Tanulmány a meplazumab COVID-19-re gyakorolt hatásának felmérésére
Többközpontú, zökkenőmentes, randomizált, harmadik fél által végzett vak, klinikai vizsgálat a meplazumab biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére, a kórházi felnőttek COVID-19 kezelésének standard ellátása mellett
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Indoklás:
A meplazumab egy humanizált anti-CD147 immunglobulin 2 (IgG2) monoklonális antitest, amely várhatóan blokkolja a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) tüskefehérje kötődését a humán gazdasejt által expresszált CD147-hez, ezáltal blokkolja a SARS-CoV-2 bejutása az emberi szövetbe. Ez az elvárás a SARS-CoV-2-vel fertőzött Vero E6 sejtekkel végzett in vitro funkcionális vizsgálatokon alapul, amelyek kvantitatív polimeráz láncreakcióval értékelve a meplazumab által közvetített vírus génkópiaszámának hatékony 90%-os gátlását mutatták ki. A meplazumab gátolhatja a COVID-19-hez társuló citokinvihar szindrómát is a ciklofilin A gyulladást elősegítő faktor, a gazdasejt-CD147 kölcsönhatás gátlása alapján.
Általános kialakítás:
Ez egy többközpontú, zökkenőmentes, randomizált, harmadik fél által végzett vak vizsgálat a meplazumab biztonságosságának és hatásosságának értékelésére a COVID 19 kezelésében kórházi felnőtteknél (18 év felett). Sem az alany, sem a vizsgáló nem lehet tisztában a vizsgált gyógyszer azonosságával, mivel a vizsgált gyógyszert harmadik fél (pl. gyógyszerész vagy nővér) adja ki.
Az alanyok beiratkozása leáll, amint a tervezett alanyok teljes száma teljesítette az 1. szakasz 29. napi látogatási eljárásait. Amint az 1. szakasz vizsgálati adatainak időközi elemzése befejeződött, és a Független Adatfigyelő Bizottság (IDMC) azt a meplazumab-dózist javasolta, amely biztonságos és hatékony a 2. szakaszba való átvitelre, a vizsgálat folytatja az alanyok felvételét. Az 1. szakasz legfontosabb időközi elemzési eredményeinek összefoglalóját kérésre elküldik az érintett egészségügyi hatóságoknak.
Nyomozók és tanulmányi központok száma:
Világszerte 12-20 tanulmányi központban 15-20 nyomozó vesz részt ebben a tanulmányban.
Tantárgyak száma:
Az alanyokat a randomizálás előtt 1 nappal szűrjük. 1. szakasz: Körülbelül 168 alanyt randomizálnak, és 1:1:1:1 (42:42:42:42) arányban kapnak alacsony dózisú meplazumabot, közepes dózisú meplazumabot, nagy dózisú meplazumabot vagy kontrollt. A 29. napon tapasztalt klinikai javulás válaszaránya alapján időközi elemzést végeznek a meplazumab optimális dózisának kiválasztására a kontrollcsoporthoz képest.
2. szakasz: 276 további alanyt randomizálnak, és 1:1 (138:138) arányban osztják el őket, hogy 0,2 mg/kg meplazumabot vagy kontrollt kapjanak. Az időközi elemzés során az elsődleges végpontot, a 2. szakasz mintanagyságának számítását újra értékelik az 1. szakaszban megfigyelt eredmények alapján, és összesen 300 alanyra korlátozzák.
- Kezelési csoportok és időtartam:
A vizsgálat időtartama minden alany esetében 84±7 nap lesz a randomizálástól számítva minden szakaszban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Sao Paulo
-
Santo André, Sao Paulo, Brazília
- Pesquisare Saúde
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőttek (≥18 év), akiknek laboratóriumi igazolt SARS CoV 2 fertőzése van PCR-rel vagy más kereskedelmi vagy közegészségügyi vizsgálattal, amelyet az FDA jóváhagyott vagy sürgősségi használatra jóváhagyott (a vizsgálati eredményeket a naptól számított 72 órán belül meg kell szerezni
- 3. fokozatú (kórházi kezelés, kiegészítő oxigénigényes) vagy 4. fokozat (kórházi kezelés, non-invazív lélegeztetés vagy nagy átfolyású oxigénes készülékeken) a 6 fokozatú ordinális skálán.
- A tanulmányokkal kapcsolatos eljárásoknak és értékeléseknek való megfelelési hajlandóság és képesség.
- Képes a vizsgálati alany vagy a törvényesen felhatalmazott képviselő által aláírt, tájékozott hozzájárulás megadására.
Férfi és/vagy nőstény
a) Férfi alanyok:
A férfi alanynak bele kell egyeznie a jelen protokoll 12.3. függelékében részletezett fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig, ami megfelel a vizsgálati kezelés mind a genotoxikus, mind a teratogén vizsgálati kezelések esetében történő megszüntetéséhez szükséges időtartamnak a vizsgálati kezelés utolsó adagja után. .
b) Női alanyok:
Az a női alany jogosult a részvételre, aki nem terhes (lásd 12.3. melléklet), nem tervez teherbe esni a következő 6 hónapban, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:
i) Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 12.3. függelékben meghatározottak szerint. VAGY ii) egy WOCBP, aki vállalja, hogy a kezelés ideje alatt és legalább 130 napig követi a 12.3. függelékben található fogamzásgátlási útmutatást (5 terminális felezési idő és genotoxikus termékek esetében további 30 nap, ami megfelel a vizsgálati kezelés megszüntetéséhez szükséges időnek). plusz 30 nap a genotoxikus potenciállal rendelkező vizsgálati kezelések esetében) a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen fizikális vizsgálati lelet, laboratóriumi eltérés és/vagy bármilyen betegség anamnézisében, amely a vizsgálatban a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát a vizsgálatban való részvételével.
- Olyan alanyok, akiknél a kritikus COVID 19 betegség bizonyítéka van, és az alábbiak közül legalább egy meghatározza: légzési elégtelenség; sokk (a szisztolés vérnyomás határozza meg
- Extrakorporális membrán oxigenizációt (ECMO) igénylő alanyok.
- 4. stádiumú súlyos krónikus vesebetegség vagy dialízist igényel (azaz becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) mL/perc/1,73 m2 < 30).
- Terhes vagy szoptató.
- Várható transzfer egy másik kórházba, amely nem vizsgálati helyszín, 72 órán belül.
- Allergia bármely vizsgálati gyógyszerre.
- Rákellenes, transzplantációs kilökődés elleni vagy immunmoduláló biológiai gyógyszer vagy kinázgátló (pl. tocilizumab, sarilumab) vagy Janus kináz inhibitorok alkalmazása (a beiratkozást követő 30 napon belül vagy a felezési idő 5-szöröse [amelyik hosszabb]).
- Krónikus glükokortikoszteroid-használat, amely megfelel a napi >10 mg-os napi orális prednizonnak (10 mg orális prednizon minden második napon megengedett).
- Élő (élő-attenuált) vakcinák nem engedélyezettek a randomizációt megelőző 2 héten belül, illetve a vizsgálati kezelés és a biztonsági követési időszak alatt.
- Egy másik klinikai vizsgálatban részt vevő alanyok. A vizsgálati kezeléstől függően 5 felezési idővel, vagy bármely korábbi vizsgálat óta 30 napos kimosásra lesz szükség, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- Összes bilirubin (TBL) > 2 × a normál felső határ (ULN), vagy alanin aminotranszferáz (ALT) > 5 × ULN, vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) > 5 × ULN, vagy alkalikus foszfatáz > 5 × ULN.
- Thrombocyta
- Glomeruláris szűrési sebesség
- Bármilyen fizikális vizsgálati lelet, laboratóriumi eltérés és/vagy bármilyen betegség anamnézisében, amely a vizsgálatban a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát a vizsgálatban való részvételével.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Meplzaumb
Ez a kar 3 csoporttal van kombinálva, alacsony dózissal, közepes dózissal és nagy dózissal.
Alacsony dózisú csoport: Első adag: 0,12 mg/kg - 1. nap; második adag: kontroll - 8. nap Középső dózisú csoport: Első adag: 0,2 mg/kg - 1. nap; második adag: 0,2 mg/kg - 8. nap Nagy dózisú csoport: Első adag: 0,3 mg/kg - 1. nap; második adag: 0,3 mg/kg – 8. nap
|
humanizált antitest cél a CD147
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Első adag: kontroll - 1. nap; második adag: kontroll - 8. nap
|
Steril normál sóoldat (0,9%)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halálozás (az 1. szakasz adatainak időközi elemzése alapján)
Időkeret: Az értékelési időszakban (1. naptól 29. napig)
|
Halálozás (az 1. szakasz adatainak időközi elemzése alapján)
|
Az értékelési időszakban (1. naptól 29. napig)
|
|
Élő és kiegészítő oxigén nélkül elbocsátott alanyok aránya
Időkeret: Az értékelési időszakban (1. naptól 29. napig)
|
Élő váladék értékelésére
|
Az értékelési időszakban (1. naptól 29. napig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a kiindulási értékhez képest a citokinekben, kemokinekben és a kapcsolódó gyulladásos faktorokban.
Időkeret: Az értékelési időszakban (1. naptól 29. napig)
|
A meplazumab beadására adott farmakodinámiás (PD) válasz értékelése, beleértve a citokineket, kemokineket és a kapcsolódó gyulladásos faktorokat (IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL) -15, IL-17A, IL-1RA, IL-2Rα, MCP-1, MIP-1β, IP-10, TNFα, IFN-γ).
|
Az értékelési időszakban (1. naptól 29. napig)
|
|
Vírusterhelés
Időkeret: Az értékelési időszakban (1. naptól 29. napig)
|
Változások az alapvonalhoz képest a vírusterhelésben.
A vírusterhelést qPCR-rel határozzuk meg a COVID-19-hez orrgarat-tamponban.
|
Az értékelési időszakban (1. naptól 29. napig)
|
|
A SARS-Cov-2 nukleinsav vírus negatív aránya
Időkeret: Az értékelési időszakban (1. naptól 29. napig)
|
A SARS-Cov-2 nukleinsav vírus negatív aránya.
|
Az értékelési időszakban (1. naptól 29. napig)
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MPZ-II-02
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .