A gyógyszer hatékonyságának tesztelése cisztás fibrózisban N-1 vizsgálaton keresztül (Nof1)

Ez egy protokoll a ritka CF-mutációk személyre szabott kezelésének fejlesztéséhez a padtól az ágyig. A protokoll a jelenlegi FDA által jóváhagyott CFTR modulátorokkal kezdődik, és továbbra is új fejlesztésű CF gyógyszeres terápiákkal egészíti ki a potenciális kezelési tesztelési lehetőségeket, amint azokat a piacon jóváhagyják. Ez egy egyközpontú vizsgálat, amely ritka CFTR-változatokkal rendelkező alanyokat von be, akiknek a kezelőorvosuk CFTR-modulátorokat ír fel. Ez a döntés alapulhat a páciens genotípusán (például olyan betegnél, akinek CFTR-mutációja ismert, hogy reagál a gyógyszerre), vagy preklinikai HNE-modell tesztelésen alapulhat; ettől függetlenül a modulátor elindítására vonatkozó döntést az alany orvosa hozza meg, nem a vizsgálati csoport.

Az N-of-1 konstrukció egy orrkefét használó alapkutatási komponenst tartalmaz, amelyet a HNE Core Labban kibővítenek, és CFTR-moduláló gyógyszeres terápiákkal tesztelnek. A HNE-tenyészetnek a vizsgált CFTR-moduláló gyógyszerekkel szembeni reaktivitása alapján egy N-of-1 vizsgálatot indítanak annak tesztelésére, hogy ez terápiás előnyökkel jár-e.

A jelenleg az FDA által jóváhagyott CFTR-moduláló gyógyszerek közé tartozik az ivakaftor és az orkambi (ivakaftor/lumakaftor), a symdeko (ivakaftor/tezakaftor) és a trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivakaftor) kombinációs gyógyszerek. Mindegyiket klinikailag előírt adagokban és az FDA által jóváhagyott korhatáron belül használják.

A HNE-teszteknél az alanyok két csoportba kerülnek. Az első már átesett a HNE modell tesztelésen, pozitív eredménnyel. Ezek az alanyok közvetlenül az 1-ből N-teszthez kezdenek, további ex vivo vizsgálatok nélkül. A második csoportot CFTR-genotípusuk alapján N-of-1-vizsgálatra utalják, mivel korábban nem estek át HNE-teszten. Ennél a csoportnál a HNE-t az első látogatáskor betakarítják, és a HNE-teszt az 1-ből N-teszttel párhuzamosan történik.

Ennek a vizsgálatnak az 1. részében az alanyok 14 napos bejáratási perióduson mennek keresztül, amelyet egy 28 napos megfigyelési, kezelés nélküli blokk követ. Ezt követi egy 14 napos kimosási periódus, majd egy 28 napos modulátoros kezelés blokk, egy utolsó 14 napos kimosási periódus és egy 14 napos követési időszak a vizsgálat befejezése előtt. Az ismételt értékelésre minden 28 napos blokk elején és végén kerül sor. A résztvevők ezért körülbelül 112 napig fognak tanulmányozni. Ez a protokoll határozatlan ideig nyitva marad a kezelési lehetőségek kidolgozása érdekében a cisztás fibrózis és a CFTR rendellenességek új és nem jól meghatározott formáiban szenvedő betegek számára.

Jelenleg a CFTR modulátor gyógyszerek csak speciális gyógyszertárakban tölthetők be, a CCHMC-ben nem kaphatók. Míg a CCHMC-ben egy speciális gyógyszertár fejlesztése zajlott, ez a fejlődés a COVID-19 világjárvány miatt leállt. Mivel a gyógyszereket nem lehet belsőleg feltölteni, a Nyomozó Gyógyszerszolgálat nem tudja kiadni azokat, illetve nem biztosít placebót a vakvizsgálatokhoz. Mivel az ezekre a vegyületekre adott egyéni válasz és a HNE-modellekkel való kapcsolatának megértése kritikus fontosságú, ez a tanulmány nyílt címkével fog haladni. Ha a CCHMC speciális gyógyszertár sikeresen megnyílik, várhatóan felülvizsgálják ezt a protokollt egy kettős vak, placebo-kontrollált keresztezésre, azonban ez jelenleg nem lehetséges. Ezt a változtatást megvitatták a finanszírozó ügynökséggel (NIH / NIDDK), akik egyetértenek.