Tanulmány a Sofusa DoseConnect által alkalmazott Enbrel biztonságosságának és hatásosságának értékelésére rheumatoid arthritis esetén

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli tájékozott hozzájárulást ad
• Rheumatoid arthritisben (RA) szenved, a 2010-es ACR-EULAR besorolási kritériumok szerint legalább 6-os pontszámmal rendelkezik.
• Jelenleg Enbrel-kezelésben részesül, és legalább 12 héten keresztül hetente egyszer kapott Enbrel injekciót, és a szűrést megelőző 12 hét során legfeljebb 1 adagot hagyott ki.
• Meg kell felelnie a betegség következő kritériumainak:

DAS28(CRP) pontszáma > 2,9 a szűréskor DAS28(ESR) pontszáma > 3,2 a szűréskor A duzzadt ízületek száma ≥ 3 (28 ízületi szám) és a érzékeny ízületek száma ≥ 3 (28 ízületi szám) a szűréskor és az alaphelyzetben

• Ha orális vagy szubkután MTX (legfeljebb 25 mg/hét) vagy más engedélyezett orális, hagyományos szintetikus betegségmódosító reumaellenes gyógyszer (DMARD) (azaz leflunomid, legfeljebb 20 mg/nap; hidroxiklorokin, legfeljebb 400 mg/nap) vagy szulfaszalazin, legfeljebb 3 g/nap), stabil dózisban kell lennie (MTX ≥ 12 hét és egyéb engedélyezett DMARD ≥ 8 hét) a kiindulási érték előtt meghatározott tartományokon belül. Megjegyzés: ha metotrexátot (MTX) kapnak, az alanyoknak stabil adag folsavat kell kapniuk (összesen ≥ 5 mg hetente ≥ 12 hétig) a kiindulási állapot előtt, és a vizsgálat során folytatniuk kell a stabil adagolást.
• Ha az RA-tünetek kezelésére rendszeres nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-okat), ciklooxigenáz-2 (COX-2) gátlókat, paracetamolt/acetaminofent vagy orális glükokortikoidokat szed, akkor legalább 2 hétig stabil adagot és beadási módot kell alkalmazni. Alapvonal
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszer(eke)t alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Részt vett egy gyógyszerrel vagy eszközzel végzett klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 30 napon belül
• Előzetes vizsgálati terápiával végzett kezelés 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül a szűrés előtt (amelyik hosszabb)
• Bármely rekombináns fehérje gyógyszerrel vagy az Enbrelben alkalmazott bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
• Bőrrel érintkezésérzékeny (a SOFUSA készülék ragasztója miatt) vagy allergiás a jódra (az ICG-ben lévő jód miatt)
• A vizsgáló véleménye szerint az Enbrelre adott klinikai válasz hiánya
• Kezelés más biológiai szerekkel (pl. interleukin [IL] 6, IL17, IL12/23 inhibitorok; abatacept, tumor nekrózis faktor [TNF] gátlók) az Enbrel mellett a kiindulási állapot előtt 24 héten belül
• Korábbi kezelés több mint 2 másik tumor nekrózis faktor (TNF) gátló terápiával (az Enbrel mellett), több mint 2 célzott terápia eltérő hatásmechanizmussal (pl. Janus kináz inhibitorok, T-sejt kostimuláció gátló, IL-6 receptor antagonista), vagy bármilyen sejtpusztító szer (pl. anti-CD20)
• Klorambucil vagy ciklofoszfamid használata a kiindulási állapottól számított 24 héten belül
• Leflunomid alkalmazása a kiindulási értéktől számított 8 héten belül, ha kimosták a leflunomidot, hacsak nem végeztek kolesztiramin kimosást, akkor a leflunomid alkalmazása a kiindulási értéktől számított 4 héten belül
• MTX, hidroxiklorokin vagy szulfaszalazin használata az alapvonaltól számított 4 héten belül, ha MTX, hidroxiklorokin vagy szulfaszalazin kimosása történik
• Bármilyen szisztémás, nem biológiai DMARD (pl. Janus kináz inhibitor, ciklosporin, azatioprin) a kiindulási állapottól számított 4 héten belül
• A kórelőzményben vagy folyamatban lévő gyulladásos, autoimmun vagy fájdalmas mozgásszervi betegségek (kivéve a Sjogren-szindrómát vagy a fibromyalgiát), amelyek befolyásolhatják a vizsgáló által megállapított RA értékelést
• IV. osztályú funkcionális RA állapot az ACR 1991 felülvizsgált kritériumai szerint a szűréskor vagy az alapállapotban
• Orális glükokortikoidok > 10 mg/nap prednizon ekvivalens a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül
• Opioidtoleráns: az opiát fájdalomcsillapítók alkalmazása 30 mg/nap orális morfin-egyenérték feletti dózisban a kiindulási állapotot megelőző utolsó 7 napból 4 napon.
• Intramuszkuláris, intravénás vagy intraartikuláris kortikoszteroid terápia alkalmazása a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül
• Kezelés bármely intraartikuláris hialuronsav készítménnyel az alapvonal előtti 12 héten belül
• Krónikus ízületi gyulladás diagnózisa 17 éves kor előtt
• Az RA bármely extraartikuláris megnyilvánulása, kivéve a rheumatoid csomókat
• Ízületi műtét a szűrést megelőző 8 hétben
• Rák anamnézisében vagy jelenléte (ha a sikeres kezeléstől kevesebb, mint 5 év, még visszatérő betegségre utaló jel nélkül is) vagy limfoproliferatív vagy hematológiai betegség, kivéve a sikeresen és teljesen kezelt, nem metasztatikus bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát és/vagy lokalizált karcinómát a méhnyak helyzete és/vagy eltávolított nem invazív vastagbél- vagy hólyagpolip, kiújulás jele nélkül
• A kórelőzményben kezeletlen cukorbetegség, instabil ischaemiás szívbetegség, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV), aktív peptikus fekélybetegség, közelmúltbeli stroke, szívinfarktus vagy thromboembolia (6 hónapon belül), vagy bármely más olyan állapot, amely a A vizsgálatot végző személy véleménye szerint a beteget veszélyeztetné a vizsgálatban való részvételével
• A demyelinizáló betegség korábbi diagnózisa vagy jelei
• Klinikailag jelentős hematológiai betegségek anamnézisében (pl. súlyos vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia), vese- vagy májbetegség (pl. glomerulonephritis, fibrózis, cirrhosis, hepatitis) vagy kóros klinikai laboratóriumi vizsgálatok a szűrővizsgálaton
• Bármilyen vérkészítmény átvétele a kiindulási állapottól számított 12 héten belül
• Tartós krónikus fertőzés az anamnézisben; visszatérő fertőzés (több mint 3 fertőzés, amelyek antimikrobiális kezelést igényelnek az elmúlt 12 hónapban); vagy aktív fertőzések, amelyek kórházi kezelést vagy szisztémás fertőzésellenes kezelést igényelnek a szűrést megelőző 4 héten belül (a fertőzésellenes kezelés leállítási dátumától számítva), kivéve a köröm vagy körömágy gombás fertőzését
• A kórtörténetben vagy jelenlegi aktív tuberkulózis vagy látens tuberkulózis jelenléte képalkotással (pl. mellkas röntgenfelvétel) és/vagy QuantiFERON®-TB Gold Plus teszt (QFT) kimutatása szerint MEGJEGYZÉS: Pozitív QFT (vagy 2 vagy több határozatlan teszt) és/ vagy pozitív képalkotó eredmény (a szűrést megelőző 12 héten belül vagy a szűréskor) kizárja a pácienst a vizsgálatból (kivéve azokat a betegeket, akiknek dokumentációjuk van a látens tuberkulózis kezelésének elfogadható kezelési rendjének elvégzéséről, és a kezelés óta nem ismert a tuberkulózisnak való ismételt kitettség befejezés)
• Opportunista fertőzések anamnézisében vagy bizonyítékaiban (pl. hisztoplazmózis, listeriózis, legionellózis)
• Ismert immunhiány, ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív vagy pozitív a szűréskor, vagy egyéb okból immunhiányos
• Szerológiailag pozitív hepatitis B vírus (HBV) felületi antigénre (HBsAg) vagy mag antitestre (HBcAb) vagy hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra (HCV-Ab) vagy ribonukleinsavra (HCV RNS). A HCV miatt kezelt és gyógyultnak tekintett (negatív HCV RNS) betegek részt vehetnek a vizsgálatban
• Pozitív RT-PCR vagy azzal egyenértékű COVID-19 teszt a szűréskor
• Folyamatos jelentős kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzményei vagy bizonyítékai
• Ismert depresszió vagy egyéb pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint csökkentheti annak valószínűségét, hogy a résztvevő betartja a vizsgálati protokoll követelményeit
• Élő vakcinákkal végzett oltás a kórelőzményben a kiindulási állapotot megelőző 8 héten belül, vagy ismert, hogy élő vakcinával történő oltást igényel a vizsgálati időszak alatt
• Női résztvevők számára, akik jelenleg szoptatnak (szoptatnak) vagy kevesebb, mint 12 héttel a szoptatás befejezése után
• Terhes nő, akinél a terhesség a nő fogantatás utáni állapota és a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív szérum terhességi teszt igazol a szűréskor vagy pozitív vizelet terhességi teszt az alaphelyzetben
• A vizsgáló bármely okból a pácienst a vizsgálatra alkalmatlan jelöltnek tekinti