Az edzés és a GLP-1 agonizmus hatása az izom mikrovaszkuláris perfúziójára és az inzulinhatásra metabolikus szindrómás felnőtteknél (ZQL008)
2026. május 1. frissítette: Zhenqi Liu, University of Virginia
Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja annak vizsgálata, hogy az önmagában végzett edzés, az önmagában végzett liraglutid-kezelés vagy az edzés plusz a liraglutid-kezelés növeli-e a szív és a vázizomzat mikrovaszkuláris vérmennyiségét, javítja-e az erek vaszkuláris funkcióját, és fokozza-e az inzulin metabolikus hatását metabolikus szindrómás emberekben. .
Az alanyokat véletlenszerűen besorolják a 4 csoport egyikébe: kontroll, gyakorlati edzés, liraglutid-kezelés és gyakorlat + liraglutid.
A vizsgálat kezdetén, majd 24 hetes beavatkozás után történik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Hipotézisünk az, hogy a GLP-1 receptor tartós aktiválása liraglutiddal és edzés edzés egyaránt fokozza a mikrovaszkuláris inzulinválaszokat és az angiogenezist mind a szív-, mind a vázizomzatban, ezáltal fokozva az izom inzulin szállítását és hatását, és a kettő kombinációja hatékonyabb, mint bármelyik önmagában. metabolikus szindrómában szenvedő felnőttek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
80
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Linda Jahn, MEd
- Telefonszám: 434-924-1134
- E-mail: las6e@virginia.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Lee Hartline, MEd
- Telefonszám: 434-924-5247
- E-mail: lmh9d@virginia.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22906
- Toborzás
- University of Virginia
-
Kapcsolatba lépni:
- Zhenqi Liu, MD
- Telefonszám: 434-243-2603
- E-mail: zl3e@virginia.edu
-
Kapcsolatba lépni:
- Eugene Barrett, MD, PhD
- Telefonszám: 434-924-1175
- E-mail: ejb8x@virginia.edu
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
21 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő ≥21 és ≤60 éves.
- Testtömegindexe >25 és ≤35 kg/m2, és súlya stabil (<5 kg súlyváltozás az elmúlt 6 hónapban). A BMI ≤35 kg/m2-re korlátozódik a könnyebb érrendszeri hozzáférés és a szív képalkotás érdekében.
Megfelel az 5 Nemzeti Koleszterin Oktatási Program Felnőttkezelési Panel III metabolikus szindróma kritériumának:
- Megnövekedett derékbőség (≥102 cm férfiaknál; ≥88 cm nőknél)
- Emelkedett trigliceridszint (≥150 mg/dl)
- Csökkent HDL-koleszterin (<40 mg/dl férfiaknál, <50 mg/dl nőknél)
- Magas vérnyomás (≥130 Hgmm szisztolés vagy ≥85 Hgmm diasztolés)
- Emelkedett éhomi glükóz (≥100 mg/dl)
- Az alany az alábbi gyógyszereken vehet részt, feltéve, hogy a gyógyszeradagok legalább 3 hónapig stabilak.
- Ace inhibitor
- ARB
- HMG CoA reduktáz inhibitor
- Béta-blokkoló
- Kalciumcsatorna-blokkolók
- Alfa-adrenerg antagonista
- Statin
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen típusú cukorbetegség diagnózisa vagy a kórelőzményben szereplő cukorbetegség gyógyszeres alkalmazása
- Nemrég aktív (>20 perc közepes/nagy intenzitású edzés, heti 2 alkalommal)
- Dohányzó alanyok, vagy 5 évnél fiatalabb leszoktak
- Hipertrigliceridémiában (>400 mg/dl) vagy hiperkoleszterinémiában (>260 mg/dl) szenvedő alanyok
- 160/90 feletti vérnyomású alanyok
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében jelentős anyagcsere-, szív-, cerebrovaszkuláris, hematológiai, tüdő-, gasztrointesztinális, máj-, vese- vagy endokrin betegség vagy rosszindulatú daganat szerepel
- Terhes (pozitív terhességi teszt igazolja) vagy szoptató nők
- Azok az alanyok, akiknél ellenjavallt a gyakorlati edzésprogramban való részvétel
- Allergiás a perflutrenre
- A Liraglutide korábbi használata
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Gyakorolj egyedül
24 hetes kezelés
|
24 hét gyakorlati edzés
|
|
Kísérleti: Egyedül a liraglutid
24 hetes kezelés
|
24 hetes Liraglutide
|
|
Kísérleti: Gyakorlat + Liraglutid
24 hetes f kezelés
|
24 hetes Liraglutide + Exercise edzés
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mikrovaszkuláris vértérfogat – változás a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 24 hét
|
kiinduláskor és 24 héten mérve
|
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Augmentációs index – változás az alapvonalhoz képest
Időkeret: 24 hét
|
kiinduláskor és 24 héten mérve
|
24 hét
|
|
Áramlás által közvetített tágulás
Időkeret: 24 hét
|
kiinduláskor és 24 héten mérve
|
24 hét
|
|
Impulzushullám sebessége
Időkeret: 24 hét
|
kiinduláskor és 24 héten mérve
|
24 hét
|
|
Ischaemiás áramlási sebesség - változás az alapvonalhoz képest
Időkeret: 24 hét
|
kiinduláskor és 24 héten mérve
|
24 hét
|
|
Inzulinérzékenység – változás a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 24 hét
|
kiinduláskor és 24 héten mérve
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Zhenqi Liu, MD, Division of Endocrinology and Metabolism, University of Virginia
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Vincent MA, Barrett EJ, Lindner JR, Clark MG, Rattigan S. Inhibiting NOS blocks microvascular recruitment and blunts muscle glucose uptake in response to insulin. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003 Jul;285(1):E123-9. doi: 10.1152/ajpendo.00021.2003.
- Barrett EJ, Wang H, Upchurch CT, Liu Z. Insulin regulates its own delivery to skeletal muscle by feed-forward actions on the vasculature. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Aug;301(2):E252-63. doi: 10.1152/ajpendo.00186.2011. Epub 2011 May 24.
- Inyard AC, Clerk LH, Vincent MA, Barrett EJ. Contraction stimulates nitric oxide independent microvascular recruitment and increases muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Sep;56(9):2194-200. doi: 10.2337/db07-0020. Epub 2007 Jun 11.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Free fatty acids induce insulin resistance in both cardiac and skeletal muscle microvasculature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):438-46. doi: 10.1210/jc.2010-1174. Epub 2010 Nov 3.
- Chai W, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Liu Z. Salsalate attenuates free fatty acid-induced microvascular and metabolic insulin resistance in humans. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1634-8. doi: 10.2337/dc10-2345. Epub 2011 May 26.
- Chai W, Wang W, Liu J, Barrett EJ, Carey RM, Cao W, Liu Z. Angiotensin II type 1 and type 2 receptors regulate basal skeletal muscle microvascular volume and glucose use. Hypertension. 2010 Feb;55(2):523-30. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.145409. Epub 2009 Dec 7.
- Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, Price WJ, Jahn LA, Leong-Poi H, Barrett EJ. Mixed meal and light exercise each recruit muscle capillaries in healthy humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Jun;290(6):E1191-7. doi: 10.1152/ajpendo.00497.2005.
- Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827. Epub 2016 Jun 13.
- Liu Z, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ. Infusing lipid raises plasma free fatty acids and induces insulin resistance in muscle microvasculature. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3543-9. doi: 10.1210/jc.2009-0027. Epub 2009 Jun 30.
- Basu A, Charkoudian N, Schrage W, Rizza RA, Basu R, Joyner MJ. Beneficial effects of GLP-1 on endothelial function in humans: dampening by glyburide but not by glimepiride. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Nov;293(5):E1289-95. doi: 10.1152/ajpendo.00373.2007. Epub 2007 Aug 21.
- Nikolaidis LA, Mankad S, Sokos GG, Miske G, Shah A, Elahi D, Shannon RP. Effects of glucagon-like peptide-1 in patients with acute myocardial infarction and left ventricular dysfunction after successful reperfusion. Circulation. 2004 Mar 2;109(8):962-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000120505.91348.58. Epub 2004 Feb 23.
- Eggleston EM, Jahn LA, Barrett EJ. Hyperinsulinemia rapidly increases human muscle microvascular perfusion but fails to increase muscle insulin clearance: evidence that a saturable process mediates muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Dec;56(12):2958-63. doi: 10.2337/db07-0670. Epub 2007 Aug 24.
- Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, Klibanov AL, Clark MG, Rattigan S, Barrett EJ. Microvascular recruitment is an early insulin effect that regulates skeletal muscle glucose uptake in vivo. Diabetes. 2004 Jun;53(6):1418-23. doi: 10.2337/diabetes.53.6.1418.
- Olfert IM, Howlett RA, Tang K, Dalton ND, Gu Y, Peterson KL, Wagner PD, Breen EC. Muscle-specific VEGF deficiency greatly reduces exercise endurance in mice. J Physiol. 2009 Apr 15;587(Pt 8):1755-67. doi: 10.1113/jphysiol.2008.164384. Epub 2009 Feb 23.
- Youd JM, Rattigan S, Clark MG. Acute impairment of insulin-mediated capillary recruitment and glucose uptake in rat skeletal muscle in vivo by TNF-alpha. Diabetes. 2000 Nov;49(11):1904-9. doi: 10.2337/diabetes.49.11.1904.
- Lillioja S, Young AA, Culter CL, Ivy JL, Abbott WG, Zawadzki JK, Yki-Jarvinen H, Christin L, Secomb TW, Bogardus C. Skeletal muscle capillary density and fiber type are possible determinants of in vivo insulin resistance in man. J Clin Invest. 1987 Aug;80(2):415-24. doi: 10.1172/JCI113088.
- Gavin TP, Stallings HW 3rd, Zwetsloot KA, Westerkamp LM, Ryan NA, Moore RA, Pofahl WE, Hickner RC. Lower capillary density but no difference in VEGF expression in obese vs. lean young skeletal muscle in humans. J Appl Physiol (1985). 2005 Jan;98(1):315-21. doi: 10.1152/japplphysiol.00353.2004. Epub 2004 Aug 6.
- Olsson AK, Dimberg A, Kreuger J, Claesson-Welsh L. VEGF receptor signalling - in control of vascular function. Nat Rev Mol Cell Biol. 2006 May;7(5):359-71. doi: 10.1038/nrm1911.
- Hazarika S, Dokun AO, Li Y, Popel AS, Kontos CD, Annex BH. Impaired angiogenesis after hindlimb ischemia in type 2 diabetes mellitus: differential regulation of vascular endothelial growth factor receptor 1 and soluble vascular endothelial growth factor receptor 1. Circ Res. 2007 Oct 26;101(9):948-56. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.107.160630. Epub 2007 Sep 6.
- Tang K, Breen EC, Gerber HP, Ferrara NM, Wagner PD. Capillary regression in vascular endothelial growth factor-deficient skeletal muscle. Physiol Genomics. 2004 Jun 17;18(1):63-9. doi: 10.1152/physiolgenomics.00023.2004. Epub 2004 Jun 17.
- Bonner JS, Lantier L, Hasenour CM, James FD, Bracy DP, Wasserman DH. Muscle-specific vascular endothelial growth factor deletion induces muscle capillary rarefaction creating muscle insulin resistance. Diabetes. 2013 Feb;62(2):572-80. doi: 10.2337/db12-0354. Epub 2012 Sep 21.
- Hoier B, Hellsten Y. Exercise-induced capillary growth in human skeletal muscle and the dynamics of VEGF. Microcirculation. 2014 May;21(4):301-14. doi: 10.1111/micc.12117.
- Wheatley CM, Rattigan S, Richards SM, Barrett EJ, Clark MG. Skeletal muscle contraction stimulates capillary recruitment and glucose uptake in insulin-resistant obese Zucker rats. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Oct;287(4):E804-9. doi: 10.1152/ajpendo.00077.2004. Epub 2004 Jun 22.
- Zhao T, Parikh P, Bhashyam S, Bolukoglu H, Poornima I, Shen YT, Shannon RP. Direct effects of glucagon-like peptide-1 on myocardial contractility and glucose uptake in normal and postischemic isolated rat hearts. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jun;317(3):1106-13. doi: 10.1124/jpet.106.100982. Epub 2006 Feb 17.
- Liu Z. The vascular endothelium in diabetes and its potential as a therapeutic target. Rev Endocr Metab Disord. 2013 Mar;14(1):1-3. doi: 10.1007/s11154-013-9238-8. No abstract available.
- Solomon TP, Haus JM, Li Y, Kirwan JP. Progressive hyperglycemia across the glucose tolerance continuum in older obese adults is related to skeletal muscle capillarization and nitric oxide bioavailability. J Clin Endocrinol Metab. 2011 May;96(5):1377-84. doi: 10.1210/jc.2010-2069. Epub 2011 Feb 2.
- Roque FR, Hernanz R, Salaices M, Briones AM. Exercise training and cardiometabolic diseases: focus on the vascular system. Curr Hypertens Rep. 2013 Jun;15(3):204-14. doi: 10.1007/s11906-013-0336-5.
- Castorena CM, Arias EB, Sharma N, Cartee GD. Postexercise improvement in insulin-stimulated glucose uptake occurs concomitant with greater AS160 phosphorylation in muscle from normal and insulin-resistant rats. Diabetes. 2014 Jul;63(7):2297-308. doi: 10.2337/db13-1686. Epub 2014 Mar 7.
- Richter EA, Hargreaves M. Exercise, GLUT4, and skeletal muscle glucose uptake. Physiol Rev. 2013 Jul;93(3):993-1017. doi: 10.1152/physrev.00038.2012.
- Aronis KN, Chamberland JP, Mantzoros CS. GLP-1 promotes angiogenesis in human endothelial cells in a dose-dependent manner, through the Akt, Src and PKC pathways. Metabolism. 2013 Sep;62(9):1279-86. doi: 10.1016/j.metabol.2013.04.010. Epub 2013 May 14.
- Jayaweera AR, Wei K, Coggins M, Bin JP, Goodman C, Kaul S. Role of capillaries in determining CBF reserve: new insights using myocardial contrast echocardiography. Am J Physiol. 1999 Dec;277(6):H2363-72. doi: 10.1152/ajpheart.1999.277.6.H2363.
- Laine H, Nuutila P, Luotolahti M, Meyer C, Elomaa T, Koskinen P, Ronnemaa T, Knuuti J. Insulin-induced increment of coronary flow reserve is not abolished by dexamethasone in healthy young men. J Clin Endocrinol Metab. 2000 May;85(5):1868-73. doi: 10.1210/jcem.85.5.6597.
- Laine H, Sundell J, Nuutila P, Raitakari OT, Luotolahti M, Ronnemaa T, Elomaa T, Koskinen P, Knuuti J. Insulin induced increase in coronary flow reserve is abolished by dexamethasone in young men with uncomplicated type 1 diabetes. Heart. 2004 Mar;90(3):270-6. doi: 10.1136/hrt.2003.013722.
- Sundell J, Nuutila P, Laine H, Luotolahti M, Kalliokoski K, Raitakari O, Knuuti J. Dose-dependent vasodilating effects of insulin on adenosine-stimulated myocardial blood flow. Diabetes. 2002 Apr;51(4):1125-30. doi: 10.2337/diabetes.51.4.1125.
- Sundell J, Laine H, Nuutila P, Ronnemaa T, Luotolahti M, Raitakari O, Knuuti J. The effects of insulin and short-term hyperglycaemia on myocardial blood flow in young men with uncomplicated Type I diabetes. Diabetologia. 2002 Jun;45(6):775-82. doi: 10.1007/s00125-002-0819-4. Epub 2002 Apr 25.
- Bose AK, Mocanu MM, Carr RD, Brand CL, Yellon DM. Glucagon-like peptide 1 can directly protect the heart against ischemia/reperfusion injury. Diabetes. 2005 Jan;54(1):146-51. doi: 10.2337/diabetes.54.1.146.
- le Roux CW, Astrup A, Fujioka K, Greenway F, Lau DCW, Van Gaal L, Ortiz RV, Wilding JPH, Skjoth TV, Manning LS, Pi-Sunyer X; SCALE Obesity Prediabetes NN8022-1839 Study Group. 3 years of liraglutide versus placebo for type 2 diabetes risk reduction and weight management in individuals with prediabetes: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2017 Apr 8;389(10077):1399-1409. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30069-7. Epub 2017 Feb 23.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. november 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. április 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. április 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 30.
Első közzététel (Tényleges)
2020. október 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. május 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. május 1.
Utolsó ellenőrzés
2026. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Inzulinrezisztencia
- Hiperinzulinizmus
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Metabolikus szindróma
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Motoros aktivitás
- Mozgás
- Izom -csontrendszeri fiziológiai jelenség
- Izom -csontrendszeri és idegi fiziológiai jelenség
- Gyomor -bél hormonok
- Glükagonszerű peptidek
- Kócos
- Glucagon-szerű peptid 1
- Liraglutid
- Gyakorlat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 200065
- R01DK125330 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .