Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Enbrel, das von Sofusa DoseConnect bei rheumatoider Arthritis verabreicht wird

Einschlusskriterien:

• Bietet eine schriftliche Einverständniserklärung
• Hat rheumatoide Arthritis (RA), wie definiert durch eine Punktzahl von 6 oder höher bei den ACR-EULAR-Klassifizierungskriterien von 2010
• Ist derzeit auf Enbrel-Therapie und hat mindestens 12 Wochen lang einmal wöchentlich Enbrel-Injektionen erhalten, wobei in den 12 Wochen vor dem Screening nicht mehr als 1 Dosis vergessen wurde.
• Muss die folgenden Krankheitskriterien erfüllen:

Beim Screening einen DAS28(CRP)-Score > 2,9 haben Beim Screening einen DAS28(ESR)-Score > 3,2 haben Anzahl der geschwollenen Gelenke ≥ 3 (Anzahl der 28 Gelenke) und Anzahl der schmerzempfindlichen Gelenke ≥ 3 (Anzahl der 28 Gelenke) beim Screening und Baseline

• Bei oraler oder subkutaner Einnahme von MTX (bis zu 25 mg/Woche) oder anderen zulässigen oralen konventionellen synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) (d. h. Leflunomid, bis zu 20 mg/Tag; Hydroxychloroquin, bis zu 400 mg/Tag). oder Sulfasalazin, bis zu 3 g/Tag), muss vor Baseline auf einer stabilen Dosis (MTX ≥ 12 Wochen und andere zulässige DMARDs ≥ 8 Wochen) innerhalb der angegebenen Bereiche sein. Hinweis: Unter Methotrexat (MTX) müssen die Probanden vor Studienbeginn eine stabile Folsäuredosis (insgesamt ≥ 5 mg pro Woche für ≥ 12 Wochen) erhalten und während des Studienverlaufs eine stabile Dosis beibehalten.
• Wenn Sie regelmäßig nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer, Paracetamol/Acetaminophen oder orale Glukokortikoide zur Behandlung von RA-Symptomen einnehmen, müssen Sie mindestens 2 Wochen vorher eine stabile Dosis und Verabreichungsart einnehmen Grundlinie
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine oder mehrere akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer klinischen Studie mit einem Medikament oder Gerät teilgenommen
• Vorherige Behandlung mit Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteinarzneimittel oder einen der in Enbrel verwendeten Hilfsstoffe
• Hat Hautkontaktempfindlichkeiten (aufgrund des SOFUSA-Geräteklebers) oder Allergien gegen Jod (aufgrund des Jods in ICG)
• Fehlendes klinisches Ansprechen auf Enbrel nach Meinung des Prüfarztes
• Behandlung mit anderen biologischen Wirkstoffen (z. B. Interleukin [IL] 6, IL17, IL12/23-Inhibitoren; Abatacept, Tumornekrosefaktor [TNF]-Inhibitoren) neben Enbrel innerhalb von 24 Wochen vor Baseline
• Vorherige Behandlung mit mehr als 2 anderen Therapien mit Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitoren (außer Enbrel), mehr als 2 zielgerichteten Therapien mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen (z. B. Januskinase-Inhibitoren, T-Zell-Costimulations-Inhibitor, IL-6-Rezeptorantagonist) oder alle zellabbauenden Mittel (z. B. Anti-CD20)
• Anwendung von Chlorambucil oder Cyclophosphamid innerhalb von 24 Wochen nach Baseline
• Anwendung von Leflunomid innerhalb von 8 Wochen nach Baseline, wenn Leflunomid ausgewaschen wird, sofern kein Cholestyramin-Washout durchgeführt wurde, dann Anwendung von Leflunomid innerhalb von 4 Wochen nach Baseline
• Verwendung von MTX, Hydroxychloroquin oder Sulfasalazin innerhalb von 4 Wochen nach Baseline, wenn MTX, Hydroxychloroquin oder Sulfasalazin ausgewaschen wird
• Jedes systemische nichtbiologische DMARD (z. B. Januskinase-Inhibitor, Cyclosporin, Azathioprin) innerhalb von 4 Wochen nach Baseline
• Vorgeschichte oder anhaltende entzündliche, Autoimmun- oder schmerzhafte Erkrankungen des Bewegungsapparates (außer Sjögren-Syndrom oder Fibromyalgie), die die vom Prüfarzt festgelegten RA-Bewertungen beeinträchtigen könnten
• Funktioneller RA-Status der Klasse IV gemäß den überarbeiteten Kriterien von ACR 1991 beim Screening oder Baseline
• Orale Glukokortikoide > 10 mg/Tag Prednisonäquivalent innerhalb von 4 Wochen vor Baseline
• Opioidtolerant: definiert als die Verwendung von Opiatanalgetika in einer Dosis von > 30 mg/Tag oralem Morphinäquivalent an 4 der letzten 7 Tage vor Baseline
• Anwendung einer intramuskulären, intravenösen oder intraartikulären Kortikosteroidtherapie innerhalb von 4 Wochen vor Baseline
• Behandlung mit einem beliebigen intraartikulären Hyaluronsäurepräparat innerhalb von 12 Wochen vor Baseline
• Chronische Arthritis-Diagnose vor dem 17. Lebensjahr
• Vorhandensein von extraartikulären Manifestationen von RA, mit Ausnahme von Rheumaknoten
• Gelenkchirurgie innerhalb der letzten 8 Wochen vor dem Screening
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Krebs (wenn < 5 Jahre nach erfolgreicher Behandlung, auch ohne Anzeichen einer wiederkehrenden Erkrankung) oder lymphoproliferativer oder hämatologischer Erkrankung, außer einem erfolgreich und vollständig behandelten nicht metastasierten kutanen Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom und/oder lokalisiertem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und/oder entfernte nicht-invasive Dickdarm- oder Blasenpolypen ohne Anzeichen eines Wiederauftretens
• Geschichte von unkontrolliertem Diabetes, instabiler ischämischer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association III-IV), aktiver Magengeschwürerkrankung, kürzlichem Schlaganfall, Myokardinfarkt oder Thromboembolie (innerhalb von 6 Monaten) oder jeder anderen Erkrankung, die in der Meinung des Prüfarztes den Patienten durch die Teilnahme an der Studie gefährden würde
• Frühere Diagnose oder Anzeichen einer demyelinisierenden Erkrankung
• Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer (z. schwere Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie), Nieren- oder Lebererkrankungen (z. Glomerulonephritis, Fibrose, Zirrhose, Hepatitis) oder abnormale klinische Labortests beim Screening
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 12 Wochen nach Baseline
• Vorgeschichte einer anhaltenden chronischen Infektion; rezidivierende Infektion (mehr als 3 Infektionen, die innerhalb der letzten 12 Monate eine antimikrobielle Therapie erforderten); oder aktive Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit einer systemischen antiinfektiösen Therapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (gezählt ab dem Datum der Beendigung der antiinfektiösen Therapie) erfordern, mit Ausnahme von Pilzinfektionen der Nägel oder Nagelbetten
• Vorgeschichte oder aktuelle aktive Tuberkulose oder Vorhandensein einer latenten Tuberkulose, nachgewiesen durch Bildgebung (z. B. Röntgenaufnahme des Brustkorbs) und/oder QuantiFERON®-TB Gold Plus-Test (QFT) HINWEIS: Positiver QFT (oder 2 oder mehr unbestimmte Tests) und/ oder ein positives Bildgebungsergebnis (innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder beim Screening) schließt einen Patienten von der Teilnahme an der Studie aus (mit Ausnahme von Patienten, die dokumentiert haben, dass sie ein akzeptables Regime zur Behandlung von latenter Tuberkulose abgeschlossen haben, ohne dass seit der Behandlung eine erneute Exposition gegenüber Tuberkulose bekannt ist Fertigstellung)
• Vorgeschichte oder Hinweise auf opportunistische Infektionen (z. B. Histoplasmose, Listeriose, Legionellose)
• Bekannte Immunschwäche, bekanntermaßen positiv oder positiv beim Screening auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder aus anderen Gründen immungeschwächt
• Serologie positiv für Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper (HCV-Ab) oder Ribonukleinsäure (HCV-RNA). Patienten, die wegen HCV behandelt wurden und als geheilt gelten (negative HCV-RNA), können an der Studie teilnehmen
• Positive RT-PCR oder der entsprechende COVID-19-Test beim Screening
• Vorgeschichte oder Hinweise auf anhaltenden signifikanten Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Bekannte Depression oder andere psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Wahrscheinlichkeit verringern kann, dass die Teilnehmer die Anforderungen des Studienprotokolls einhalten
• Vorgeschichte der Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb der letzten 8 Wochen vor Studienbeginn oder bekanntermaßen eine Impfung mit Lebendimpfstoffen während des Studienzeitraums
• Für weibliche Teilnehmer, die derzeit stillen (laktieren) oder weniger als 12 Wochen nach Beendigung der Laktation
• Schwangere Frau, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Serum-Schwangerschaftstest beim Screening oder einen positiven Urin-Schwangerschaftstest bei Baseline
• Der Patient wird vom Prüfarzt aus irgendeinem Grund als ungeeigneter Kandidat für die Studie angesehen