- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04575844
Effetti dell'esercizio e dell'agonismo del GLP-1 sulla perfusione microvascolare muscolare e sull'azione dell'insulina negli adulti con sindrome metabolica (ZQL008)
19 dicembre 2023 aggiornato da: Zhenqi Liu, University of Virginia
L'obiettivo principale di questo studio è esaminare se l'esercizio fisico da solo, il trattamento con liraglutide da solo o l'esercizio fisico più il trattamento con liraglutide aumenta il volume sanguigno microvascolare del muscolo cardiaco e scheletrico, migliora la funzione vascolare dei vasi del condotto e migliora l'azione metabolica dell'insulina negli esseri umani con sindrome metabolica .
I soggetti saranno randomizzati in uno dei 4 gruppi: controllo, esercizio fisico, trattamento con liraglutide ed esercizio + liraglutide.
Saranno studiati al basale e poi dopo 24 settimane di intervento.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La nostra ipotesi è che l'attivazione prolungata del recettore del GLP-1 con Liraglutide e l'esercizio fisico miglioreranno le risposte insuliniche microvascolari e l'angiogenesi sia nel muscolo cardiaco che nel muscolo scheletrico per aumentare l'erogazione e l'azione dell'insulina muscolare e la combinazione di entrambi è più efficace di entrambi da soli in adulti con sindrome metabolica.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
80
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Linda Jahn, MEd
- Numero di telefono: 434-924-1134
- Email: las6e@virginia.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Lee Hartline, MEd
- Numero di telefono: 434-924-5247
- Email: lmh9d@virginia.edu
Luoghi di studio
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22906
- Reclutamento
- University of Virginia
-
Contatto:
- Zhenqi Liu, MD
- Numero di telefono: 434-243-2603
- Email: zl3e@virginia.edu
-
Contatto:
- Eugene Barrett, MD, PhD
- Numero di telefono: 434-924-1175
- Email: ejb8x@virginia.edu
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 21 anni a 60 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina ≥21 e ≤60 anni.
- Indice di massa corporea >25 e ≤35 kg/m2 ed è stabile nel peso (variazione di peso <5 kg negli ultimi 6 mesi). Il BMI è limitato a ≤35 kg/m2 per facilitare l'accesso vascolare e l'imaging cardiaco.
Soddisfa 3 dei 5 criteri della sindrome metabolica del National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III:
- Aumento della circonferenza della vita (≥102 cm negli uomini; ≥88 cm nelle donne)
- Trigliceridi elevati (≥150 mg/dl)
- Riduzione del colesterolo HDL (<40 mg/dl negli uomini, <50 mg/dl nelle donne)
- Ipertensione (≥130 mmHg sistolica o ≥85 mmHg diastolica)
- Glicemia a digiuno elevata (≥100 mg/dl)
- Il soggetto può partecipare se assume i seguenti farmaci, a condizione che le dosi del farmaco siano rimaste stabili per almeno 3 mesi.
- Asso inibitore
- ARB
- Inibitore della HMG CoA reduttasi
- Betabloccante
- Bloccanti dei canali del calcio
- Antagonista alfa-adrenergico
- Statine
Criteri di esclusione:
- Una diagnosi di qualsiasi tipo di diabete o una storia di uso di farmaci per il diabete
- Attivo di recente (>20 min di esercizio di intensità moderata/alta, 2 volte/settimana)
- Soggetti che sono fumatori o che hanno smesso di fumare <5 anni
- Soggetti con ipertrigliceridemia (>400 mg/dl) o ipercolesterolemia (>260 mg/dl)
- Soggetti con PA>160/90
- Soggetti con una storia di significativa malattia o tumore maligno metabolico, cardiaco, cerebrovascolare, ematologico, polmonare, gastrointestinale, epatico, renale o endocrino
- Donne incinte (come evidenziato dal test di gravidanza positivo) o che allattano
- Soggetti con controindicazioni alla partecipazione a un programma di allenamento fisico
- Allergico al perflutreno
- Un uso precedente di Liraglutide
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Esercitati da solo
24 settimane di trattamento
|
24 settimane di allenamento fisico
|
Sperimentale: Liraglutide da sola
24 settimane di trattamento
|
24 settimane di Liraglutide
|
Sperimentale: Esercizio + Liraglutide
24 settimane dal trattamento
|
24 settimane di Liraglutide + Allenamento fisico
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Volume ematico microvascolare: variazione rispetto al basale
Lasso di tempo: 24 settimane
|
misurato al basale e a 24 settimane
|
24 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Indice di aumento: variazione rispetto al basale
Lasso di tempo: 24 settimane
|
misurato al basale e a 24 settimane
|
24 settimane
|
Dilatazione mediata dal flusso
Lasso di tempo: 24 settimane
|
misurato al basale e a 24 settimane
|
24 settimane
|
Velocità dell'onda del polso
Lasso di tempo: 24 settimane
|
misurato al basale e a 24 settimane
|
24 settimane
|
Velocità del flusso post ischemico: variazione rispetto al basale
Lasso di tempo: 24settimane
|
misurato al basale e a 24 settimane
|
24settimane
|
Sensibilità all'insulina - variazione rispetto al basale
Lasso di tempo: 24 settimane
|
misurato al basale e a 24 settimane
|
24 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Zhenqi Liu, MD, Division of Endocrinology and Metabolism, University of Virginia
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Vincent MA, Barrett EJ, Lindner JR, Clark MG, Rattigan S. Inhibiting NOS blocks microvascular recruitment and blunts muscle glucose uptake in response to insulin. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003 Jul;285(1):E123-9. doi: 10.1152/ajpendo.00021.2003.
- Barrett EJ, Wang H, Upchurch CT, Liu Z. Insulin regulates its own delivery to skeletal muscle by feed-forward actions on the vasculature. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Aug;301(2):E252-63. doi: 10.1152/ajpendo.00186.2011. Epub 2011 May 24.
- Inyard AC, Clerk LH, Vincent MA, Barrett EJ. Contraction stimulates nitric oxide independent microvascular recruitment and increases muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Sep;56(9):2194-200. doi: 10.2337/db07-0020. Epub 2007 Jun 11.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Free fatty acids induce insulin resistance in both cardiac and skeletal muscle microvasculature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):438-46. doi: 10.1210/jc.2010-1174. Epub 2010 Nov 3.
- Chai W, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Liu Z. Salsalate attenuates free fatty acid-induced microvascular and metabolic insulin resistance in humans. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1634-8. doi: 10.2337/dc10-2345. Epub 2011 May 26.
- Chai W, Wang W, Liu J, Barrett EJ, Carey RM, Cao W, Liu Z. Angiotensin II type 1 and type 2 receptors regulate basal skeletal muscle microvascular volume and glucose use. Hypertension. 2010 Feb;55(2):523-30. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.145409. Epub 2009 Dec 7.
- Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, Price WJ, Jahn LA, Leong-Poi H, Barrett EJ. Mixed meal and light exercise each recruit muscle capillaries in healthy humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Jun;290(6):E1191-7. doi: 10.1152/ajpendo.00497.2005.
- Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827. Epub 2016 Jun 13.
- Liu Z, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ. Infusing lipid raises plasma free fatty acids and induces insulin resistance in muscle microvasculature. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3543-9. doi: 10.1210/jc.2009-0027. Epub 2009 Jun 30.
- Basu A, Charkoudian N, Schrage W, Rizza RA, Basu R, Joyner MJ. Beneficial effects of GLP-1 on endothelial function in humans: dampening by glyburide but not by glimepiride. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Nov;293(5):E1289-95. doi: 10.1152/ajpendo.00373.2007. Epub 2007 Aug 21.
- Nikolaidis LA, Mankad S, Sokos GG, Miske G, Shah A, Elahi D, Shannon RP. Effects of glucagon-like peptide-1 in patients with acute myocardial infarction and left ventricular dysfunction after successful reperfusion. Circulation. 2004 Mar 2;109(8):962-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000120505.91348.58. Epub 2004 Feb 23.
- Eggleston EM, Jahn LA, Barrett EJ. Hyperinsulinemia rapidly increases human muscle microvascular perfusion but fails to increase muscle insulin clearance: evidence that a saturable process mediates muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Dec;56(12):2958-63. doi: 10.2337/db07-0670. Epub 2007 Aug 24.
- Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, Klibanov AL, Clark MG, Rattigan S, Barrett EJ. Microvascular recruitment is an early insulin effect that regulates skeletal muscle glucose uptake in vivo. Diabetes. 2004 Jun;53(6):1418-23. doi: 10.2337/diabetes.53.6.1418.
- Olfert IM, Howlett RA, Tang K, Dalton ND, Gu Y, Peterson KL, Wagner PD, Breen EC. Muscle-specific VEGF deficiency greatly reduces exercise endurance in mice. J Physiol. 2009 Apr 15;587(Pt 8):1755-67. doi: 10.1113/jphysiol.2008.164384. Epub 2009 Feb 23.
- Youd JM, Rattigan S, Clark MG. Acute impairment of insulin-mediated capillary recruitment and glucose uptake in rat skeletal muscle in vivo by TNF-alpha. Diabetes. 2000 Nov;49(11):1904-9. doi: 10.2337/diabetes.49.11.1904.
- Lillioja S, Young AA, Culter CL, Ivy JL, Abbott WG, Zawadzki JK, Yki-Jarvinen H, Christin L, Secomb TW, Bogardus C. Skeletal muscle capillary density and fiber type are possible determinants of in vivo insulin resistance in man. J Clin Invest. 1987 Aug;80(2):415-24. doi: 10.1172/JCI113088.
- Gavin TP, Stallings HW 3rd, Zwetsloot KA, Westerkamp LM, Ryan NA, Moore RA, Pofahl WE, Hickner RC. Lower capillary density but no difference in VEGF expression in obese vs. lean young skeletal muscle in humans. J Appl Physiol (1985). 2005 Jan;98(1):315-21. doi: 10.1152/japplphysiol.00353.2004. Epub 2004 Aug 6.
- Olsson AK, Dimberg A, Kreuger J, Claesson-Welsh L. VEGF receptor signalling - in control of vascular function. Nat Rev Mol Cell Biol. 2006 May;7(5):359-71. doi: 10.1038/nrm1911.
- Hazarika S, Dokun AO, Li Y, Popel AS, Kontos CD, Annex BH. Impaired angiogenesis after hindlimb ischemia in type 2 diabetes mellitus: differential regulation of vascular endothelial growth factor receptor 1 and soluble vascular endothelial growth factor receptor 1. Circ Res. 2007 Oct 26;101(9):948-56. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.107.160630. Epub 2007 Sep 6.
- Tang K, Breen EC, Gerber HP, Ferrara NM, Wagner PD. Capillary regression in vascular endothelial growth factor-deficient skeletal muscle. Physiol Genomics. 2004 Jun 17;18(1):63-9. doi: 10.1152/physiolgenomics.00023.2004. Epub 2004 Jun 17.
- Bonner JS, Lantier L, Hasenour CM, James FD, Bracy DP, Wasserman DH. Muscle-specific vascular endothelial growth factor deletion induces muscle capillary rarefaction creating muscle insulin resistance. Diabetes. 2013 Feb;62(2):572-80. doi: 10.2337/db12-0354. Epub 2012 Sep 21.
- Hoier B, Hellsten Y. Exercise-induced capillary growth in human skeletal muscle and the dynamics of VEGF. Microcirculation. 2014 May;21(4):301-14. doi: 10.1111/micc.12117.
- Wheatley CM, Rattigan S, Richards SM, Barrett EJ, Clark MG. Skeletal muscle contraction stimulates capillary recruitment and glucose uptake in insulin-resistant obese Zucker rats. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Oct;287(4):E804-9. doi: 10.1152/ajpendo.00077.2004. Epub 2004 Jun 22.
- Zhao T, Parikh P, Bhashyam S, Bolukoglu H, Poornima I, Shen YT, Shannon RP. Direct effects of glucagon-like peptide-1 on myocardial contractility and glucose uptake in normal and postischemic isolated rat hearts. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jun;317(3):1106-13. doi: 10.1124/jpet.106.100982. Epub 2006 Feb 17.
- le Roux CW, Astrup A, Fujioka K, Greenway F, Lau DCW, Van Gaal L, Ortiz RV, Wilding JPH, Skjoth TV, Manning LS, Pi-Sunyer X; SCALE Obesity Prediabetes NN8022-1839 Study Group. 3 years of liraglutide versus placebo for type 2 diabetes risk reduction and weight management in individuals with prediabetes: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2017 Apr 8;389(10077):1399-1409. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30069-7. Epub 2017 Feb 23. Erratum In: Lancet. 2017 Apr 8;389(10077):1398.
- Liu Z. The vascular endothelium in diabetes and its potential as a therapeutic target. Rev Endocr Metab Disord. 2013 Mar;14(1):1-3. doi: 10.1007/s11154-013-9238-8. No abstract available.
- Solomon TP, Haus JM, Li Y, Kirwan JP. Progressive hyperglycemia across the glucose tolerance continuum in older obese adults is related to skeletal muscle capillarization and nitric oxide bioavailability. J Clin Endocrinol Metab. 2011 May;96(5):1377-84. doi: 10.1210/jc.2010-2069. Epub 2011 Feb 2.
- Roque FR, Hernanz R, Salaices M, Briones AM. Exercise training and cardiometabolic diseases: focus on the vascular system. Curr Hypertens Rep. 2013 Jun;15(3):204-14. doi: 10.1007/s11906-013-0336-5.
- Castorena CM, Arias EB, Sharma N, Cartee GD. Postexercise improvement in insulin-stimulated glucose uptake occurs concomitant with greater AS160 phosphorylation in muscle from normal and insulin-resistant rats. Diabetes. 2014 Jul;63(7):2297-308. doi: 10.2337/db13-1686. Epub 2014 Mar 7.
- Richter EA, Hargreaves M. Exercise, GLUT4, and skeletal muscle glucose uptake. Physiol Rev. 2013 Jul;93(3):993-1017. doi: 10.1152/physrev.00038.2012.
- Aronis KN, Chamberland JP, Mantzoros CS. GLP-1 promotes angiogenesis in human endothelial cells in a dose-dependent manner, through the Akt, Src and PKC pathways. Metabolism. 2013 Sep;62(9):1279-86. doi: 10.1016/j.metabol.2013.04.010. Epub 2013 May 14.
- Jayaweera AR, Wei K, Coggins M, Bin JP, Goodman C, Kaul S. Role of capillaries in determining CBF reserve: new insights using myocardial contrast echocardiography. Am J Physiol. 1999 Dec;277(6):H2363-72. doi: 10.1152/ajpheart.1999.277.6.H2363.
- Laine H, Nuutila P, Luotolahti M, Meyer C, Elomaa T, Koskinen P, Ronnemaa T, Knuuti J. Insulin-induced increment of coronary flow reserve is not abolished by dexamethasone in healthy young men. J Clin Endocrinol Metab. 2000 May;85(5):1868-73. doi: 10.1210/jcem.85.5.6597.
- Laine H, Sundell J, Nuutila P, Raitakari OT, Luotolahti M, Ronnemaa T, Elomaa T, Koskinen P, Knuuti J. Insulin induced increase in coronary flow reserve is abolished by dexamethasone in young men with uncomplicated type 1 diabetes. Heart. 2004 Mar;90(3):270-6. doi: 10.1136/hrt.2003.013722.
- Sundell J, Nuutila P, Laine H, Luotolahti M, Kalliokoski K, Raitakari O, Knuuti J. Dose-dependent vasodilating effects of insulin on adenosine-stimulated myocardial blood flow. Diabetes. 2002 Apr;51(4):1125-30. doi: 10.2337/diabetes.51.4.1125.
- Sundell J, Laine H, Nuutila P, Ronnemaa T, Luotolahti M, Raitakari O, Knuuti J. The effects of insulin and short-term hyperglycaemia on myocardial blood flow in young men with uncomplicated Type I diabetes. Diabetologia. 2002 Jun;45(6):775-82. doi: 10.1007/s00125-002-0819-4. Epub 2002 Apr 25.
- Bose AK, Mocanu MM, Carr RD, Brand CL, Yellon DM. Glucagon-like peptide 1 can directly protect the heart against ischemia/reperfusion injury. Diabetes. 2005 Jan;54(1):146-51. doi: 10.2337/diabetes.54.1.146.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 novembre 2020
Completamento primario (Stimato)
1 aprile 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 aprile 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 settembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 settembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
5 ottobre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 dicembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 dicembre 2023
Ultimo verificato
1 dicembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 200065
- R01DK125330 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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