Studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van Enbrel toegediend door Sofusa DoseConnect voor reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

• Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Heeft reumatoïde artritis (RA) zoals gedefinieerd door een score van 6 of hoger op de ACR-EULAR-classificatiecriteria van 2010
• Ondergaat momenteel Enbrel-therapie en heeft gedurende ten minste 12 weken eenmaal per week Enbrel-injecties gekregen met niet meer dan 1 gemiste dosis in de 12 weken voorafgaand aan de screening.
• Moet voldoen aan de volgende ziektecriteria:

Een DAS28(CRP)-score > 2,9 hebben bij screening Een DAS28(ESR)-score > 3,2 hebben bij screening Gezwollen gewrichten ≥ 3 (28-gewrichten tellen) en gevoelige gewrichten ≥ 3 (28-gewrichten tellen) bij screening en baseline

• Bij gebruik van orale of subcutane MTX (tot 25 mg/week) of andere toegestane orale conventionele synthetische disease-modifying anti-reumatic drugs (DMARD's) (d.w.z. leflunomide, tot 20 mg/dag; hydroxychloroquine, tot 400 mg/dag of sulfasalazine, tot 3 g/dag), moet een stabiele dosis hebben (MTX ≥ 12 weken en andere toegestane DMARD's ≥ 8 weken) binnen het gespecificeerde bereik voorafgaand aan de baseline. Opmerking: als proefpersonen methotrexaat (MTX) gebruiken, moeten proefpersonen een stabiele dosis foliumzuur krijgen (totaal ≥ 5 mg per week gedurende ≥ 12 weken) voorafgaand aan de baseline en moeten ze een stabiele dosis blijven gebruiken gedurende het onderzoek.
• Als u regelmatig niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers, paracetamol/paracetamol of orale glucocorticoïden gebruikt voor de behandeling van RA-symptomen, moet u gedurende ten minste 2 weken vóór Basislijn
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethode(n) voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Heeft deelgenomen aan een klinische proef met een geneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
• Eerdere behandeling met onderzoekstherapie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden vóór screening (afhankelijk van wat het langst is)
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een recombinant eiwitgeneesmiddel of een van de hulpstoffen die in Enbrel worden gebruikt
• Heeft huidcontactgevoeligheden (vanwege SOFUSA-apparaatkleefstof) of allergieën voor jodium (vanwege het jodium in ICG)
• Gebrek aan enige klinische respons op Enbrel volgens de mening van de onderzoeker
• Behandeling met andere biologische middelen (bijv. interleukine [IL] 6-, IL17-, IL12/23-remmers; abatacept, tumornecrosefactor [TNF]-remmers) naast Enbrel binnen 24 weken vóór baseline
• Eerdere behandeling met meer dan 2 andere therapieën die tumornecrosefactor (TNF) remmen (naast Enbrel), meer dan 2 gerichte therapieën met verschillende werkingsmechanismen (bijv. Januskinaseremmers, T-celcostimulatieremmer, IL-6-receptorantagonist), of alle celafbrekende middelen (bijv. anti-CD20)
• Gebruik van chloorambucil of cyclofosfamide binnen 24 weken na baseline
• Gebruik van leflunomide binnen 8 weken na baseline, bij uitwassen van leflunomide, tenzij een cholestyramine wash-out is uitgevoerd, dan gebruik van leflunomide binnen 4 weken na baseline
• Gebruik van MTX, hydroxychloroquine of sulfasalazine binnen 4 weken na baseline, bij uitwassen van MTX, hydroxychloroquine of sulfasalazine
• Elke systemische niet-biologische DMARD (bijv. Januskinaseremmer, ciclosporine, azathioprine) binnen 4 weken na baseline
• Voorgeschiedenis van of aanhoudende inflammatoire, auto-immuun- of pijnlijke musculoskeletale aandoeningen (behalve het syndroom van Sjögren of fibromyalgie) die de RA-beoordelingen zoals bepaald door de onderzoeker kunnen verstoren
• Functionele RA-status van klasse IV volgens de ACR 1991 herziene criteria bij screening of baseline
• Orale glucocorticoïden > 10 mg/dag prednison-equivalent binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
• Opioïde-tolerant: gedefinieerd als het gebruik van opiaat-analgetica in een dosis van > 30 mg/dag oraal morfine-equivalent op 4 van de laatste 7 dagen voorafgaand aan Baseline
• Gebruik van intramusculaire, intraveneuze of intra-articulaire corticosteroïdtherapie binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
• Behandeling met elk intra-articulaire hyaluronzuurpreparaat binnen 12 weken voorafgaand aan de baseline
• Diagnose van chronische artritis vóór de leeftijd van 17 jaar
• Aanwezigheid van alle extra-articulaire manifestaties van RA, behalve reumatoïde knobbeltjes
• Gewrichtsoperatie binnen de voorafgaande 8 weken voor screening
• Geschiedenis van of aanwezigheid van kanker (indien < 5 jaar na succesvolle behandeling, zelfs zonder bewijs van recidiverende ziekte) of lymfoproliferatieve of hematologische ziekte, anders dan een succesvol en volledig behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom bij situ van de baarmoederhals en/of verwijderde niet-invasieve colon- of blaaspoliepen, zonder bewijs van herhaling
• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde diabetes, onstabiele ischemische hartziekte, congestief hartfalen (New York Heart Association III-IV), actieve maagzweer, recente beroerte, myocardinfarct of trombo-embolie (binnen 6 maanden), of enige andere aandoening die, in de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek
• Eerdere diagnose of tekenen van demyeliniserende ziekte
• Voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische (bijv. ernstige anemie, leukopenie, trombocytopenie), nier- of leverziekte (bijv. glomerulonefritis, fibrose, cirrose, hepatitis) of abnormale klinische laboratoriumtesten bij Screening
• Ontvangst van eventuele bloedproducten binnen 12 weken na baseline
• Geschiedenis van aanhoudende chronische infectie; terugkerende infectie (meer dan 3 infecties waarvoor antimicrobiële therapie nodig was in de afgelopen 12 maanden); of actieve infecties die ziekenhuisopname of behandeling met systemische anti-infectieuze therapie vereisen binnen 4 weken vóór de screening (gerekend vanaf de stopdatum van de anti-infectieuze therapie), behalve voor schimmelinfectie van nagels of nagelbedden
• Geschiedenis van of huidige actieve tuberculose of aanwezigheid van latente tuberculose zoals gedetecteerd door beeldvorming (bijv. thoraxfoto) en/of QuantiFERON®-TB Gold Plus-test (QFT) OPMERKING: positieve QFT (of 2 of meer tests die onbepaald zijn) en/ of positief beeldvormingsresultaat (binnen 12 weken voorafgaand aan de screening of bij de screening) sluit een patiënt uit van deelname aan het onderzoek (behalve patiënten die documentatie hebben over het voltooien van een acceptabel regime voor de behandeling van latente tuberculose zonder bekende hernieuwde blootstelling aan tuberculose sinds de behandeling voltooiing)
• Geschiedenis of bewijs van opportunistische infecties (bijv. Histoplasmose, listeriose, legionellose)
• Bekende immuundeficiëntie, bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief of positief bij screening, of immuungecompromitteerd om andere redenen
• Serologie positief voor hepatitis B-virus (HBV) oppervlakteantigeen (HBsAg) of kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-virus (HCV) antilichaam (HCV-Ab) of ribonucleïnezuur (HCV RNA). Patiënten die worden behandeld voor HCV en die als genezen worden beschouwd (negatief HCV-RNA), mogen deelnemen aan het onderzoek
• Positieve RT-PCR of gelijkwaardige COVID-19 test bij Screening
• Geschiedenis of bewijs van aanhoudend aanzienlijk drugs- of alcoholmisbruik
• Bekende depressie of andere psychiatrische aandoening, die naar de mening van de onderzoeker de kans kan verkleinen dat deelnemers zich houden aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
• Voorgeschiedenis van vaccinatie met levende vaccins in de voorafgaande 8 weken voorafgaand aan de baseline of waarvan bekend is dat vaccinatie met levende vaccins nodig was tijdens de onderzoeksperiode
• Voor vrouwelijke deelnemers die momenteel borstvoeding geven (zogende) of minder dan 12 weken na het stoppen van de borstvoeding
• Zwangere vrouw waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot aan het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve serumzwangerschapstest bij screening of een positieve urinezwangerschapstest bij baseline
• De patiënt wordt om welke reden dan ook door de onderzoeker beschouwd als een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek