwellenwerts).
2. Während des Screenings wurde der Schweregrad von Patienten mit Leberfunktionsstörungen gemäß der Child-Pugh-Klassifikation bewertet: (B/mittel: Child-Pugh-Score 7–9; Grad C/Schwer: Child-Pugh-Score 10–15 Punkte).
3. Es wurde festgestellt, dass der Leberfunktionsstatus der Probanden zwischen einem Monat vor der Einnahme des experimentellen Arzneimittels und dem Ende der Studie stabil war und keine signifikante Veränderung aufwies.

Ausschlusskriterien:

1. Konsum von >5 Zigaretten pro Tag in den letzten 3 Monaten.
2. Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen Studienmedikamente oder einer Allergiekonstitution (multiple Arzneimittel- und Nahrungsmittelallergien).
3. Geschichte des Alkoholmissbrauchs.
4. Spende oder Blutverlust über 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening. 5,12-Kanal-EKG mit klinisch signifikanter.

Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für gesunde Probanden mit normaler Leberfunktion (Kohorten A und C):

1. Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) wurde auf Positivität untersucht.
2. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der Einnahme des experimentellen Medikaments Medikamente eingenommen (einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, Kräuterpräparate).

Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion (Kohorten B und D):

1. ALT>10×ULN；
2. Absolute Neutrophilenzahl <0,75×10^9/L;
3. PLT<50×10^9/L
4. HGB<60 g/L
5. AFP >100 ng/ml; Wenn 20 ng/ml ≤ AFP ≤ 100 ng/ml, sind eine Ultraschalluntersuchung der Leber oder andere bildgebende Untersuchungen (CT, MRT usw.) erforderlich, um Personen mit Verdacht auf HCC auszuschließen.
6. eGFR<60 ml/min/1,73 m^2.