Vyhodnotit farmakokinetiku a bezpečnost yimitasvir fosfátových tobolek u subjektů se středně těžkým a těžkým poškozením jaterních funkcí a u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením hodnocení podepište formulář informovaného souhlasu a plně porozumějte obsahu hodnocení, procesu a možným nežádoucím reakcím.
2. předměty a musí být ve věku 18 až 70 let včetně.
3. Subjekty (včetně partnerů) nemají žádný plán těhotenství do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku a dobrovolně přijímají účinná antikoncepční opatření.

Následující kritéria pro zařazení platí pouze pro zdravé subjekty s normální funkcí jater (kohorty A a C):

1. Pohlaví a věk (±5 let) subjektů v kohortě A a C byly spárovány se subjekty v kohortě B a D, v daném pořadí.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18-30 kg/m^2 (včetně kritické hodnoty) [BMI= hmotnost (kg)/výška^2 (m^2)] (BMI odpovídající ±15 % kohorty jaterní dysfunkce);
3. Fyzikální vyšetření a vitální funkce bez klinicky významných abnormalit.

Následující kritéria pro zařazení platí pouze pro subjekty s dysfunkcí jater (kohorta B a D):

1. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 28 kg/m^2 (včetně kritické hodnoty) je povolen pro subjekty s jaterní insuficiencí bez ascitu nebo subjekty se subklinickým ascitem detekovaným pouze ultrazvukem nebo jiným zobrazením. Subjekty s klinicky významným ascitem s jaterní dysfunkcí jim bylo povoleno mít BMI 18~30 kg/m^2 (včetně prahu).
2. Během screeningu byla závažnost pacientů s jaterní dysfunkcí hodnocena podle Child-Pugh klasifikace: (B/střední: Child-Pugh skóre 7~9; stupeň C/závažný: Child-Pugh skóre 10~15 bodů).
3. Stav jaterních funkcí subjektů byl stanoven jako stabilní mezi 1 měsícem před užitím experimentálního léku a koncem studie, bez významné změny.

Kritéria vyloučení:

1. Užívání >5 cigaret denně během posledních 3 měsíců.
2. Známá historie alergie na studované léky nebo konstituce alergie (alergie na více léků a potravin).
3. Anamnéza zneužívání alkoholu.
4. Darování nebo ztráta krve nad 400 ml během 3 měsíců před screeningem. 5,12svodové EKG s klinicky významným.

Následující vylučovací kritéria platí pouze pro zdravé subjekty s normální funkcí jater (kohorty A a C):

1. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) byl vyšetřen na pozitivitu.
2. Užil jste jakoukoli drogu (včetně léků na předpis a bez předpisu, rostlinných přípravků) během 2 týdnů před užitím experimentálního léku.

Následující vylučovací kritéria platí pouze pro subjekty s poruchou funkce jater (kohorty B a D):

1. ALT>10×ULN；
2. Absolutní počet neutrofilů <0,75×10^9/l;
3. PLT<50×10^9/L
4. HGB <60 g/l
5. AFP >100 ng/ml; Pokud je 20 ng/ml≤AFP≤100 ng/ml, je k vyloučení subjektů s podezřením na HCC vyžadováno ultrazvukové vyšetření jater nebo jiná zobrazovací vyšetření (CT, MRI atd.).
6. eGFR<60 ml/min/1,73 m^2.