Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności produktu Enbrel podawanego przez firmę Sofusa DoseConnect w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów

Kryteria przyjęcia:

• Zapewnia pisemną świadomą zgodę
• Choruje na reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) zdefiniowane na podstawie wyniku 6 lub wyższego w kryteriach klasyfikacji ACR-EULAR z 2010 r.
• Jest obecnie na terapii Enbrel i otrzymywał zastrzyki Enbrel raz w tygodniu przez co najmniej 12 tygodni z nie więcej niż 1 pominięciem dawki w ciągu 12 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe.
• Musi spełniać następujące kryteria chorobowe:

Wynik DAS28 (CRP) > 2,9 podczas badania przesiewowego Wynik DAS28 (OB) > 3,2 podczas badania przesiewowego Liczba obrzękniętych stawów ≥ 3 (liczba 28 stawów) i liczba bolesnych stawów ≥ 3 (liczba 28 stawów) podczas badania przesiewowego i na początku badania

• W przypadku doustnego lub podskórnego MTX (do 25 mg/tydzień) lub innych dozwolonych doustnych konwencjonalnych syntetycznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD) (tj. leflunomid, do 20 mg/dobę; hydroksychlorochina, do 400 mg/dobę lub sulfasalazyny, do 3 g/dobę), musi być w stabilnej dawce (MTX ≥ 12 tygodni i inne dozwolone LMPCh ≥ 8 tygodni) w określonych zakresach przed punktem wyjściowym. Uwaga: w przypadku przyjmowania metotreksatu (MTX) uczestnicy muszą otrzymywać stabilną dawkę kwasu foliowego (łącznie ≥ 5 mg na tydzień przez ≥ 12 tygodni) przed punktem wyjściowym i muszą kontynuować stabilną dawkę w trakcie badania.
• Jeśli regularnie przyjmuje się niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2), paracetamol/acetaminofen lub doustne glikokortykosteroidy w leczeniu objawów RZS, należy stosować stałą dawkę i drogę podawania przez co najmniej 2 tygodnie przed Linia bazowa
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Brał udział w badaniu klinicznym z lekiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Wcześniejsze leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
• Historia nadwrażliwości na jakiekolwiek rekombinowane leki białkowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą stosowaną w Enbrel
• Ma nadwrażliwość w kontakcie ze skórą (z powodu kleju do urządzeń SOFUSA) lub alergie na jod (z powodu jodu w ICG)
• Brak jakiejkolwiek odpowiedzi klinicznej na Enbrel w opinii Badacza
• Leczenie innymi lekami biologicznymi (np. inhibitorami interleukiny [IL] 6, IL17, IL12/23; abataceptem, inhibitorami czynnika martwicy nowotworów [TNF]) oprócz produktu Enbrel w ciągu 24 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
• wcześniejsze leczenie więcej niż 2 innymi terapiami inhibitorami czynnika martwicy nowotworu (TNF) (oprócz Enbrel), więcej niż 2 terapiami celowanymi o różnych mechanizmach działania (np. inhibitory kinazy janusowej, inhibitor kostymulacji limfocytów T, antagonista receptora IL-6) lub wszelkie środki niszczące komórki (np. anty-CD20)
• Stosowanie chlorambucilu lub cyklofosfamidu w ciągu 24 tygodni od wartości początkowej
• Zastosowanie leflunomidu w ciągu 8 tygodni od punktu początkowego, w przypadku wypłukania leflunomidu, chyba że przeprowadzono wypłukiwanie cholestyraminy, następnie zastosowanie leflunomidu w ciągu 4 tygodni od punktu początkowego
• Stosowanie MTX, hydroksychlorochiny lub sulfasalazyny w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej, jeśli wypłukano MTX, hydroksychlorochinę lub sulfasalazynę
• Jakiekolwiek ogólnoustrojowe niebiologiczne DMARD (np. inhibitor kinazy janusowej, cyklosporyna, azatiopryna) w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej
• Przebyte lub trwające choroby zapalne, autoimmunologiczne lub bolesne choroby układu mięśniowo-szkieletowego (z wyjątkiem zespołu Sjögrena lub fibromialgii), które mogą wpływać na ocenę RZS, zgodnie z ustaleniami badacza
• Czynnościowy status RZS klasy IV zgodnie z poprawionymi kryteriami ACR 1991 na etapie badania przesiewowego lub linii podstawowej
• Doustne glikokortykosteroidy > 10 mg/dobę ekwiwalentu prednizonu w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
• Tolerancja na opioidy: zdefiniowana jako stosowanie opiatowych leków przeciwbólowych w dawce > 30 mg/dobę ekwiwalentu doustnej morfiny przez 4 z ostatnich 7 dni przed punktem wyjściowym
• Stosowanie kortykosteroidów podawanych domięśniowo, dożylnie lub dostawowo w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
• Leczenie dostawowym preparatem kwasu hialuronowego w ciągu 12 tygodni przed punktem wyjściowym
• Rozpoznanie przewlekłego zapalenia stawów przed 17 rokiem życia
• Obecność jakichkolwiek pozastawowych objawów RZS, z wyjątkiem guzków reumatoidalnych
• Operacja stawu w ciągu ostatnich 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Historia lub obecność nowotworu (jeśli < 5 lat od skutecznego leczenia, nawet bez objawów nawrotu choroby) lub choroby limfoproliferacyjnej lub hematologicznej, innej niż pomyślnie i całkowicie leczony rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów i/lub rak zlokalizowany w umiejscowienie szyjki macicy i/lub usunięte nieinwazyjne polipy okrężnicy lub pęcherza moczowego, bez cech nawrotu
• Historia niekontrolowanej cukrzycy, niestabilnej choroby niedokrwiennej serca, zastoinowej niewydolności serca (New York Heart Association III-IV), czynnej choroby wrzodowej, niedawnego udaru mózgu, zawału mięśnia sercowego lub choroby zakrzepowo-zatorowej (w ciągu 6 miesięcy) lub jakiegokolwiek innego stanu, który w ciągu 6 miesięcy opinii Badacza, naraziłoby pacjenta na ryzyko udziału w badaniu
• Wcześniejsza diagnoza lub objawy choroby demielinizacyjnej
• Historia klinicznie istotnych zaburzeń hematologicznych (np. ciężka niedokrwistość, leukopenia, małopłytkowość), choroba nerek lub wątroby (np. zapalenie kłębuszków nerkowych, zwłóknienie, marskość wątroby, zapalenie wątroby) lub nieprawidłowe kliniczne wyniki badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych
• Otrzymanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 12 tygodni od linii bazowej
• Historia uporczywej przewlekłej infekcji; nawracająca infekcja (więcej niż 3 infekcje wymagające antybiotykoterapii w ciągu ostatnich 12 miesięcy); lub aktywne infekcje wymagające hospitalizacji lub leczenia ogólnoustrojową terapią przeciwinfekcyjną w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (liczone od daty zakończenia leczenia przeciwinfekcyjnego), z wyjątkiem grzybicy paznokci lub łożyska paznokcia
• Przebyta lub czynna gruźlica lub obecność gruźlicy utajonej wykryta za pomocą badań obrazowych (np. RTG klatki piersiowej) i/lub testu QuantiFERON®-TB Gold Plus (QFT) UWAGA: Dodatni QFT (lub 2 lub więcej testów, które są nieokreślone) i/ lub pozytywny wynik badania obrazowego (w ciągu 12 tygodni przed skriningiem lub w trakcie skriningu) wyklucza pacjenta z udziału w badaniu (z wyjątkiem pacjentów, którzy mają udokumentowaną realizację akceptowalnego schematu leczenia gruźlicy utajonej bez znanego ponownego narażenia na gruźlicę od czasu leczenia ukończenie)
• Historia lub dowód infekcji oportunistycznych (np. histoplazmozy, listeriozy, legionellozy)
• Znany niedobór odporności, stwierdzony ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) pozytywny lub pozytywny podczas badań przesiewowych lub obniżona odporność z innych powodów
• Serologia pozytywna w kierunku antygenu powierzchniowego (HBsAg) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przeciwciała rdzeniowego (HBcAb) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (HCV-Ab) lub kwasu rybonukleinowego (HCV RNA). W badaniu mogą brać udział pacjenci leczeni z powodu HCV i uznani za wyleczonych (ujemny wynik HCV RNA).
• Pozytywny wynik testu RT-PCR lub równoważnego testu COVID-19 podczas badania przesiewowego
• Historia lub dowody ciągłego znacznego nadużywania narkotyków lub alkoholu
• Znana depresja lub inny stan psychiczny, który w opinii badacza może zmniejszać prawdopodobieństwo przestrzegania przez uczestnika wymagań protokołu badania
• Historia szczepienia żywymi szczepionkami w ciągu ostatnich 8 tygodni przed punktem wyjściowym lub wiadomo, że wymaga szczepienia żywymi szczepionkami w okresie badania
• Dla uczestniczek aktualnie karmiących piersią (karmiących piersią) lub mniej niż 12 tygodni od zakończenia laktacji
• Kobieta w ciąży, gdzie ciąża jest zdefiniowana jako stan kobiety po zapłodnieniu i do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego lub dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu na początku ciąży
• Badacz z jakiegokolwiek powodu uważa pacjenta za nieodpowiedniego kandydata do badania