TD-1058 건강한 피험자와 특발성 폐 섬유증이 있는 피험자에 대한 최초의 인체 연구

포함 기준:

파트 A 및 B:

• 스크리닝 시 건강한, 성인, 남성 또는 여성, 18세에서 60세 포함
• 체질량 지수(BMI) ≥ 18.0 및 ≤ 30.0kg/m2이고 스크리닝 시 체중이 50kg 이상
• 조사자 또는 피지명인이 간주하는 임상적으로 중요한 병력, 신체 검사, 폐활량 측정, 활력 징후 또는 ECG 없이 의학적으로 건강함
• 1초 강제 호기량(FEV1) ≥80% 스크리닝 시 및 투약 전 예측
• 스크리닝 및 해당되는 경우, 조사자 및 스폰서의 의료 모니터의 재량에 따라 -7일과 -2일 사이에 예정된 방문에서 실험실 평가 결과에 임상적으로 유의한 이상 없음.

• 임신 문제:

  • 여성 대상자는 가임 가능성이 없거나 가임 가능성이 있는 경우 대상자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며, 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 가임 여성 파트너와 함께 매우 효과적인 임신 예방 조치를 사용하는 것 외에도 정액을 통해 잠재적인 태아 또는 파트너 노출을 방지하기 위해 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
  • 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 난자 또는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 적용 가능한 경우 스크리닝, 제1일 및 제1일 투약 전 분무기 장치(들)의 사용에 대한 올바른 기술을 이해할 수 있습니다.
• 정보에 입각한 동의서(ICF)의 연구 절차를 이해하고 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있음
• 파트 B만 해당: 2회의 기관지경 검사를 받을 의향이 있으며 스크리닝 시 기관지경 검사를 견딜 수 있어야 합니다.

파트 C(IPF가 있는 피험자):

• 스크리닝 시 ≥ 45세의 남성 피험자 및 ≥ 55세의 여성 피험자
• 체질량 지수(BMI) ≥ 18.0 및 ≤ 35.0kg/m2이고 스크리닝 시 체중이 45kg 이상
• IPF의 진단
• 강제 호기 폐활량(FVC) > 50% 예측 및 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 용량 > 35% 예측
• IPF가 있는 피험자는 NICE 기준에 따라 항섬유화 치료에 적합하지 않은 피험자 또는 항섬유화제를 사용한 표준 1차 요법의 즉각적인 시작을 견디지 못하거나 거부하는 피험자일 것입니다.

• 임신 문제:

  • 여성 대상자는 가임 가능성이 없거나 가임 가능성이 있는 경우 대상자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며, 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 가임 여성 파트너와 함께 매우 효과적인 임신 예방 조치를 사용하는 것 외에도 정액을 통해 잠재적인 태아 또는 파트너 노출을 방지하기 위해 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
  • 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 난자 또는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 해당되는 경우 스크리닝 시 및 1일차 투약 전에 분무기 장치(들)의 사용에 대한 올바른 기술을 이해할 수 있습니다.

파트 D(마이크로트레이서):

• 건강한, 성인, 남성, 18~60세, 스크리닝 시.
• 스크리닝 시 BMI ≥ 18.0 및 ≤ 30.0kg/m2이고 스크리닝 시 체중이 50kg 이상이어야 합니다.
• 임상적으로 중요한 병력, 신체 검사, 폐활량계, 활력 징후 또는 ECG가 없는 의학적으로 건강하며 조사자 또는 피지명인이 간주합니다.
• FEV1 ≥80%는 스크리닝 시 및 투약 전에 예측됨.
• 적용 가능한 경우 및 조사자 및 후원자의 의료 모니터의 재량에 따라 스크리닝 및 제-1일에 실험실 평가 결과에 임상적으로 유의한 이상 없음.

• 임신 문제:

  • 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 매우 효과적인 임신 예방 조치를 사용하는 것 외에도 정액을 통한 잠재적인 태아 또는 파트너 노출을 방지하기 위해 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
  • 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 난자 또는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 해당되는 경우 스크리닝 시 및 1일차 투약 전에 분무기 장치(들)의 사용에 대한 올바른 기술을 이해할 수 있습니다.

제외 기준:

파트 A 및 B:

• 조사자 또는 피지명자의 의견에 따라 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병의 병력 또는 존재

• 스크리닝 시(3개의 개별 ECG 측정 중 임의의 것) 또는 투약 전의 비정상 ECG 측정은 2도 또는 3도 방실 차단 또는 다음 중 하나 이상을 나타냅니다.

  • QRS > 120밀리초
  • QTcF > 450msec(수컷) 또는 > 460msec(암컷)
  • PR 간격 > 220msec
• 선천성 긴 QT 증후군의 알려진 개인 또는 가족력 또는 알려진 급사의 가족력.
• 스크리닝 시 또는 1일 투여 전 누운 휴식 서맥(맥박 < 40bpm) 또는 누운 휴식 빈맥(맥박 > 100bpm).
• 예상 사구체 여과율(eGFR) <90mL/min/1.73m^2로 정의되는 비정상적인 신장 기능 상영중
• 임상적으로 유의미한 저혈압 에피소드의 병력 또는 기절, 어지러움 또는 현기증의 증상.
• 일과성 허혈 발작, 뇌졸중, 발작 장애 또는 행동 장애를 포함하여 임상적으로 관련된 신경계 질환의 병력 또는 증상.
• 림프종, 백혈병 또는 기타 유형의 악성 종양 병력(완전히 절제된 편평 세포암 또는 기저 세포암 제외).
• 조사자 및 후원자의 의료 모니터에 의해 임상적으로 중요하다고 간주되는 스크리닝 6주 이내에 호흡기 감염의 모든 징후.
• 현재 세균, 기생충, 곰팡이 또는 바이러스 감염이 있습니다. 스크리닝 전 6개월 이내에 입원 또는 정맥내 항생제가 필요한 모든 감염; 스크리닝 전 2주 이내에 경구 또는 국소 항미생물 치료를 필요로 하는 임의의 비호흡기 감염; 헤르페스 대상 포진 감염의 하나 이상의 에피소드의 역사.
• 피험자는 약물 투여, 침착 또는 흡수 또는 폐 기능 측정(폐활량 측정)을 수행하는 능력에 영향을 미칠 수 있는 구강-후두 또는 기도(이전에 수술을 포함하나 이에 제한되지 않음)의 상태를 가지고 있습니다. 조사자 또는 후원자.
• 투여 전 지난 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력 또는 존재.
• 스크리닝 또는 제-1일에 소변 약물 남용 검사 결과 양성.
• 스크리닝 또는 제-1일에 양성 소변 또는 호흡 알코올 결과.
• 남성의 경우 주당 > 21단위 또는 여성의 경우 주당 > 14단위의 정기적인 알코올 소비(유형에 따라 1단위 = 맥주 ½파인트, 40% 증류주 25mL 샷 또는 와인 125mL).
• 과도한 카페인 섭취(즉, 하루에 5잔 이상의 커피/차 또는 정기적으로 이에 상응하는 양).
• 조사자 또는 피지명인에 의해 결정된 임상적으로 중요한 반응과 함께 약물, 라텍스 알레르기, 반창고, 접착 드레싱 또는 의료용 테이프에 대한 과민증의 이력.
• 중증 알레르기 반응(아나필락시스 포함) 또는 음식, 곤충 또는 벌침에 대한 중증 과민성 또는 특이 반응 또는 이전 천식 상태(예: 급성 중증 천식 발작)의 병력.
• 심한 우유 단백질 알레르기를 포함하여 TD-1058, 관련 화합물(예: ALK5 억제제), 리보플라빈 또는 부형제에 대한 과민성 또는 특이 반응의 병력 또는 존재.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품(예: 궐련, 시가, 씹는 담배, 코담배, 패치 등)을 사용했거나 사용한 적이 있거나 > 5갑년의 이력이 있는 경우.
• 스크리닝 전 8주 이내에 생 바이러스 백신(예: 홍역-볼거리-풍진, 대상포진, 대상포진, 경구 소아마비 바이러스, FluMist, 약독화 장티푸스 백신 또는 약독화 로타바이러스 백신)을 접종받은 피험자 및/또는 원하지 않는 피험자 최종 연구 방문 완료 후 적어도 8주 동안 생 바이러스 백신을 피하기 위해.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), A형 간염 바이러스(HAV) 항체 스크리닝에서 양성 결과(항-HAV: 면역글로불린(Ig)G 및 IgM 양성, IgM 양성 부재 시 IgG 양성 허용 가능), B형 간염 표면 항원 (HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV).
• 활성 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)에 양성 반응을 보인 피험자.
• 스크리닝 시 양성 QuantiFeron® 테스트 결과를 포함하여 잠복성 또는 활동성 결핵 병력이 있는 피험자.
• 혈액(≥ 400mL) 또는 혈장 기증, 또는 첫 번째 투여 전 56일 이내에 상당한 혈액 손실(이전 연구 참여의 혈액 샘플링 요구량 포함)
• 다른 임상 연구(의료 기기 연구 포함)에 참여하고 소분자 의약품의 경우 90일(또는 90일보다 길 경우 임상 시험 의약품의 5 반감기) 또는 생물학적 제제의 경우 60일(또는 5 반감기) 이내에 임상 시험 제품을 받았습니다. 60일 이상인 경우 시험약의 투여 전). 90일/60일/5 반감기 창은 이전 연구의 마지막 투약 날짜부터 현재 연구의 1일까지 파생됩니다.
• 어떠한 이유로든 연구자가 본 연구에 부적절하다고 간주하는 피험자, 또는 시험용 약물의 안전성, 내약성 또는 PK 평가를 혼란스럽게 하거나 방해할 수 있는 상태를 가지고 있습니다. 또는 연구 프로토콜을 준수할 수 없습니다.

파트 C(IPF가 있는 피험자):

• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력. ALT, AST 및 총 빌리루빈 >1.5xULN(단리 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).
• 스크리닝 시(3개의 개별 ECG 측정 중 임의의 것) 또는 투약 전의 비정상적인 ECG 측정은 남성의 경우 QTcF > 450msec, 여성의 경우 QTcF > 460msec로 표시됩니다.
• 투약 전 8주 동안 IPF 악화 또는 상기도 또는 하기도 감염.
• 중증 동반 만성 폐쇄성 폐질환, 예를 들어 FEV1 < 60% 예측.
• 현재 피르페니돈 또는 닌테다닙을 복용 중이거나 제1일 첫 투여 전 30일 이내에 피르페니돈 또는 닌테다닙을 투여받은 자. 항섬유화 요법을 표준 치료로 사용하는 피험자는 연구에 포함되지 않으며 기존 치료를 중단해서는 안 됩니다. 연구 적격성 기준을 충족하기 위한 IPF 치료 표준 치료
• 처방된 장기 연속 가정 산소 요법(산소 사용이 간헐적이고 증상 완화만을 위한 경우 제외되지 않음).
• 정기적으로 다음을 초과하는 알코올 소비 이력: 남성의 경우 > 21단위 또는 여성의 경우 >14단위의 평균 주당 섭취량. 1 단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(~240ml), 와인 1잔(~125ml) 또는 증류주 1(~25ml) 계량.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 흡연 또는 담배 또는 니코틴 함유 제품의 정기적인 사용 또는 이력을 나타내는 소변 코티닌 수치.
• 임의의 연구 약물 또는 그 구성요소(즉, 리보플라빈)에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 스크리닝 시 양성 QuantiFeron® 테스트 결과를 포함하여 잠복성 또는 활동성 결핵 병력이 있는 피험자.
• 활성 COVID-19에 양성 반응을 보인 피험자.
• HIV 항체에 대한 양성 검사.
• HBsAg의 존재, 스크리닝 시 또는 연구 치료의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과. 이전에 해결된 질병으로 인해 C형 간염 항체가 양성인 피험자는 C형 간염 리보핵산(RNA) RT-PCR 검사에서 음성으로 확인된 경우에만 등록할 수 있습니다.
• 스크리닝 또는 1일차에서 양성 소변 약물 남용 검사 결과.
• 스크리닝 또는 제1일에 양성 소변 또는 호흡 알코올 결과.
• 혈액(≥ 400mL) 또는 혈장 기증, 또는 첫 번째 투약 전 56일 이내에 상당한 혈액 손실(이전 연구 참여의 혈액 샘플링 요구량 포함).
• 다른 임상 연구(의료 기기 연구 포함)에 참여하고 소분자 의약품의 경우 90일(또는 90일보다 길 경우 임상 시험 의약품의 5 반감기) 또는 생물학적 제제의 경우 60일(또는 5 반감기) 이내에 임상 시험 제품을 받았습니다. 60일 이상인 경우 시험약의 투여 전). 90일/60일/5 반감기 창은 이전 연구의 마지막 투약 날짜부터 현재 연구의 1일까지 파생됩니다.
• 1일째 첫 투약 전 12개월 이내에 4회 이상의 임상시험에 참여.
• 스크리닝 시 바로 누운 휴식 서맥(맥박 < 40bpm) 또는 누운 휴식 빈맥(맥박 > 100bpm)
• eGRF < 60 mL/min/1.73m^2로 정의된 비정상적인 신장 기능 상영중
• 림프종, 백혈병 또는 기타 유형의 악성 종양 병력(완전히 절제된 편평 세포암 또는 기저 세포암 제외).
• 스크리닝 전 8주 이내에 생 바이러스 백신(예: 홍역-볼거리-풍진, 대상포진, 대상포진, 경구 소아마비 바이러스, FluMist, 약독화 장티푸스 백신 또는 약독화 로타바이러스 백신)을 접종받은 피험자 및/또는 원하지 않는 피험자 최종 연구 방문 완료 후 적어도 8주 동안 생 바이러스 백신을 피하기 위해.
• 심한 우유 단백질 알레르기를 포함하여 TD-1058, 관련 화합물(예: ALK5 억제제), 리보플라빈 또는 부형제에 대한 과민성 또는 특이 반응의 병력 또는 존재.
• 대상은 이전에 TD-1058을 받았다.

파트 D(마이크로트레이서):

• 조사자 또는 피지명자의 의견에 따라 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병의 병력 또는 존재.

• 스크리닝 시(3개의 개별 ECG 측정 중 임의의 것) 또는 투약 전의 비정상 ECG 측정은 2도 또는 3도 방실 차단 또는 다음 중 하나 이상을 나타냅니다.

  • QRS > 120밀리초
  • QTcF > 450밀리초
  • PR 간격 > 220msec.
• 선천성 긴 QT 증후군의 알려진 개인 또는 가족력 또는 알려진 급사의 가족력.
• 스크리닝 시 또는 제1일 투여 전 누운 휴식 서맥(맥박 < 40 bpm) 또는 누운 휴식 빈맥(맥박 > 100 bpm).
• 임상적으로 유의미한 저혈압 에피소드의 병력 또는 기절, 어지러움 또는 현기증의 증상.
• 일과성 허혈 발작, 뇌졸중, 발작 장애 또는 행동 장애를 포함하여 임상적으로 관련된 신경계 질환의 병력 또는 증상.
• 림프종, 백혈병 또는 기타 유형의 악성 종양 병력(완전히 절제된 편평 세포암 또는 기저 세포암 제외).
• 조사자 및 후원자의 의료 모니터에 의해 임상적으로 중요하다고 간주되는 스크리닝 6주 이내에 호흡기 감염의 모든 징후.
• 현재 세균, 기생충, 곰팡이 또는 바이러스 감염이 있습니다. 스크리닝 전 6개월 이내에 입원 또는 정맥내 항생제가 필요한 모든 감염; 스크리닝 전 2주 이내에 경구 또는 국소 항미생물 치료를 필요로 하는 임의의 비호흡기 감염; 헤르페스 대상 포진 감염의 하나 이상의 에피소드의 역사.
• 피험자는 약물 투여, 침착 또는 흡수 또는 능력에 영향을 미칠 수 있는 구강-후두, 비인두 또는 기도(이전 수술, 예를 들어, 비중격 결손, 천공을 포함하되 이에 제한되지 않음)의 임의의 상태를 가집니다. 조사자 또는 후원자에 의해 결정된 대로 폐 기능 측정(폐활량계)을 수행하기 위해.
• 투여 전 지난 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력 또는 존재.
• 스크리닝 또는 제-1일에 소변 약물 남용 검사 결과 양성.
• 스크리닝 또는 제-1일에 양성 소변 또는 호흡 알코올 결과.
• 일주일에 > 21단위의 정기적인 알코올 소비, 1단위 = ½파인트 맥주, 유형에 따라 40% 증류주 25mL 샷 또는 125mL 와인 한 잔.
• 과도한 카페인 섭취(즉, 하루에 5잔 이상의 커피/차 또는 정기적으로 이에 상응하는 양).
• 조사자 또는 피지명인에 의해 결정된 임상적으로 중요한 반응과 함께 약물, 라텍스 알레르기, 반창고, 접착 드레싱 또는 의료용 테이프에 대한 과민증의 이력.
• 중증 알레르기 반응(아나필락시스 포함) 또는 음식, 곤충 또는 벌침에 대한 중증 과민성 또는 특이 반응 또는 이전 천식 상태(예: 급성 중증 천식 발작)의 병력.
• 심한 우유 단백질 알레르기를 포함하여 TD-1058, 관련 화합물(예: ALK5 억제제), 리보플라빈 또는 부형제에 대한 과민성 또는 특이 반응의 병력 또는 존재.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품(예: 궐련, 시가, 씹는 담배, 코담배, 패치 등)을 사용했거나 사용한 적이 있거나 > 5갑년의 이력이 있는 경우.
• 스크리닝 전 8주 이내에 생 바이러스 백신(예: 홍역-볼거리-풍진, 대상포진, 대상포진, 경구 소아마비 바이러스, FluMist, 약독화 장티푸스 백신 또는 약독화 로타바이러스 백신)을 접종받은 피험자 및/또는 원하지 않는 피험자 최종 연구 방문 완료 후 적어도 8주 동안 생 바이러스 백신을 피하기 위해.
• HIV, HAV 항체(항-HAV: IgG 및 IgM 모두 양성, IgM 양성 부재 시 IgG 양성은 허용됨), HBsAg 또는 HCV에 대한 스크리닝에서 양성 결과.
• 활성 COVID-19에 양성 반응을 보인 피험자.
• 스크리닝 시 양성 QuantiFeron® 테스트 결과를 포함하여 잠복성 또는 활동성 결핵 병력이 있는 피험자.
• 피험자는 약물, 약초 요법 또는 비타민 보충제의 사용을 자제할 수 없거나 사용을 예상합니다.
• 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 피험자는 연구 기관에서 제공할 수 있는 식이와 양립할 수 없는 식이 제한이 있거나 연구 동안 제한된 음식 및 음료 섭취를 자제하고 싶지 않습니다.
• 혈액(≥ 400mL) 또는 혈장 기증, 또는 첫 번째 투여 전 56일 이내에 상당한 혈액 손실(이전 연구 참여의 혈액 샘플링 요구량 포함).
• 투약 전 마지막 6개월 이내에 골수 기증.
• 다른 임상 연구(의료 기기 연구 포함)에 참여하고 90일 이내에 연구 제품을 받았습니다. 90일 창은 이전 연구의 마지막 투약 날짜부터 현재 연구의 1일까지 파생됩니다.
• 배경방사선은 제외하되 진단용 X선 및 기타 의료피폭을 포함하여 본 연구를 포함하여 방사선 피폭량이 지난 12개월 동안 5mSv 또는 지난 5년 동안 10mSv를 초과한 피험자. 이온화 방사선(의료 노출) 규정 2017[23]에 정의된 대로 직업적으로 노출된 근로자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.
• 지난 12개월 동안 흡수, 대사 및 배설 연구에서 시험용 의약품을 투여받은 피험자