BrUOG 390: Neoadjuvant behandling med Talazoparib

Inklusjonskriterier:

1. Frivillige må ha kliniske og radiografiske bevis på nylig oppdaget FIGO stadium II, III eller IV epitelial ovariekreft, primær peritoneal eller egglederkreft, som av en gynekologisk onkolog anses som ikke mottagelig for en R0-reseksjon ved presentasjonen.
2. Institusjonell bekreftelse av Müllerian epiteliale adenokarsinom
3. Histologiske epitelcelletyper: høygradig serøst karsinom, høygradig endometrioid karsinom, eller en kombinasjon av disse.
4. Dokumentert mutasjon i BRCA1 eller BRCA2 ved genetisk eller kommersiell somatisk testing. Rapporter må sendes inn ved påmelding.
5. Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver lesjon må være ≥ 10 mm når den måles med CT, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse; eller ≥ 20 mm målt med røntgen thorax. Lymfeknuter må være ≥ 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR.14
6. Alder ≥ 18 år

7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon bestemmes innen 28 dager etter samtykke som følger:

   • ANC større enn eller lik 1500/mcl. MERK: ANC kan ikke ha blitt indusert av granulocyttkolonistimulerende faktorer.
   • Blodplater større enn eller lik 100 000/mcl
   • Hemoglobin større enn 10 mg/dl (MERK: Selv om transfusjoner er tillatt for å oppnå hemoglobinnivået i utgangspunktet, må pasienter ikke ha transfusjon innen 14 dager før de innhenter baseline screeninglaboratorier)

8. Kreatininclearance > 15 ml/min. (MERK: Vennligst se avsnitt 6.2.1 for doseringskrav for pasienter med nyresvikt)

   CrCl = (140- alder i år) x vekt i kg x 0,85/72 x serumkreatinin i mg/dL

9. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 14 dager før registrering definert som følger:

   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • ALT og AST < 2,5 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
10. Nevrologisk funksjon: Nevropati (sensorisk og motorisk) mindre enn eller lik CTCAE v5.0 Grad 1.
11. Evne til å svelge og beholde orale medisiner. Tilstrekkelig gastrointestinal absorpsjon uten bruk av parenteral ernæring innen to uker etter prøveregistrering og ingen tegn på tarmobstruksjon.
12. Den frivillige må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. Mistanke om ikke-gynekologisk malignitet, dokumentert ved tumormarkører og/eller histologisk evaluering.
2. Tidligere anamnese med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft og andre spesifikke maligniteter som nevnt i avsnitt 4.2.4 og avsnitt 4.2.5 er ekskludert hvis det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste tre årene (2 år) for brystkreft, se avsnitt 4.2.4). Frivillige er også ekskludert hvis deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen.
3. Tidligere kjemoterapi for enhver abdominal eller bekkensvulst innen de siste tre årene er ekskludert. Frivillige kan ha mottatt tidligere adjuvant kjemoterapi og strålebehandling for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble fullført mer enn 2 år før registrering, den frivillige forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom og hormonbehandling har blitt avbrutt.
4. Tidligere strålebehandling av noen del av bukhulen eller bekkenet eller thoraxhulen i løpet av de siste tre årene er ekskludert. Forutgående stråling for lokalisert kreft i hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble gjennomført mer enn tre år før registrering, og den frivillige forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
5. Synkron primær endometriekreft, eller en tidligere historie med primær endometriekreft, med mindre alle følgende betingelser er oppfylt: Stadium ikke større enn I-A, grad 1 eller 2, ikke mer enn overfladisk myometrieinvasjon, uten vaskulær eller lymfatisk invasjon; ingen dårlig differensierte subtyper, inkludert serøse, klare celle eller andre FIGO grad 3 lesjoner.

6. Alvorlig, aktiv komorbiditet definert som følger:

   • Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling
   • Kjente metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet eller historie med ukontrollerte anfall
   • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra innmelding, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt og alvorlig arytmi som krever medisinering (dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimmer med kontrollert ventrikkelfrekvens).
   • Delvis eller fullstendig gastrointestinal obstruksjon
7. Frivillige som ikke er kandidater til større abdominal kirurgi på grunn av kjente medisinske komorbiditeter.
8. Frivillige med enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville sette sikkerheten i fare eller frivillig etterlevelse av protokollen.
9. Samtidig kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi, hormonbehandling, undersøkelsesbehandling).
10. Mottak av et undersøkelseslegemiddel for enhver indikasjon innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dag 1 av protokollbehandlingen.
11. Tidligere eksponering for en PARP-hemmer.

12. Mennesker med fruktbarhet (WOCB). Dette inkluderer:

    • Enhver frivillig som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker.
    • Frivillige som er gravide eller ammer. Frivillige må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 7 måneder etter fullført behandling.

    Personer med intakt livmor og eggstokker må ha screening negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager etter registrering. En andre graviditetstest må gjøres innen 24 timer før starten av den første syklusen av studiebehandlingen

13. Potente P-gp-hemmere som resulterer i ≥ 2 ganger økning i eksponeringen av et in vivo-probe P-gp-substrat, inkludert: amiodaron, karvedilol, klaritromycin, kobicistat, dronedaron, erytromycin, glecaprevir/pibrentasvir, indinavir, itrakonazol, itrakonazol, lapatinib, lopinavir, propafenon, kinidin, ranolazin, ritonavir, sakinavir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, telaprevir, tipranavir, valspodar og verapamil.