BrUOG 390: Leczenie neoadiuwantowe talazoparybem

Kryteria przyjęcia:

1. Ochotniczki muszą posiadać kliniczne i radiologiczne dowody na nowo wykrytego nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu według klasyfikacji FIGO w stadium II, III lub IV, które podczas zgłoszenia zostały uznane przez onkologa ginekologa za niekwalifikujące się do resekcji R0.
2. Instytucjonalne potwierdzenie gruczolakoraka nabłonka Müllera
3. Histologiczne typy komórek nabłonkowych: rak surowiczy o wysokim stopniu złośliwości, rak endometrioidalny o wysokim stopniu złośliwości lub ich kombinacja.
4. Udokumentowana mutacja w BRCA1 lub BRCA2 przez genetyczne lub komercyjne testy somatyczne. Raporty będą wymagać złożenia w momencie rejestracji.
5. Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST 1.1. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania). Każda zmiana musi mieć ≥ 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub ≥ 20 mm mierzone na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej. Węzły chłonne muszą mieć ≥ 15 mm w osi krótkiej, mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.14
6. Wiek ≥ 18 lat

7. Odpowiednia funkcja hematologiczna określona w ciągu 28 dni od wyrażenia zgody w następujący sposób:

   • ANC większe lub równe 1500/mcl. UWAGA: ANC nie może być indukowane przez czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów.
   • Płytki krwi większe lub równe 100 000/mcl
   • Hemoglobina większa niż 10 mg/dl (UWAGA: Chociaż transfuzje są dozwolone w celu osiągnięcia wyjściowego poziomu hemoglobiny, pacjenci nie mogą mieć transfuzji w ciągu 14 dni przed uzyskaniem podstawowych badań przesiewowych w laboratoriach)

8. Klirens kreatyniny > 15 ml/min. (UWAGA: patrz punkt 6.2.1 dotyczący wymagań dotyczących dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek)

   CrCl = (140- wiek w latach) x masa ciała w kg x 0,85/ 72 x kreatynina w surowicy w mg/ dl

9. Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 14 dni przed rejestracją określona następująco:

   • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
   • AlAT i AspAT < 2,5 x GGN
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN
10. Funkcja neurologiczna: Neuropatia (czuciowa i ruchowa) mniejsza lub równa CTCAE v5.0 stopień 1.
11. Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych. Odpowiednie wchłanianie z przewodu pokarmowego bez stosowania żywienia pozajelitowego w ciągu dwóch tygodni od włączenia do badania i brak dowodów na niedrożność jelit.
12. Przed przystąpieniem do badania ochotnik musi wyrazić świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Podejrzenie nowotworu niezwiązanego z ginekologią, potwierdzone markerami nowotworowymi i/lub oceną histologiczną.
2. Wcześniejsza historia innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i innych specyficznych nowotworów złośliwych, o których mowa w części 4.2.4 i części 4.2.5, jest wykluczona, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich trzech lat (2 lata w przypadku raka piersi, patrz punkt 4.2.4). Ochotnicy są również wykluczeni, jeśli ich wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe jest przeciwwskazaniem do tego protokołu terapii.
3. Wyklucza się wcześniejszą chemioterapię z powodu jakiegokolwiek guza jamy brzusznej lub miednicy w ciągu ostatnich trzech lat. Ochotniczki mogły otrzymać wcześniej uzupełniającą chemioterapię i radioterapię z powodu zlokalizowanego raka piersi, pod warunkiem, że zostały one zakończone ponad 2 lata przed rejestracją, ochotniczka nie ma nawrotu lub przerzutów choroby, a terapia hormonalna została przerwana.
4. Wyklucza się wcześniejszą radioterapię jakiejkolwiek części jamy brzusznej lub miednicy lub klatki piersiowej w ciągu ostatnich trzech lat. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia miejscowego raka głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona wykonana wcześniej niż trzy lata przed rejestracją, a ochotnik nie ma choroby nawrotowej lub przerzutowej.
5. Synchroniczny pierwotny rak endometrium lub przebyty pierwotny rak endometrium, chyba że spełnione są wszystkie z poniższych warunków: stopień zaawansowania nie większy niż I-A, stopień 1 lub 2, nie większy niż powierzchowny naciek mięśniówki macicy, bez naciekania naczyniowego lub limfatycznego; brak słabo zróżnicowanych podtypów, w tym zmian surowiczych, jasnokomórkowych lub innych zmian stopnia 3 FIGO.

6. Ciężka, czynna choroba współistniejąca zdefiniowana w następujący sposób:

   • Przewlekła lub obecnie czynna choroba zakaźna wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego
   • Znane przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego lub niekontrolowane drgawki w wywiadzie
   • Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association oraz poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia (nie obejmuje to bezobjawowego migotania przedsionków z kontrolowaną częstością komór).
   • Częściowa lub całkowita niedrożność przewodu pokarmowego
7. Ochotnicy, którzy nie są kandydatami do poważnej operacji jamy brzusznej z powodu znanych chorób współistniejących.
8. Ochotnicy z jakimkolwiek stanem, który w ocenie badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub przestrzeganie przez ochotników protokołu.
9. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, hormonoterapia, terapia eksperymentalna).
10. Otrzymanie badanego leku w dowolnym wskazaniu w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem.
11. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor PARP.

12. Osoby w wieku rozrodczym (WOCB). To zawiera:

    • Każda ochotniczka, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii i/lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie. Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych.
    • Wolontariuszki w ciąży lub karmiące piersią. Ochotnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 7 miesięcy po zakończeniu terapii.

    Osoby z nienaruszoną macicą i jajnikami muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni od rejestracji. Drugi test ciążowy należy wykonać w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem pierwszego cyklu badanego leku

13. Silne inhibitory P-gp powodujące ≥ 2-krotne zwiększenie ekspozycji na substrat P-gp sondy in vivo, w tym: amiodaron, karwedilol, klarytromycyna, kobicystat, dronedaron, erytromycyna, glekaprewir/pibrentaswir, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, lapatynib, lopinawir, propafenon, chinidyna, ranolazyna, rytonawir, sakwinawir, sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir, telaprewir, typranawir, walspodar i werapamil.