TD-1058 Ensimmäinen ihmistutkimus terveillä ja idiopaattista keuhkofibroosia sairastavilla henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Osat A ja B:

• Terve, aikuinen, mies tai nainen, 18-60-vuotiaat, seulonnassa
• Painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja ≤ 30,0 kg/m2 ja painaa seulonnassa vähintään 50 kg
• Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, spirometriaa, elintoimintoja tai EKG:itä, tutkijan tai valtuutetun arvioiden mukaan
• 1 sekunnin pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) ≥80 % ennustettu seulonnassa ja ennen annostelua
• Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarviointien tuloksissa seulonnan ja päivän -7 ja päivän -2 väliseksi ajaksi suunnitellussa käynnissä soveltuvin osin ja tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen monitorin harkinnan mukaan.

• Raskaus huolet:

  • Naispuolisten koehenkilöiden tulee olla joko ei-hedelmöitysikäisiä tai jos he voivat tulla raskaaksi, koehenkilö ei saa olla raskaana tai imettää, ja hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Miesten on suostuttava käyttämään kondomia sikiön tai kumppanin mahdollisen altistumisen estämiseksi siemennesteen kautta sekä erittäin tehokkaiden raskaudenestotoimenpiteiden käyttäminen hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
  • Tutkittavien on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tai siittiöitä 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Pystyy ymmärtämään oikean tekniikan sumuttimen (laitteiden) käyttämiseksi seulonnassa, päivänä -1 ja ennen annostelua päivänä 1, soveltuvin osin
• Ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimusmenettelyt ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa
• Vain osa B: halukas käymään läpi 2 bronkoskopiamenettelyä ja sen on kestettävä bronkoskopia seulonnassa

Osa C (kohteet, joilla on IPF):

• Mieshenkilöt ≥ 45 vuotta ja naispuoliset ≥ 55 vuotta seulonnassa
• Painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja ≤ 35,0 kg/m2 ja painaa seulonnassa vähintään 45 kg
• IPF:n diagnoosi
• Pakon uloshengityksen vitaalikapasiteetti (FVC) > 50 % ennustettu ja keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) > 35 % ennustettu
• IPF-potilaita ovat henkilöt, jotka eivät ole oikeutettuja antifibroottiseen hoitoon NICE-kriteerien mukaan tai henkilöt, jotka eivät siedä tavanomaista ensilinjan antifibroottista hoitoa tai ovat kieltäytyneet aloittamasta välittömästi.

• Raskaus huolet:

  • Naispuolisten koehenkilöiden tulee olla joko ei-hedelmöitysikäisiä tai jos he voivat tulla raskaaksi, koehenkilö ei saa olla raskaana tai imettää, ja hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Miesten on suostuttava käyttämään kondomia sikiön tai kumppanin mahdollisen altistumisen estämiseksi siemennesteen kautta sekä erittäin tehokkaiden raskaudenestotoimenpiteiden käyttäminen hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
  • Tutkittavien on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tai siittiöitä 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Pystyy ymmärtämään oikean tekniikan sumuttimen (laitteiden) käyttämiseksi seulonnassa ja ennen annostelua päivänä 1, soveltuvin osin

Osa D (Microtracer):

• Terve, aikuinen, mies, 18-60-vuotiaat, seulonnassa.
• BMI ≥ 18,0 ja ≤ 30,0 kg/m2 seulonnassa ja painaa vähintään 50 kg seulonnassa.
• Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, spirometriaa, elintoimintoja tai EKG:itä, kuten tutkija tai nimetty henkilö arvioi.
• FEV1 ≥ 80 % ennustettu seulonnassa ja ennen annostelua.
• Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarviointien tuloksissa seulonnassa ja päivänä -1, soveltuvin osin ja tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen monitorin harkinnan mukaan.

• Raskaus huolet:

  • Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia sikiön tai kumppanin mahdollisen altistumisen estämiseksi siemennesteen kautta sekä erittäin tehokkaiden raskaudenestotoimenpiteiden käyttäminen hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa tutkimuksen aikana ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Tutkittavien on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tai siittiöitä 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Pystyy ymmärtämään oikean tekniikan sumuttimen (laitteiden) käyttämiseksi seulonnassa ja ennen annostelua päivänä 1, soveltuvin osin

Poissulkemiskriteerit:

Osat A ja B:

• Kliinisesti merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden historia tai esiintyminen tutkijan tai tutkijan mielestä

• Epänormaalit EKG-mittaukset seulonnan yhteydessä (mikä tahansa kolmesta yksittäisestä EKG-mittauksesta) tai ennen annostusta osoittaen toisen tai kolmannen asteen eteiskammioblokauksen tai yhden tai useamman seuraavista:

  • QRS > 120 ms
  • QTcF > 450 ms (miehet) tai > 460 ms (naiset)
  • PR-väli > 220 ms
• Tunnettu henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai tiedossa oleva suvussa äkillinen kuolema.
• Selässä oleva lepobradykardia (pulssi < 40 lyöntiä minuutissa [bpm]) tai makuuasennossa oleva lepotakykardia (pulssi > 100 lyöntiä minuutissa) seulonnassa tai ennen annostusta päivänä 1.
• Epänormaali munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) <90 ml/min/1,73 m^2 näytöksessä
• Aiemmin kliinisesti merkittäviä hypotensiivisiä jaksoja tai pyörtymisen, huimauksen tai huimauksen oireita.
• Kliinisesti merkittävä neurologinen sairaus tai sen oireet, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus, kohtaushäiriö tai käyttäytymishäiriöt.
• Aiempi lymfooma, leukemia tai muun tyyppinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi täysin leikattu levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä).
• Kaikki merkit hengitystieinfektiosta 6 viikon kuluessa seulonnasta, jotka tutkija ja sponsorin lääketieteellinen valvonta pitää kliinisesti merkittävinä.
• Hänellä on nykyinen bakteeri-, lois-, sieni- tai virusinfektio; mikä tahansa infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäisiä antibiootteja 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; mikä tahansa muu kuin hengitystieinfektio, joka vaatii suun kautta tai paikallisesti annettavaa antimikrobista hoitoa 2 viikon sisällä ennen seulontaa; jos sinulla on ollut useampi kuin yksi herpes zoster -infektiojakso.
• Potilaalla on mikä tahansa suu-kurkunpään tai hengitysteiden tila (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aiempi leikkaus), joka voi mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen antamiseen, kerääntymiseen tai imeytymiseen tai kykyyn suorittaa keuhkojen toimintamittauksia (spirometria), kuten lääkäri määrittää. Tutkija tai sponsori.
• Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana ennen annostelua.
• Positiivinen virtsan huumeiden väärinkäyttötestitulos seulonnassa tai päivänä -1.
• Positiiviset virtsa- tai hengitysalkoholitulokset seulonnassa tai päivänä -1.
• Säännöllinen alkoholin kulutus > 21 yksikköä viikossa miehillä tai > 14 yksikköä viikossa naisilla, yksi yksikkö = ½ tuoppi olutta, 25 ml 40 % alkoholijuomaa tai 125 ml lasillinen viiniä tyypistä riippuen.
• Liiallinen kofeiinin saanti (eli yli 5 kupillista kahvia/teetä päivässä tai vastaava säännöllisesti).
• Aiempi yliherkkyys lääkkeille, lateksiallergia, sideaineille, liimasidos tai lääketeippi, ja kliinisesti merkittävä reaktio tutkijan tai tutkijan määrittämänä.
• Aiempi vakava allerginen reaktio (mukaan lukien anafylaksia) tai vakava yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio mihin tahansa ruokaan, hyönteisen tai mehiläisen pistoon tai aikaisempi astmaattinen tila (esim. akuutit vaikeat astmakohtaukset).
• Aiempi yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio TD-1058:lle, sen sukuisille yhdisteille (esim. ALK5-estäjät), riboflaviinille tai apuaineille, mukaan lukien vakava maitoproteiiniallergia.
• Käyttää tai on käyttänyt tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. savukkeita, sikareita, purutupakka, nuuska, laastarit jne.) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut yli 5 pakkausvuotta.
• Potilas, joka on saanut elävän virusrokotteen (esim. tuhkarokko-sikotauti-viurirokko, varicella zoster, herpes zoster, oraalinen poliovirus, FluMist, heikennetty lavantautirokote tai heikennetty rotavirusrokote) 8 viikon aikana ennen seulontaa ja/tai hän ei halua elävien virusrokotteiden välttämiseksi vähintään 8 viikon ajan viimeisen tutkimuskäynnin päättymisen jälkeen.
• Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti A -viruksen (HAV) vasta-aineiden seulonnassa (anti-HAV: sekä immunoglobuliini (Ig)G- että IgM-positiivinen, IgG-positiivinen IgM-positiivisen puuttuessa, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -virus (HCV).
• Kohde, jonka testi on aktiivinen koronavirustauti 2019 (COVID-19).
• Kohde, jolla on ollut piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi, mukaan lukien positiivinen QuantiFeron®-testitulos seulonnassa.
• Veren (≥ 400 ml) tai plasman luovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (mukaan lukien verinäytemäärät aikaisemmasta tutkimukseen osallistumisesta)
• Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen (mukaan lukien lääketieteellisten laitteiden tutkimus) ja saanut tutkimustuotteen 90 päivän sisällä pienimolekyylisille lääkkeille (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa, jos se on yli 90 päivää) tai 60 päivän sisällä biologisista lääkkeistä (tai 5 puoliintumisaikaa tutkimuslääkkeestä, jos yli 60 päivää) ennen annostelua. 90 päivää / 60 päivää / 5 puoliintumisaikaikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisen annostelun päivämäärästä nykyisen tutkimuksen päivään 1.
• Kohde, jonka tutkija jostain syystä pitää sopimattomana tähän tutkimukseen; tai hänellä on jokin sairaus, joka hämmentää tai häiritsee tutkittavan lääkkeen turvallisuuden, siedettävyyden tai farmakokinetiikkaa; tai ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa.

Osa C (kohteet, joilla on IPF):

• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä). ALT, ASAT ja kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• Epänormaalit EKG-mittaukset seulonnan yhteydessä (mikä tahansa kolmesta yksittäisestä EKG-mittauksesta) tai ennen annostelua, QTcF > 450 ms miehillä, QTcF > 460 ms naisilla.
• IPF:n paheneminen tai ylempien tai alempien hengitysteiden infektio 8 viikon aikana ennen annostelua.
• Vaikea samanaikainen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, esim. FEV1 < 60 % ennustettu.
• Tällä hetkellä pirfenidonia tai nintedanibia käyttäviä tai pirfenidonia tai nintedanibia saaneita 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta päivänä 1. Koehenkilöitä, jotka käyttävät antifibroottista hoitoa tavallisena hoitohoitona, ei oteta mukaan tutkimukseen, eivätkä he saa vetäytyä olemassa olevasta IPF:n hoitojen standardi, jotta voidaan täyttää tutkimuksen kelpoisuusvaatimukset
• Määrätty pitkäkestoinen jatkuva kotihappihoito (ei suljeta pois niitä, joiden hapen käyttö on ajoittaista ja vain oireiden lievitystä).
• Alkoholin nauttiminen säännöllisesti yli: Keskimääräinen viikoittainen saanti > 21 yksikköä miehillä tai > 14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 ml) olutta, 1 lasillinen (~125 ml) viiniä tai 1 (~25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Virtsan kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 3 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle (eli riboflaviinille) tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Kohde, jolla on ollut piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi, mukaan lukien positiivinen QuantiFeron®-testitulos seulonnassa.
• Kohde, jonka aktiivinen COVID-19-testi on positiivinen.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• HBsAg:n esiintyminen, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Koehenkilöt, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -ribonukleiinihappo (RNA) RT-PCR-testi on vahvistava negatiivinen.
• Positiivinen virtsan huumeiden väärinkäyttötestitulos seulonnassa tai päivänä 1.
• Positiiviset virtsa- tai hengitysalkoholitulokset seulonnassa tai päivänä 1.
• Veren (≥ 400 ml) tai plasman luovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (mukaan lukien verinäytemäärät aikaisemmasta tutkimukseen osallistumisesta).
• Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen (mukaan lukien lääketieteellisten laitteiden tutkimus) ja saanut tutkimustuotteen 90 päivän sisällä pienimolekyylisille lääkkeille (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa, jos se on yli 90 päivää) tai 60 päivän sisällä biologisista lääkkeistä (tai 5 puoliintumisaikaa tutkimuslääkkeestä, jos yli 60 päivää) ennen annostelua. 90 päivän / 60 päivän / 5 puoliintumisajan ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisen annostelun päivämäärästä nykyisen tutkimuksen päivään 1.
• Osallistui yli 4 kliiniseen tutkimukseen 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta päivänä 1.
• Selässä lepobradykardia (pulssi < 40 lyöntiä minuutissa [bpm]) tai makuuasennossa oleva lepotakykardia (pulssi > 100 lyöntiä minuutissa) seulonnassa
• eGRF:n määrittelemä epänormaali munuaisten toiminta < 60 ml/min/1,73 m^2 näytöksessä
• Aiempi lymfooma, leukemia tai muun tyyppinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi täysin leikattu levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä).
• Potilas, joka on saanut elävän virusrokotteen (esim. tuhkarokko-sikotauti-viurirokko, varicella zoster, herpes zoster, oraalinen poliovirus, FluMist, heikennetty lavantautirokote tai heikennetty rotavirusrokote) 8 viikon aikana ennen seulontaa ja/tai hän ei halua elävien virusrokotteiden välttämiseksi vähintään 8 viikon ajan viimeisen tutkimuskäynnin päättymisen jälkeen.
• Aiempi yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio TD-1058:lle, sen sukuisille yhdisteille (esim. ALK5-estäjät), riboflaviinille tai apuaineille, mukaan lukien vakava maitoproteiiniallergia.
• Kohde on saanut aiemmin TD-1058:n.

Osa D (Microtracer):

• Kliinisesti merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden historia tai esiintyminen tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä.

• Epänormaalit EKG-mittaukset seulonnan yhteydessä (mikä tahansa kolmesta yksittäisestä EKG-mittauksesta) tai ennen annostusta osoittaen toisen tai kolmannen asteen eteiskammioblokauksen tai yhden tai useamman seuraavista:

  • QRS > 120 ms
  • QTcF > 450 ms
  • PR-väli > 220 ms.
• Tunnettu henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai tiedossa oleva suvussa äkillinen kuolema.
• Selässä lepobradykardia (pulssi < 40 lyöntiä/min) tai makuulla levossa oleva takykardia (pulssi > 100 lyöntiä/min) seulonnassa tai ennen annostelua päivänä 1.
• Aiemmin kliinisesti merkittäviä hypotensiivisiä jaksoja tai pyörtymisen, huimauksen tai huimauksen oireita.
• Kliinisesti merkittävä neurologinen sairaus tai sen oireet, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus, kohtaushäiriö tai käyttäytymishäiriöt.
• Aiempi lymfooma, leukemia tai muun tyyppinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi täysin leikattu levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä).
• Kaikki merkit hengitystieinfektiosta 6 viikon kuluessa seulonnasta, jotka tutkija ja sponsorin lääketieteellinen valvonta pitää kliinisesti merkittävinä.
• Hänellä on nykyinen bakteeri-, lois-, sieni- tai virusinfektio; mikä tahansa infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäisiä antibiootteja 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; mikä tahansa ei-hengitysteiden infektio, joka vaatii suun kautta tai paikallisesti annettavaa antimikrobista hoitoa 2 viikon sisällä ennen seulontaa; jos sinulla on ollut useampi kuin yksi herpes zoster -infektiojakso.
• Potilaalla on mikä tahansa suu-kurkunpään, nenänielun tai hengitysteiden sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aikaisempi leikkaus, esim. nenän väliseinän vauriot, perforaatio), joka voisi mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen antamiseen, laskeutumiseen tai imeytymiseen tai kykyyn suorittaa keuhkojen toimintamittauksia (spirometria), jonka tutkija tai sponsori on määrittänyt.
• Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana ennen annostelua.
• Positiivinen virtsan huumeiden väärinkäyttötestitulos seulonnassa tai päivänä -1.
• Positiiviset virtsa- tai hengitysalkoholitulokset seulonnassa tai päivänä -1.
• Säännöllinen alkoholin kulutus > 21 yksikköä viikossa, yksi yksikkö = ½ tuoppi olutta, 25 ml 40 % alkoholijuomaa tai 125 ml lasillinen viiniä tyypistä riippuen.
• Liiallinen kofeiinin saanti (eli yli 5 kupillista kahvia/teetä päivässä tai vastaava säännöllisesti).
• Aiempi yliherkkyys lääkkeille, lateksiallergia, sideaineille, liimasidos tai lääketeippi, ja kliinisesti merkittävä reaktio tutkijan tai tutkijan määrittämänä.
• Aiempi vakava allerginen reaktio (mukaan lukien anafylaksia) tai vakava yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio mihin tahansa ruokaan, hyönteisen tai mehiläisen pistoon tai aikaisempi astmaattinen tila (esim. akuutit vaikeat astmakohtaukset).
• Aiempi yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio TD-1058:lle, sen sukuisille yhdisteille (esim. ALK5-estäjät), riboflaviinille tai apuaineille, mukaan lukien vakava maitoproteiiniallergia.
• Käyttää tai on käyttänyt tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. savukkeita, sikareita, purutupakka, nuuska, laastarit jne.) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut yli 5 pakkausvuotta.
• Potilas, joka on saanut elävän virusrokotteen (esim. tuhkarokko-sikotauti-viurirokko, varicella zoster, herpes zoster, oraalinen poliovirus, FluMist, heikennetty lavantautirokote tai heikennetty rotavirusrokote) 8 viikon aikana ennen seulontaa ja/tai hän ei halua elävien virusrokotteiden välttämiseksi vähintään 8 viikon ajan viimeisen tutkimuskäynnin päättymisen jälkeen.
• Positiiviset tulokset HIV:n, HAV-vasta-aineiden seulonnassa (anti-HAV: sekä IgG- että IgM-positiivinen, IgG-positiivinen IgM-positiivisen puuttuessa), HBsAg tai HCV.
• Kohde, jonka aktiivinen COVID-19-testi on positiivinen.
• Kohde, jolla on ollut piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi, mukaan lukien positiivinen QuantiFeron®-testitulos seulonnassa.
• Tutkittava ei pysty pidättymään tai ennakoimaan minkään lääkkeiden, yrttilääkkeiden tai vitamiinilisien käyttöä
• Koehenkilöllä on tutkimuspaikan tarjoaman ruokavalion kanssa yhteensopimattomia ruokavaliorajoituksia, tutkijan tai tutkijan mielestä tai hän ei ole halukas pidättymään rajoitettujen ruokien ja juomien nauttimisesta tutkimuksen aikana
• Veren (≥ 400 ml) tai plasman luovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (mukaan lukien verinäytemäärät edellisestä tutkimukseen osallistumisesta).
• Luuytimen luovutus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen annostelua.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (mukaan lukien lääketieteellisten laitteiden tutkimus) ja saanut tutkimustuotteen 90 päivän kuluessa. 90 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisen annostelun päivämäärästä nykyisen tutkimuksen päivään 1.
• Tutkittava, jonka säteilyaltistus, mukaan lukien tämän tutkimuksen säteilyaltistus, ilman taustasäteilyä, mutta mukaan lukien diagnostiset röntgenkuvat ja muut lääketieteelliset altistukset, on yli 5 mSv viimeisen 12 kuukauden aikana tai 10 mSv viimeisen 5 vuoden aikana. Tutkimukseen ei saa osallistua vuoden 2017 ionisoivaa säteilyä (Medical Exposure) Regulations [23] -säännöissä määritellyn ammatillisesti altistunut työntekijä.
• Koehenkilöt, joille on annettu tutkimuslääkettä imeytymis-, aineenvaihdunta- ja erittymistutkimuksessa viimeisen 12 kuukauden aikana