BrUOG 390: Neoadjuváns kezelés Talazoparibbal

Bevételi kritériumok:

1. Az önkénteseknek klinikai és radiográfiai bizonyítékokkal kell rendelkezniük az újonnan felfedezett FIGO II., III. vagy IV. stádiumú petefészek-, primer hashártya- vagy petevezetékrákról, amelyet a nőgyógyász onkológus úgy ítélt meg, hogy a bemutatáskor nem alkalmas R0 reszekcióra.
2. A Mülleri-epiteliális adenokarcinóma intézményes megerősítése
3. Szövettani epiteliális sejttípusok: magas fokú savós karcinóma, magas fokú endometrioid karcinóma vagy ezek kombinációja.
4. Genetikai vagy kereskedelmi szomatikus tesztekkel dokumentált mutáció a BRCA1-ben vagy a BRCA2-ben. A jelentéseket a jelentkezéskor kell benyújtani.
5. A RECIST által meghatározott mérhető betegség 1.1. Mérhető betegségnek minősül legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő). Minden elváltozásnak ≥ 10 mm-nek kell lennie CT-vel, MRI-vel vagy klinikai vizsgálattal végzett tolómérővel mérve; vagy ≥ 20 mm mellkas röntgennel mérve. A nyirokcsomóknak ≥ 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyen CT-vel vagy MRI-vel mérve.14
6. Életkor ≥ 18 év

7. Megfelelő hematológiai funkció a beleegyezéstől számított 28 napon belül az alábbiak szerint:

   • ANC nagyobb vagy egyenlő, mint 1500/mcl. MEGJEGYZÉS: Az ANC-t nem indukálhatták granulocita telepeket stimuláló faktorok.
   • 100 000/mcl vagy annál nagyobb vérlemezkék
   • Hemoglobin 10 mg/dl-nél nagyobb (MEGJEGYZÉS: Bár a transzfúziók megengedettek az alap hemoglobinszint eléréséhez, a betegek nem kaphatnak transzfúziót a kiindulási szűrőlaboratóriumok megszerzése előtt 14 napon belül)

8. Kreatinin-clearance > 15 ml/perc. (MEGJEGYZÉS: Kérjük, lásd a 6.2.1. pontot a veseelégtelenségben szenvedő betegek adagolási követelményeivel kapcsolatban)

   CrCl = (140 éves életkor) x súly kg-ban x 0,85/72 x szérum kreatinin mg/dl-ben

9. Megfelelő májfunkció a regisztrációt megelőző 14 napon belül, az alábbiak szerint:

   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • ALT és AST < 2,5 x ULN
   • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
10. Neurológiai funkció: Neuropátia (szenzoros és motoros), kisebb vagy egyenlő, mint a CTCAE v5.0 1. fokozat.
11. Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége. Megfelelő felszívódás a gyomor-bélrendszerben, parenterális táplálás nélkül a vizsgálatba való felvételt követő két héten belül, és nincs bizonyíték a bélelzáródásra.
12. Az önkéntesnek a vizsgálatra való belépés előtt meg kell adnia a tanulmányspecifikus beleegyezését.

Kizárási kritériumok:

1. Nem nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganat gyanúja, amelyet tumormarkerek és/vagy szövettani értékelés igazol.
2. Egyéb invazív rosszindulatú daganatok korábbi anamnézisében, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a 4.2.4. és 4.2.5. szakaszban említett egyéb specifikus rosszindulatú daganatokat, kizárjuk, ha az elmúlt három év (2 év) során bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel van. mellrák esetében lásd a 4.2.4. pontot). Az önkéntesek szintén kizárásra kerülnek, ha korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát.
3. Bármely hasi vagy kismedencei daganat esetében az elmúlt három évben végzett korábbi kemoterápia kizárt. Előfordulhat, hogy az önkéntesek korábban adjuváns kemoterápiában és sugárterápiában részesültek lokalizált emlőrák miatt, feltéve, hogy azt a regisztráció előtt több mint 2 évvel fejezték be, az önkéntes mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől, és a hormonkezelést leállították.
4. A hasüreg, a medence vagy a mellüreg bármely részének az elmúlt három évben végzett sugárkezelése kizárt. A fej-nyaki vagy a bőr lokalizált rákja miatti előzetes besugárzás megengedett, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt végezték el, és az önkéntes mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől.
5. Szinkron primer méhnyálkahártyarák, vagy a kórtörténetben előfordult primer méhnyálkahártyarák, kivéve, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül: I-A-nál nem magasabb stádium, 1. vagy 2. fokozat, legfeljebb felületes myometrium-invázió, vaszkuláris vagy nyirokrendszeri invázió nélkül; nincsenek rosszul differenciált altípusok, beleértve a savós, tiszta sejtes vagy egyéb FIGO 3. fokozatú elváltozásokat.

6. Súlyos, aktív társbetegségek meghatározása a következők szerint:

   • Krónikus vagy jelenlegi aktív fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel
   • Ismert agyi vagy központi idegrendszeri áttétek vagy kontrollálatlan rohamok a kórelőzményében
   • Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a felvételt követő 6 hónapon belüli akut miokardiális infarktust, a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségét és súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő aritmiát (ez nem foglalja magában a kontrollált kamrai frekvenciával járó tünetmentes pitvarfibrillációt).
   • Részleges vagy teljes gyomor-bélelzáródás
7. Önkéntesek, akik nem jelöltek nagyobb hasi műtétre ismert orvosi társbetegségek miatt.
8. Önkéntesek bármely olyan feltétellel, amely a nyomozó megítélése szerint veszélyeztetné a biztonságot vagy önkéntes betartását a protokollnak.
9. Egyidejű rákellenes terápia (pl. kemoterápia, sugárterápia, biológiai terápia, immunterápia, hormonterápia, vizsgálati terápia).
10. Vizsgálati vizsgálati gyógyszer átvétele bármely indikációra a protokollterápia 1. napja előtt 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
11. PARP-gátlóval való korábbi expozíció.

12. Fogamzóképes korú emberek (WOCB). Ebbe beletartozik:

    • Bármely önkéntes, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (hysterectomián és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon), vagy aki nem posztmenopauzás. Klinikailag a menopauza a 45 év feletti nők 12 hónapos amenorrhoeáját jelenti, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában.
    • Önkéntesek, akik terhesek vagy szoptatnak. Az önkénteseknek bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezése után legalább 7 hónapig.

    Az ép méh és petefészek esetén a regisztrációt követő 14 napon belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni. A második terhességi tesztet az első vizsgálati kezelési ciklus megkezdése előtt 24 órán belül el kell végezni

13. Erős P-gp inhibitorok, amelyek ≥ kétszeresére növelik az in vivo próba P-gp szubsztrát expozícióját, ideértve: amiodaron, karvedilol, klaritromicin, kobicisztát, dronedaron, eritromicin, glecaprevir/pibrentasvir, indinavir, itrakonazol, ketokonazol lapatinib, lopinavir, propafenon, kinidin, ranolazin, ritonavir, szakinavir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, telaprevir, tipranavir, valspodar és verapamil.