Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti přípravku Enbrel podávaného společností Sofusa DoseConnect pro revmatoidní artritidu

Kritéria pro zařazení:

• Poskytuje písemný informovaný souhlas
• Má revmatoidní artritidu (RA), jak je definováno tím, že má skóre 6 nebo vyšší podle klasifikačních kritérií ACR-EULAR 2010
• V současné době je na terapii Enbrelem a dostával injekce Enbrelu jednou týdně po dobu nejméně 12 týdnů s ne více než 1 vynechanou dávkou během 12 týdnů před screeningem.
• Musí splňovat následující kritéria onemocnění:

Mít skóre DAS28(CRP) > 2,9 při screeningu Mít skóre DAS28(ESR) > 3,2 při screeningu Počet oteklých kloubů ≥ 3 (počet 28 kloubů) a citlivých kloubů ≥ 3 (počet 28 kloubů) při screeningu a základní linii

• Pokud užíváte perorálně nebo subkutánně MTX (až 25 mg/týden) nebo jiná povolená perorální konvenční syntetická chorobu modifikující antirevmatická léčiva (DMARD) (tj. leflunomid, až 20 mg/den; hydroxychlorochin, až 400 mg/den nebo sulfasalazin, až 3 g/den), musí být na stabilní dávce (MTX ≥ 12 týdnů a další povolené DMARD ≥ 8 týdnů) ve specifikovaných rozmezích před výchozí hodnotou. Poznámka: pokud užívají methotrexát (MTX), musí mít subjekty stabilní dávku kyseliny listové (celkem ≥ 5 mg týdně po dobu ≥ 12 týdnů) před výchozí hodnotou a musí pokračovat ve stabilní dávce v průběhu studie.
• Pokud užíváte pravidelné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), inhibitory cyklooxygenázy-2 (COX-2), paracetamol/acetaminofen nebo perorální glukokortikoidy k léčbě příznaků RA, musíte mít stabilní dávku a způsob podávání alespoň 2 týdny před Základní linie
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelné metody(y) antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Účastnil se klinické studie s lékem nebo zařízením během 30 dnů před screeningem
• Předchozí léčba zkoumanou terapií během 30 dnů nebo 5 poločasů před screeningem (podle toho, co je delší)
• Anamnéza přecitlivělosti na jakýkoli rekombinantní proteinový lék nebo na kteroukoli pomocnou látku používanou v Enbrelu
• Má citlivou pokožku (kvůli lepidlu zařízení SOFUSA) nebo alergii na jód (kvůli jódu v ICG)
• Podle názoru zkoušejícího chybí jakákoli klinická odpověď na Enbrel
• Léčba jinými biologickými látkami (např. interleukin [IL] 6, IL17, inhibitory IL12/23; abatacept, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru [TNF]) kromě Enbrelu během 24 týdnů před výchozí hodnotou
• Předchozí léčba více než 2 dalšími inhibičními terapiemi tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) (kromě Enbrelu), více než 2 cílenými terapiemi s různými mechanismy účinku (např. inhibitory Janus kinázy, inhibitor kostimulace T buněk, antagonista receptoru IL-6), popř. jakákoli činidla poškozující buňky (např. anti-CD20)
• Použití chlorambucilu nebo cyklofosfamidu do 24 týdnů od výchozího stavu
• Užívání leflunomidu do 8 týdnů od výchozího stavu, pokud se vymývá leflunomid, pokud nebylo provedeno vymytí cholestyraminu, pak použijte leflunomid do 4 týdnů od výchozího stavu
• Použití MTX, hydroxychlorochinu nebo sulfasalazinu do 4 týdnů od výchozího stavu, pokud se vymývá MTX, hydroxychlorochin nebo sulfasalazin
• Jakýkoli systémový nebiologický DMARD (např. inhibitor Janus kinázy, cyklosporin, azathioprin) během 4 týdnů od výchozího stavu
• Zánětlivá, autoimunitní nebo bolestivá muskuloskeletální onemocnění v anamnéze nebo probíhající zánětlivá, autoimunitní nebo bolestivá onemocnění (kromě Sjogrenova syndromu nebo fibromyalgie), která by mohla interferovat s hodnocením RA, jak stanovil zkoušející
• Funkční stav RA třídy IV podle revidovaných kritérií ACR 1991 při screeningu nebo základní linii
• Perorální glukokortikoidy > 10 mg/den ekvivalentu prednisonu během 4 týdnů před výchozí hodnotou
• Tolerance opioidů: definováno jako použití opiátových analgetik v dávce > 30 mg/den perorálního ekvivalentu morfinu ve 4 z posledních 7 dnů před výchozí hodnotou
• Použití intramuskulární, intravenózní nebo intraartikulární terapie kortikosteroidy během 4 týdnů před výchozí hodnotou
• Léčba jakýmkoli intraartikulárním přípravkem kyseliny hyaluronové během 12 týdnů před základní linií
• Diagnóza chronické artritidy před dosažením věku 17 let
• Přítomnost jakýchkoli mimokloubních projevů RA, kromě revmatoidních uzlin
• Operace kloubu během předchozích 8 týdnů před screeningem
• Anamnéza nebo přítomnost rakoviny (pokud je < 5 let od úspěšné léčby i bez známek recidivy onemocnění) nebo lymfoproliferativního nebo hematologického onemocnění, jiného než úspěšně a kompletně léčeného nemetastatického kožního spinocelulárního nebo bazaliomu a/nebo lokalizovaného karcinomu u situ děložního čípku a/nebo odstraněné neinvazivní polypy tlustého střeva nebo močového měchýře, bez známek recidivy
• Anamnéza nekontrolovaného diabetu, nestabilní ischemické choroby srdeční, městnavého srdečního selhání (New York Heart Association III-IV), aktivního peptického vředu, nedávné mozkové příhody, infarktu myokardu nebo tromboembolie (během 6 měsíců) nebo jakéhokoli jiného stavu, který názoru zkoušejícího, by účast ve studii vystavila pacienta riziku
• Předchozí diagnóza nebo známky demyelinizačního onemocnění
• Anamnéza klinicky významných hematologických (např. těžká anémie, leukopenie, trombocytopenie), onemocnění ledvin nebo jater (např. glomerulonefritida, fibróza, cirhóza, hepatitida) nebo abnormální klinické laboratorní testy při screeningu
• Příjem jakýchkoli krevních produktů do 12 týdnů od výchozího stavu
• Přetrvávající chronická infekce v anamnéze; rekurentní infekce (více než 3 infekce vyžadující antimikrobiální léčbu během posledních 12 měsíců); nebo aktivní infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu systémovou protiinfekční terapií během 4 týdnů před screeningem (počítáno od data ukončení protiinfekční terapie), s výjimkou plísňové infekce nehtů nebo nehtových lůžek
• Anamnéza nebo současná aktivní tuberkulóza nebo přítomnost latentní tuberkulózy zjištěná zobrazením (např. rentgen hrudníku) a/nebo testem QuantiFERON®-TB Gold Plus (QFT) POZNÁMKA: Pozitivní QFT (nebo 2 nebo více testů, které jsou neurčité) a/ nebo pozitivní výsledek zobrazení (do 12 týdnů před screeningem nebo při screeningu) vylučuje pacienta z účasti ve studii (s výjimkou pacientů, kteří mají dokumentaci o dokončení přijatelného režimu pro léčbu latentní tuberkulózy, u nichž není známa reexpozice tuberkulózy od léčby dokončení)
• Anamnéza nebo důkaz oportunních infekcí (např. histoplazmóza, listerióza, legionelóza)
• Známá imunodeficience, známý virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní nebo pozitivní při screeningu nebo imunokompromitovaná z jiných důvodů
• Sérologicky pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg) nebo jádrovou protilátku (HBcAb) nebo protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) (HCV-Ab) nebo ribonukleovou kyselinu (HCV RNA). Studie se mohou zúčastnit pacienti léčení pro HCV a považováni za vyléčené (negativní HCV RNA).
• Pozitivní RT-PCR nebo ekvivalentní test na COVID-19 při screeningu
• Anamnéza nebo důkaz pokračujícího významného zneužívání drog nebo alkoholu
• Známá deprese nebo jiný psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího může snížit pravděpodobnost, že účastník dodrží požadavky protokolu studie
• Historie očkování živými vakcínami během předchozích 8 týdnů před výchozím stavem nebo o kterých je známo, že vyžadují očkování živými vakcínami během období studie
• Pro ženy účastnící se v současné době kojící (kojící) nebo méně než 12 týdnů od ukončení laktace
• Těhotná žena, kde je těhotenství definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace, potvrzený pozitivním těhotenským testem v séru při screeningu nebo pozitivním těhotenským testem z moči na začátku
• Pacient je z jakéhokoli důvodu považován zkoušejícím za nevhodného kandidáta pro studii