N-of-1 시험을 통한 낭포성 섬유증의 약물 효능 테스트 (Nof1)

이것은 희귀 CF 돌연변이에 대해 벤치에서 침대 옆까지 개인화된 치료법 개발을 위한 프로토콜입니다. 이 프로토콜은 현재 FDA 승인 CFTR 변조기로 시작하여 새로 개발된 CF 약물 치료법이 시장 승인을 받으면 잠재적인 치료 테스트 옵션에 계속 추가될 것입니다. 이것은 치료 의사가 CFTR 조절제를 처방한 드문 CFTR 변이를 가진 피험자를 등록하는 단일 센터 연구입니다. 이 결정은 환자의 유전자형(예: 약물에 반응하는 것으로 알려진 CFTR 돌연변이가 있는 환자) 또는 전임상 HNE 모델 테스트를 기반으로 할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 조절제를 시작하기로 한 결정은 연구 팀이 아니라 피험자의 의사가 내립니다.

N-of-1 디자인은 HNE Core Lab에서 확장되고 CFTR 조절 약물 요법으로 테스트될 비강 칫솔질을 사용하는 기본 연구 구성 요소를 포함합니다. 테스트된 CFTR 조절 약물에 대한 HNE 문화의 반응성을 기반으로 N-of-1 실험이 시작되어 이것이 치료 효과로 해석되는지 테스트합니다.

현재 FDA 승인을 받았으며 이 연구에서 테스트될 CFTR 조절 약물에는 ivacaftor와 복합 약물인 orkambi(ivacaftor/lumacaftor), symdeko(ivacaftor/tezacaftor) 및 trikafta(elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor)가 포함됩니다. 모두 임상적으로 처방된 복용량과 FDA 승인 연령 범위 내에서 사용됩니다.

HNE 테스트의 경우 피험자는 두 개의 풀로 나뉩니다. 첫 번째 모델은 이미 HNE 모델 테스트를 거쳐 긍정적인 결과를 얻었습니다. 이러한 피험자는 추가 생체 외 연구 없이 N-of-1 테스트로 바로 진행됩니다. 두 번째 그룹은 이전에 HNE 테스트를 받지 않은 CFTR 유전자형을 기반으로 N-of-1 테스트를 위해 추천되었습니다. 이 그룹은 최초 방문 시 HNE를 채취할 것이며 HNE 테스트는 N-of-1 테스트와 동시에 진행됩니다.

이 시험의 N-of-1 부분에서 피험자는 14일의 도입 기간을 거친 후 28일 동안 비치료 차단 관찰을 받게 됩니다. 이후 14일 휴약 기간과 28일 조절제 치료 차단, 최종 14일 휴약 기간 및 연구가 완료되기 전 14일 추적 기간이 뒤따를 것입니다. 반복 평가는 각 28일 블록의 시작과 끝에서 발생합니다. 따라서 참가자는 약 112일 동안 연구에 참여하게 됩니다. 이 프로토콜은 잘 정의되지 않은 새로운 형태의 낭포성 섬유증 및 CFTR 장애가 있는 환자를 위한 치료 옵션을 개발하기 위해 무기한 열려 있습니다.

현재 CFTR 조절 약물은 전문 약국에서만 조제할 수 있으며 CCHMC의 처방집에 없습니다. CCHMC에서 전문 약국 개발이 진행되는 동안 COVID-19 대유행으로 인해 이러한 진행이 중단되었습니다. 약물을 내부적으로 채울 수 없기 때문에 Investigational Drug Service는 맹검 연구를 위해 약물을 제공하거나 위약을 제공할 수 없습니다. 이러한 화합물에 대한 개별 반응과 HNE 모델에 대한 해당 반응의 관계를 이해하는 것이 중요하기 때문에 이 연구는 공개 라벨 방식으로 진행될 것입니다. CCHMC 전문 약국이 성공적으로 개업하면 이 프로토콜을 이중 맹검 위약 대조 크로스오버로 수정하는 개정이 예상되지만 현재로서는 불가능합니다. 이 변경은 동의한 자금 지원 기관(NIH/NIDDK)과 논의되었습니다.