TD-1058 Első emberben végzett vizsgálat egészséges és idiopátiás tüdőfibrózisban szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

A és B rész:

• Egészséges, felnőtt, férfi vagy nő, 18-60 éves korig, a szűrővizsgálaton
• Testtömegindex (BMI) ≥ 18,0 és ≤ 30,0 kg/m2, és testtömege legalább 50 kg a szűréskor
• Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős kórelőzmény, fizikális vizsgálat, spirometria, életjelek vagy EKG nélkül, a vizsgáló vagy a megbízott megítélése szerint
• 1 másodperces kényszerkilégzési térfogat (FEV1) ≥80% előre jelzett szűréskor és az adagolás előtt
• Nincsenek klinikailag jelentős eltérések a szűréskor és a -7. és -2. nap között tervezett vizit során, valamint a vizsgáló és a szponzor orvosi monitorja döntése alapján.

• Terhesség aggodalmak:

  • A női alanyoknak vagy nem fogamzóképes korúnak kell lenniük, vagy ha fogamzóképes korúnak kell lenniük, az alany nem lehet terhes vagy szoptat, és bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül.
  • A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk az óvszer használatába, hogy megakadályozzák a magzati vagy partner magzati vagy partnere magzati folyadékkal való érintkezését, emellett rendkívül hatékony terhességmegelőző intézkedéseket alkalmaznak fogamzóképes női partnerekkel a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül.
  • Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül nem adományoznak petesejteket vagy spermát
• Képes megérteni a porlasztókészülék(ek) használatának helyes technikáját a szűréskor, az -1. napon és az 1. napon történő adagolás előtt, adott esetben
• Megérti a tájékozott hozzájárulási űrlapon (ICF) szereplő vizsgálati eljárásokat, és hajlandó és képes megfelelni a protokollnak
• Csak B. rész: Hajlandó 2 bronchoszkópos eljáráson átesni, és el kell viselnie a bronchoszkópiát a szűréskor

C rész (IPF-el rendelkező alanyok):

• Férfi alanyok ≥ 45 éves és női alanyok ≥ 55 év a szűrés során
• Testtömeg-index (BMI) ≥ 18,0 és ≤ 35,0 kg/m2, súlya pedig legalább 45 kg a szűréskor
• Az IPF diagnózisa
• A kényszerkilégzési vitálkapacitás (FVC) > 50% előrejelzett és a tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) > 35% előrejelzett
• Az IPF-ben szenvedő alanyok azok, akik nem jogosultak antifibrotikus kezelésre a NICE-kritériumok szerint, vagy azok, akik nem tolerálják az antifibrotikumokkal végzett standard első vonalbeli terápia azonnali megkezdését, vagy elutasították annak azonnali megkezdését.

• Terhesség aggodalmak:

  • A női alanyoknak vagy nem fogamzóképes korúnak kell lenniük, vagy ha fogamzóképes korúnak kell lenniük, az alany nem lehet terhes vagy szoptat, és bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül.
  • A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk az óvszer használatába, hogy megakadályozzák a magzati vagy partner magzati vagy partnere magzati folyadékkal való érintkezését, emellett rendkívül hatékony terhességmegelőző intézkedéseket alkalmaznak fogamzóképes női partnerekkel a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül.
  • Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül nem adományoznak petesejteket vagy spermát
• Képes megérteni a porlasztókészülék(ek) használatának helyes technikáját a szűréskor és az 1. napon történő adagolás előtt, adott esetben

D rész (Microtracer):

• Egészséges, felnőtt, férfi, 18-60 éves korig, a Szűréskor.
• BMI ≥ 18,0 és ≤ 30,0 kg/m2 szűréskor, súlya pedig legalább 50 kg szűréskor.
• Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős kórtörténet, fizikális vizsgálat, spirometria, életjelek vagy EKG-k nélkül, a vizsgáló vagy a megbízott megítélése szerint.
• FEV1 ≥80% a szűréskor és az adagolás előtt.
• Nincsenek klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi kiértékelések eredményeiben a szűréskor és a -1. napon, adott esetben, és a vizsgáló és a szponzor orvosi megfigyelőjének belátása szerint.

• Terhesség aggodalmak:

  • A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk az óvszer használatába, hogy megakadályozzák a magzat vagy a partner magzati folyadékkal való érintkezését, a fogamzóképes korú női partnerekkel folytatott rendkívül hatékony terhességmegelőző intézkedések mellett a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül.
  • Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül nem adományoznak petesejteket vagy spermát
• Képes megérteni a porlasztókészülék(ek) használatának helyes technikáját a szűréskor és az 1. napon történő adagolás előtt, adott esetben

Kizárási kritériumok:

A és B rész:

• Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség előzménye vagy jelenléte a vizsgáló vagy megbízott véleménye szerint

• Rendellenes EKG-mérés a szűréskor (a három egyedi EKG-mérés bármelyike) vagy az adagolás előtt, amely másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokkot jelez, vagy az alábbiak közül egy vagy több:

  • QRS > 120 msec
  • QTcF > 450 ms (férfiak) vagy > 460 ms (nők)
  • PR intervallum > 220 msec
• Veleszületett hosszú QT-szindróma ismert személyes vagy családi anamnézisében, vagy ismert családi anamnézisében hirtelen halál.
• Hanyatt fekvő nyugalmi bradycardia (pulzus < 40 ütés/perc [bpm]) vagy fekvő nyugalmi tachycardia (pulzus > 100 ütés/perc) a szűréskor vagy az első napon az adagolás előtt.
• Rendellenes veseműködés a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) szerint <90 ml/perc/1,73 m^2 a Szűrésnél
• Klinikailag jelentős hipotenziós epizódok vagy ájulás, szédülés vagy szédülés tünetei a kórelőzményben.
• Klinikailag jelentős neurológiai betegség anamnézisében vagy tünetei, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, stroke-ot, görcsrohamos rendellenességet vagy viselkedési zavarokat.
• Limfóma, leukémia vagy más típusú rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a teljesen kimetszett laphámsejtes vagy bazális sejtrákot).
• Bármilyen légúti fertőzésre utaló jel a szűrést követő 6 héten belül, amelyet a vizsgáló és a szponzor orvosi megfigyelője klinikailag jelentősnek ítél.
• Jelenlegi bakteriális, parazita, gombás vagy vírusos fertőzése van; bármely fertőzés, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikumot igényel a szűrést megelőző 6 hónapon belül; bármely nem légúti fertőzés, amely orális vagy helyi antimikrobiális kezelést igényel a szűrést megelőző 2 héten belül; egynél több herpes zoster fertőzés a kórtörténetében.
• Az alanynak bármilyen száj-gége vagy légzőrendszeri állapota van (beleértve, de nem kizárólagosan a korábbi műtétet), amely befolyásolhatja a gyógyszer beadását, lerakódását vagy felszívódását, vagy a tüdőfunkció mérések (spirometria) elvégzésének képességét, amint azt a vizsgálati személy meghatározza. Nyomozó vagy szponzor.
• Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés kórtörténete vagy jelenléte az adagolást megelőző 2 évben.
• Pozitív abúzus vizelet-teszt eredménye a szűréskor vagy az -1. napon.
• Pozitív vizelet vagy lehelet alkohol eredménye a szűréskor vagy az -1. napon.
• Rendszeres alkoholfogyasztás > 21 egység hetente férfiaknál vagy > 14 egység hetente nőknél, egy egység = ½ pint sör, egy 25 ml-es adag 40%-os szeszes ital vagy egy 125 ml-es pohár bor típustól függően.
• Túlzott koffeinbevitel (azaz több mint 5 csésze kávé/tea naponta, vagy azzal egyenértékű, rendszeresen).
• Gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység, latex allergia, sebtapasz, öntapadó kötszer vagy orvosi szalag a kórtörténetben, klinikailag jelentős reakcióval, a vizsgáló vagy a megbízott meghatározása szerint.
• Súlyos allergiás reakció (beleértve az anafilaxiát is), vagy súlyos túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció bármilyen élelmiszerre, rovar- vagy méhcsípésre, vagy korábbi status asthmatikus (pl. akut súlyos asztmás roham).
• TD-1058-cal, rokon vegyületekkel (például ALK5-gátlókkal), riboflavinnal vagy segédanyagokkal szembeni túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció anamnézisében vagy jelenléte, beleértve a súlyos tejfehérje-allergiát.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékeket (pl. cigarettát, szivart, rágódohányt, tubákot, tapaszt stb.) használ vagy használt a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy több mint 5 csomagéve van.
• Az alany, aki a szűrést megelőző 8 héten belül élő vírus vakcinát kapott (pl. kanyaró-mumpsz-rubeola, varicella zoster, herpes zoster, orális gyermekbénulás vírus, FluMist, legyengített tífusz elleni vakcina vagy attenuált rotavírus vakcina) a szűrést megelőző 8 héten belül és/vagy nem hajlandó az élő vírus vakcinák elkerülése az utolsó vizsgálati látogatás befejezését követő legalább 8 hétig.
• Pozitív eredmények a humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis A vírus (HAV) antitestek szűrésén (anti-HAV: immunglobulin (Ig)G és IgM pozitív, IgG pozitív IgM pozitív hiányában elfogadható), hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV).
• Alany, akinek a tesztje pozitív 2019-es aktív koronavírus-betegségre (COVID-19).
• Az alany, akinek a kórelőzményében látens vagy aktív tuberkulózis szerepel, beleértve a pozitív QuantiFeron® teszt eredményt a szűréskor.
• Vér (≥ 400 ml) vagy plazma adományozása, vagy jelentős vérveszteség az első adagolást megelőző 56 napon belül (beleértve a korábbi vizsgálati részvételből származó vérminta-mennyiségeket is)
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban (beleértve az orvostechnikai eszközök vizsgálatát is), és kis molekulájú gyógyszerek esetén 90 napon belül vizsgálati terméket kapott (vagy 5 felezési időn belül, ha a vizsgált gyógyszer 90 napnál hosszabb), vagy 60 napon belül biológiai anyagok esetén (vagy 5 felezési időn belül) 60 napnál tovább) az adagolás előtt. A 90 nap / 60 nap / 5 felezési idő az előző vizsgálat utolsó adagolási dátumától a jelenlegi vizsgálat 1. napjáig terjed.
• Az alany, akit a Vizsgáló bármely okból alkalmatlannak tart ebben a vizsgálatban; vagy olyan állapota van, amely megzavarná vagy megzavarná a vizsgált gyógyszer biztonságosságának, tolerálhatóságának vagy farmakokinetikai értékének értékelését; vagy nem tud megfelelni a vizsgálati protokollnak.

C rész (IPF-el rendelkező alanyok):

• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével). ALT, AST és összbilirubin > 1,5xULN (az izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35%).
• Rendellenes EKG-mérés a szűréskor (a három egyedi EKG-mérés bármelyike) vagy az adagolás előtt, amit QTcF > 450 msec férfiaknál, QTcF > 460 msec nőknél jelez.
• IPF exacerbáció vagy felső vagy alsó légúti fertőzés az adagolást megelőző 8 hétben.
• Súlyos, egyidejűleg fennálló krónikus obstruktív tüdőbetegség, például FEV1 < 60% előre jelzett.
• Jelenleg Pirfenidone-t vagy Nintedanibet szednek, vagy akik az 1. napon az első adagolást megelőző 30 napon belül Pirfenidont vagy Nintedanibet kaptak. Azok az alanyok, akik szokásos ápolási kezelésükként antifibrotikus terápiát alkalmaznak, nem vonhatók be a vizsgálatba, és nem vonhatják vissza a meglévőket. IPF gondozási kezelések standardja a tanulmányi jogosultsági kritériumok teljesítése érdekében
• Hosszan tartó, folyamatos otthoni oxigénterápia felírt (azok, akiknek oxigénhasználata időszakos és csak a tünetek enyhítésére nem kizárt).
• A kórtörténetben rendszeresen meghaladó alkoholfogyasztás: átlagos heti bevitel > 21 egység férfiaknál vagy >14 egység nőknél. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: egy fél korsó (~240 ml) sör, 1 pohár (~125 ml) bor vagy 1 (~25 ml) adag szeszesital.
• A vizelet kotininszintje dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel (azaz riboflavinnal) szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Az alany, akinek a kórtörténetében látens vagy aktív tuberkulózis szerepel, beleértve a QuantiFeron® teszt pozitív eredményét a szűréskor.
• Alany, akinek a tesztje pozitív az aktív COVID-19-re.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• HBsAg jelenléte, pozitív hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül. A korábban rendezett betegség miatt pozitív Hepatitis C antitesttel rendelkező alanyok csak akkor vehetők fel, ha megerősítő negatív Hepatitis C ribonukleinsav (RNS) RT-PCR tesztet kaptak.
• Pozitív vizeletgyógyszerek abúzus teszt eredménye a szűréskor vagy az 1. napon.
• Pozitív vizelet vagy lehelet alkohol a szűréskor vagy az 1. napon.
• Vér (≥ 400 ml) vagy plazma adományozása, vagy jelentős vérveszteség az első adagolást megelőző 56 napon belül (beleértve a korábbi vizsgálatban való részvételből származó vérminta szükséges mennyiségét).
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban (beleértve az orvostechnikai eszközök vizsgálatát is), és kis molekulájú gyógyszerek esetén 90 napon belül vizsgálati terméket kapott (vagy 5 felezési időn belül, ha a vizsgált gyógyszer 90 napnál hosszabb), vagy 60 napon belül biológiai anyagok esetén (vagy 5 felezési időn belül) 60 napnál tovább) az adagolás előtt. A 90 napos / 60 napos / 5 felezési időket az előző vizsgálatban az utolsó adagolás dátumától a jelenlegi vizsgálat 1. napjáig kell levezetni.
• Több mint 4 klinikai vizsgálatban vett részt az első napon, az első adagolást megelőző 12 hónapon belül.
• Hanyatt fekvő nyugalmi bradycardia (pulzus < 40 ütés/perc [bpm]) vagy fekvő nyugalmi tachycardia (pulzus > 100 ütés/perc) a szűréskor
• Rendellenes veseműködés az eGRF szerint < 60 ml/perc/1,73 m^2 a Szűrésnél
• Limfóma, leukémia vagy más típusú rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a teljesen kimetszett laphámsejtes vagy bazális sejtrákot).
• Az alany, aki a szűrést megelőző 8 héten belül élő vírus vakcinát kapott (pl. kanyaró-mumpsz-rubeola, varicella zoster, herpes zoster, orális gyermekbénulás vírus, FluMist, legyengített tífusz elleni vakcina vagy attenuált rotavírus vakcina) a szűrést megelőző 8 héten belül és/vagy nem hajlandó az élő vírus vakcinák elkerülése az utolsó vizsgálati látogatás befejezését követő legalább 8 hétig.
• TD-1058-cal, rokon vegyületekkel (például ALK5-gátlókkal), riboflavinnal vagy segédanyagokkal szembeni túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció anamnézisében vagy jelenléte, beleértve a súlyos tejfehérje-allergiát.
• Az alany korábban megkapta a TD-1058-at.

D rész (Microtracer):

• Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség előzménye vagy jelenléte a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint.

• Rendellenes EKG-mérés a szűréskor (a három egyedi EKG-mérés bármelyike) vagy az adagolás előtt, amely másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokkot jelez, vagy az alábbiak közül egy vagy több:

  • QRS > 120 msec
  • QTcF > 450 msec
  • PR intervallum > 220 msec.
• Veleszületett hosszú QT-szindróma ismert személyes vagy családi anamnézisében, vagy ismert családi anamnézisében hirtelen halál.
• Hanyatt fekvő nyugalmi bradycardia (pulzus < 40 bpm) vagy fekvő nyugalmi tachycardia (pulzus > 100 bpm) a szűréskor vagy az 1. napon történő adagolás előtt.
• Klinikailag jelentős hipotenziós epizódok vagy ájulás, szédülés vagy szédülés tünetei a kórelőzményben.
• Klinikailag jelentős neurológiai betegség anamnézisében vagy tünetei, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, stroke-ot, görcsrohamos rendellenességet vagy viselkedési zavarokat.
• Limfóma, leukémia vagy más típusú rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a teljesen kimetszett laphámsejtes vagy bazális sejtrákot).
• Bármilyen légúti fertőzésre utaló jel a szűrést követő 6 héten belül, amelyet a vizsgáló és a szponzor orvosi megfigyelője klinikailag jelentősnek ítél.
• Jelenlegi bakteriális, parazita, gombás vagy vírusos fertőzése van; bármely fertőzés, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikumot igényel a szűrést megelőző 6 hónapon belül; bármely nem légúti fertőzés, amely szájon át vagy helyileg alkalmazott antimikrobiális kezelést igényel a szűrést megelőző 2 héten belül; egynél több herpes zoster fertőzés a kórtörténetében.
• Az alanynak bármilyen száj-gége, orr-garat vagy légúti állapota van (ideértve, de nem kizárólagosan a korábbi műtétet, pl. orrsövény defektusokat, perforációt), amely befolyásolhatja a gyógyszer beadását, lerakódását, felszívódását vagy képességét tüdőfunkció mérések (spirometria) elvégzésére, a vizsgáló vagy a szponzor által meghatározottak szerint.
• Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés kórtörténete vagy jelenléte az adagolást megelőző 2 évben.
• Pozitív abúzus vizelet-teszt eredménye a szűréskor vagy az -1. napon.
• Pozitív vizelet vagy lehelet alkohol eredménye a szűréskor vagy az -1. napon.
• Rendszeres alkoholfogyasztás > 21 egység hetente, egy egység = ½ korsó sör, egy 25 ml-es 40%-os szeszes ital vagy egy 125 ml-es pohár bor típustól függően.
• Túlzott koffeinbevitel (azaz több mint 5 csésze kávé/tea naponta, vagy azzal egyenértékű, rendszeresen).
• Gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység, latex allergia, sebtapasz, öntapadó kötszer vagy orvosi szalag a kórtörténetben, klinikailag jelentős reakcióval, a vizsgáló vagy a megbízott meghatározása szerint.
• Súlyos allergiás reakció (beleértve az anafilaxiát is), vagy súlyos túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció bármilyen élelmiszerre, rovar- vagy méhcsípésre, vagy korábbi status asthmatikus (pl. akut súlyos asztmás roham).
• TD-1058-cal, rokon vegyületekkel (például ALK5-gátlókkal), riboflavinnal vagy segédanyagokkal szembeni túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció anamnézisében vagy jelenléte, beleértve a súlyos tejfehérje-allergiát.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékeket (pl. cigarettát, szivart, rágódohányt, tubákot, tapaszt stb.) használ vagy használt a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy több mint 5 csomagéve van.
• Az alany, aki a szűrést megelőző 8 héten belül élő vírus vakcinát kapott (pl. kanyaró-mumpsz-rubeola, varicella zoster, herpes zoster, orális gyermekbénulás vírus, FluMist, legyengített tífusz elleni vakcina vagy attenuált rotavírus vakcina) a szűrést megelőző 8 héten belül és/vagy nem hajlandó az élő vírus vakcinák elkerülése az utolsó vizsgálati látogatás befejezését követő legalább 8 hétig.
• Pozitív eredmények a HIV, HAV antitestek (anti-HAV: IgG és IgM pozitív, IgG pozitív hiányában IgM pozitív), HBsAg vagy HCV szűréskor.
• Alany, akinek a tesztje pozitív az aktív COVID-19-re.
• Az alany, akinek a kórelőzményében látens vagy aktív tuberkulózis szerepel, beleértve a pozitív QuantiFeron® teszt eredményt a szűréskor.
• Az alany nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszer, gyógynövény- vagy vitamin-kiegészítő alkalmazásától, vagy nem számít annak használatára
• Az alany a vizsgálati hely által biztosítható étrenddel összeegyeztethetetlen táplálkozási korlátozásokkal rendelkezik, a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint, vagy nem hajlandó tartózkodni a korlátozott élelmiszerek és italok fogyasztásától a vizsgálat alatt
• Vér (≥ 400 ml) vagy plazma adományozása, vagy jelentős vérveszteség az első adagolást megelőző 56 napon belül (beleértve a korábbi vizsgálati részvételből származó vérminta-mennyiségeket is).
• Csontvelő adományozása az adagolást megelőző utolsó 6 hónapban.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban (beleértve az orvostechnikai eszközök vizsgálatát is), és 90 napon belül vizsgálati terméket kapott. A 90 napos időtartam az előző vizsgálat utolsó adagolási dátumától a jelenlegi vizsgálat 1. napjáig terjed.
• Az a személy, akinek a sugárterhelése, beleértve a jelen vizsgálatból származót is, a háttérsugárzás nélkül, de beleértve a diagnosztikai röntgent és egyéb orvosi sugárterhelést is, meghaladja az 5 mSv-t az elmúlt 12 hónapban vagy a 10 mSv-t az elmúlt 5 évben. Az ionizáló sugárzásról (orvosi expozícióról) szóló 2017. évi rendeletben [23] meghatározott foglalkozási expozíciónak kitett munkavállaló nem vehet részt a vizsgálatban.
• Azok az alanyok, akiknek az elmúlt 12 hónapban felszívódási, metabolizmusi és kiválasztási vizsgálatban vizsgált gyógyszert adtak be